论文：乙肝相关性肾炎的研究进展.doc

论文：乙肝相关性肾炎的研究进展【中图分类号】r46.62 【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)08-0359-01乙型肝炎相关性肾小球肾炎（hepatitis b virus associated glomerulone nephritis）是指由乙型肝炎病毒（hbv）直接或间接诱发的肾小球肾炎。本病曾称为乙型肝炎-肾炎、乙型肝炎免疫复合物肾炎、乙型肝炎病毒抗原相关性肾炎等。我国是hbv感染的高发区，人群hbv携带率高达15%，而乙肝相关性肾炎的发生率占hbsag阳性者的23%-65%。1 发病机制乙肝相关性肾炎的发病机制尚未完全清楚，可能的机制有循环免疫复合物沉积：乙肝病毒感染人体后，与体内产生的血清抗体形成免疫复合物，沉积在毛细血管袢上，进而激活补体，造成免疫损伤。原位免疫复合物沉积：在hbv的三种抗原成分中，hbeag的分子量较小，虽然也带有负电荷，但可以透过肾小球基膜，与先植入上皮下的带正电荷的抗体结合，形成原位免疫复合物沉积于肾小球上皮下而致病。hbv直接感染肾脏：hbv是一种泛嗜性病毒，除肝细胞外，还可感染多种细胞。已发现肾脏细胞中确有hbvdna存在，但hbv是否在肾脏复制及其在乙肝相关性肾炎中的作用目前尚无定论。自身抗体和细胞免疫损伤：在慢性hbv感染者体内常可检出多种自身抗体，这些抗体的存在，会造成相应靶细胞的损伤。同时，hbv感染靶细胞后，可引起细胞毒性t淋巴细胞的免疫杀伤，从而改变靶细胞的抗原决定簇，引起自身免疫反应。2 病理特征乙肝相关性肾炎的病理类型较多，常见的类型为膜性肾病，儿童患者此种类型尤为多见，其次为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎，少数表现为局灶性阶段性肾小球肾炎。hbv相关膜性肾病与典型的膜性肾病有所不同，光镜下表现为不典型改变，即除了弥漫性肾小球基膜增厚及钉突形成外，增厚的基膜常呈链环状，伴有较明显的系膜增生。电镜下可见大块电子致密物在上皮下、基膜内、内皮下及系膜区沉积。免疫荧光检查除见igg、补体c3呈颗粒样沉积外，也常有igm、iga沉积，沉积部位除毛细血管壁外也见于系膜区。肾组织中hbv抗原阳性荧光物质分布与肾炎类型有关，膜性肾病主要分布在肾小球毛细血管袢，均呈典型的颗粒状荧光；系膜毛细血管性肾小球肾炎则毛细血管袢及系膜区兼有；系膜增生性肾小球肾炎主要位于系膜区，呈团块状。3 临床表现本病可见于任何年龄，但以儿童及青少年多见，男性居多。起病多隐匿，约半数病人可无自觉症状，多在查体或肝炎病程中检查尿常规发现有血尿和蛋白尿，部分病人可以肾小球肾炎或肾病综合症起病。水肿较常见，多为轻度，少数可出现重度水肿。高血压少见，个别晚期并发肾功能不全者明显。肝脏自觉症状多不明显，并存慢性肝炎时，可出现恶心、厌食、黄疸、肝区不适、肝脾肿大等。4 实验室检查尿常规:几乎均有程度不同的蛋白尿和血尿，多为轻-中度，少数见大量蛋白尿和血尿。乙肝病毒标志物：hbsag均为阳性，60%-80%病例hbeag阳性，半数病例血中可检测到乙肝病毒dna。肝功能:多数病例alt及ast增高。肾功能：多数正常，少数表现为cr及bun上升，肌酐清除率下降。血清补体：约半数病例有c3及c4下降，随病情缓解多可恢复。5 诊断标准乙肝相关性肾炎国际上尚无统一的诊断标准。“2000年中华儿科学会肾病学组珠海会议”制定本病的诊断标准如下：血清乙肝病毒标志物持续阳性；患有肾小球肾炎，并可除外其它继发性肾小球疾病；肾组织切片中找到hbv抗原或hbvdna；肾组织病理为膜性肾病。凡符合第、条可确诊，不论其肾组织病理如何。符合第、条，肾组织切片中未查到hbv抗原或hbvdna，可作为拟诊。由于我国是乙肝流行高发区，故肾小球肾炎活检时应常规做hbv抗原或hbvdna检查。6 治疗目前治疗乙肝相关性肾炎尚无特效药物，须采取综合治疗。一般治疗：避免疲劳，给予低盐、优质蛋白饮食，严重肾功能不全者控制蛋白摄入。抗病毒治疗：-干扰素，通过与细胞表面受体特异性结合，激活某些酶以阻断病毒复制。核苷类似物，通过与hbv聚合酶的天然底物竞争，抑制hbv聚合酶的活性，中止hbvdna逆转录过程中负链及正链的合成。激素及免疫抑制剂：对此尚有争议，此类药物可延缓乙肝病毒的清除，应慎用。只有在肾病病情需要且hbv阴性时可试用，部分患者在减少尿蛋白方面可获短期效果。保肝治疗：有肝功能异常者可加用保肝药物。免疫调节剂治疗。中医中药治疗。7 预后乙肝相关性肾炎的预后与病理类型有关。膜性肾病50%可自行缓解，当血清hbeag实现血清学转换时，尿蛋白及肝功能会相继改善。病理改变为系膜毛细血管性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎者，预后较差，可逐渐发展为肾功能不全。8 预防本病预防关键在于积极防治乙型肝炎，特别是垂直传播者。近年来国内对所有新生儿实施了乙肝疫苗免费接种，有效减少了本病在婴幼儿时期的发病率。参考文献1 ren j,wang l,chen z,et al.cene expression profile of transgenic