甘油三只的文章.doc

来自北京大学医学部生理系肥胖与代谢研究室等处的研究人员发表了题为“Lipolysis response to endoplasmic reticulum stress in adipose cells”的文章，发现不同的内质网应激诱导剂，均可有效地刺激大鼠脂肪细胞的甘油三酯分解，这为肥胖和糖尿病等内质网应激状态下血脂紊乱及脂毒性和胰岛素抵抗的发生提供了新的细胞生物学依据。相关成果公布在国际著名期刊JBC杂志上。文章的通讯作者是肥胖与代谢研究室徐国恒教授，其2002年底归国，任北京大学医学部生理与病理生理学系, 教授，博士生导师；教育部分子心血管学重点实验室研究员；任北京大学糖尿病中心研究员。徐国恒教授研究组主要研究方向是脂肪分解和脂肪酸运动的分子调控机制，以及肥胖、胰岛素抵抗、泡沫细胞形成的细胞生物学机制。文章的第一作者是博士研究生邓敬娜。据报道，脂肪组织是机体最大的甘油三酯的储存库。在脂肪酶的作用下，脂肪细胞内甘油三酯水解为甘油和游离脂肪酸的过程，即脂肪分解。脂肪分解反应释放游离脂肪酸，一方面为全身组织提供能量，另一方面调节血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解过度会导致血中脂肪酸浓度升高，这是肥胖和糖尿病发生胰岛素抵抗的主要原因之一。内质网也是细胞合成甘油三酯和形成油滴的场所。新形成的小油滴带着一层内质网膜及蛋白质，以出芽的方式转运到细胞浆中。之后，有证据表明内质网与油滴的结构仍然有比较密切的联系，例如内质网通常围绕在油滴单层磷脂膜的外围，并且可能有膜性结构的相互交换。因此，考虑到甘油三酯和油滴生成于内质网，而且转运到细胞浆后依然与内质网关系密切，徐国恒教授的实验室研究了油滴的脂肪分解与内质网应激之间的联系。在这篇文章中，研究人员证实，不同的内质网应激诱导剂均可有效地刺激大鼠脂肪细胞的甘油三酯分解。这一反应的分子机制是，内质网应激活化了参与脂肪分解调节的两种蛋白激酶信号，增加脂滴包被蛋白和脂肪酶的磷酸化及其活性，由此增加脂肪分解。近年来有报道称肥胖和糖尿病时胰岛细胞、肝细胞和脂肪细胞均发生很强的内质网应激。徐国恒教授认为，内质网应激时脂肪分解增加，可能是机体产生的一种适应性调节能量平衡的反应机制；但如果内质网应激持续存在，将使脂肪分解和游离脂肪酸释放入血持续增加，最终会导致血脂紊乱、脂毒性和胰岛素抵抗的发生。更严重的是，持续升高的游离脂肪酸会进一步加重内质网应激，后者可继续刺激脂肪分解和脂肪酸释放，陷入恶性循环反馈。因此，这一研究有助于加深对肥胖和糖尿病等内质网应激状态下发生的复杂病理现象的理解。徐国恒教授自回国后取得了不少中重要的研究成果，比如其研究组曾对阿司匹林等水杨酸类非甾体抗炎药物的新作用及其机制进行了研究，阐明了水杨酸类药物直接抑制肿瘤坏死因子（TNF）刺激的脂肪分解即甘油三酯水解效应，这表明，脂肪组织是水杨酸类药物作用的有效新靶点，有助于加深对其复杂的药理作用和机制的理解。（来源：生物通 万纹）脂肪酶（LPS）分子量约38kD，是一群低度专一性的酶。主要来源于胰腺，其次为胃及小肠，能水解多种含长链（818碳链）脂肪酸的甘油酯。仅1，3碳原子的酯键（、）位被水解，反应产物为两分子脂肪酸及1分子甘油单酯。甘油单酯的立体构型具有抗LPS的水解作用，只有在自发地异构成型后才能以很慢的速度水解。LPS应和另一群特异性很低的酯酶相区别。酯酶作用于能溶于水中的含短链脂肪酸的酯类，而脂肪酶仅作用于酯和水的界面，也就是说只有当底物是乳剂状态时LPS才发挥作用。脂肪酶的完全的催化活性及最大的特异性，必须有胆盐及脂肪酶的辅因子供脂肪酶参加。供脂肪酶与胆盐胶束形成复合物；此复合物再与底物相依附并对LPS具高度亲和力，促进其酶促水解反应。通常胰腺以等摩尔分泌脂肪酶及共脂肪酶进入循环。但因共脂肪酶分子量小（约11kD），可从肾小球滤出，急性胰腺炎发作时，共脂肪酶/脂肪酶比例下降，所以最新的一些方法中加入一定量的共脂肪酶，不仅可加速反应，而且不致使胰腺分泌的脂肪酶同工酶结果偏低。现知脂肪酶反应的最适条件为含共脂肪酶，NaCl140mmol/L及去氧胆酸钠18mmol/L。但滴定法中不含共脂肪酶及胆盐。LPS最适pH因底物和激活剂不同而有变化，一般在pH79之间。LPS分子含巯基，巯基化合物有激活作用，巯基抑制剂对其有抑制作用。 血清中至少有3种相关的酶，即羧基酯酶、芳香基酯酶及脂蛋白酯酶。它们分别水解短链脂肪酸酯、苯基醋酸或萘酚丁酸酯，与蛋白结合的三酰甘油（VLDL）。故LPS测定须选择条件避免它们的干扰。 人体脂肪酶主要来源于胰腺。血清脂肪酶增高常见于急性胰腺炎及胰腺癌，偶见于慢性胰腺炎。急性胰腺炎时血清淀粉酶增高的时间较短，而血清LPS升高可持续1015天，故有人主张在患者发病的后期，用血清脂肪酶测定来帮助诊断。腮腺炎当未累及胰腺时，LPS通常在正常范围，因而LPS对急性胰腺炎的诊断更具有特异性。胰腺癌患者约有4050血清LPS增高，如波及乏特壶腹时，可达60。此外，总胆管结石、总胆管癌、胆管炎、肠梗阻、十二指肠溃疡穿孔、急性胆囊炎、脂肪组织破坏（如骨折、软组织损伤、手术或乳腺癌）、肝炎、肝硬化、有时亦可见增高。 吗啡及某些引起Vater壶腹收缩的药物可使LPS升高。测定十二指肠液中LPS对诊断儿童囊性纤维化有帮助，十二指肠液中LPS水平过低提示此病的存在。脂肪组织甘油三酯脂肪酶(ATGL)是新近发现的启动脂肪动员的另一关键酶,其主要催化脂肪组织中甘油三酯生成甘油二酯,与长期认为的经典限速酶激素敏感性脂肪酶(HSL)在脂肪分解途径中共同承担着重要作用.鉴于ATGL与脂肪分解密切相关,并在脂肪代谢紊乱性疾病中发挥着重要的作用,本文就ATGL的研究进展及与脂肪分解、肥胖和2型糖尿病等脂代谢紊乱性疾病的关系作一综述.1. Caimari A;Oliver P;Palou AImpairment of nutritional regulation of adipose triglyceride lipase expression with age20082. Kershaw EE;Hamm JK;Verhngen LAAdipose triglyceride lipaso:function,regulation by insulin,and comparison with ediponutrin20063. Wilson PA;Gardner SD;Lamhie NMCharacterization of the human patatin-like phospholipeec family20064. Kohoyashi K;Inoguchi T;Maeda YThe lack of the C-terminal domain of adipose triglyceride lipase causes neutral lipid storage disease through impaired interactions with lipid droplets外文期刊2008(7)doi:10.1210/jc.2007-22475. Schweiger M;Schoiswohl G;Lass AThe C-terminal region of human adipose triglyceride lipase affects enzyme activity and lipid droplet binding20086. Haemmerle G;Lass A;Zimmermann RDefective lipolysis and altered energy metabolism in mice lacking adipose triglyceride lipase外文期刊2006(5774)doi:10.1126/science.11239657. Villena JA;Roy S;Sarkadi-Nngy EDesnutrin,an adipocyte gene encoding a novel patatin domain-contalning protein,is induced by fasting and glucocorticoids:Ectopic expression of desnutrin increases triglyceride hydrolysis20048. Jenkins CM;Mancnso D J;Yah WIdentification,cloning,expression,and purification of three novel human calcinm-independent phospholipase A_2 family members possessing triacylglycerol lipase and acylglycerol transacyfase activities20049. Watt MJ;van Denderen BJ;Castelli LAAdipose triglyceride lipase regulation of skeletal mnsele lipid metabolism and insulin responsiveness200810. Jocken JW;Langin D;Smit EAdipose triglyceride iipase and hormone-sensitive lipase protein expreesion is decreased in the obese insulin-resistant state200711. Schoenhom V;Heid IM;Vollmert CThe ATGL gene is associated with free fatty acids,triglycorides,and type 2 diahetes200612. Gronke S;Mildner A;Fellert SBrummer lipase is an evolutionary conserved fat storage regulator in Drosophila200513. 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Granneman JG;Moore HP;Grannemon RLAnalysis of lipolytic protein trafficking and interactions in adipocytes200720. Schweiger M;Sehreiber R;Haemmerle GAdipose triglyceride lipase and hormene-sensitive lipase are the major enzymes in adipose tissue triacylglycerol catabolism200621. Ryden M;Jecken J;van Harmelen VComparative studies of the role of hormone sensitive lipase and adipose triglyceride lipase in human fat cell lipolysis200722. Shen WJ;Patel S;Yu ZEffects of resiglitasone and high fat diet on lipase/esterase expression in adipose tissue200723. Festuccia WT;Laplante M;Berthiaumo MPPARgamma agonism increases rat adipose tissue lipolysis,expression of glyceride lipases,and the response of lipolysis to hormonal control200624. Kim JY;Tillison K;Lee JHThe adipose tissue triglyceride lipase ATGL/PNPLA2 is downragufated by insulin and TNF-alpha in 3T3-L1 adipocytes and is a target for transactivation by PPARgamma200625. Zimmermann R;Strauss JG;Haemmerle GFat mobilization in adipose tissue is promoted by adipose triglycoride lipaec2004 维基百科，自由的百科全书汉漢三酰甘油甘油三酸酯，亦作三酸甘油酯，为动物性油脂与植物性油脂的主要成分，一种由一个甘油分子和三个脂肪酸分子组成的酯类有机化合物，可以透过日常饮食摄取。目录隐藏 1化学结构 2新陈代谢 3疾病o 3.1指标o 3.2降低三酰甘油指数o 3.3工业加工 4工业使用 5染色 6参考资料 7外部链接编辑化学结构三酰甘油的化学式是CH2COOR-CHCOOR-CH2-COOR，其中R、R、R为烷基（alkyl）长链。三个脂肪酸 RCOOH、RCOOH、RCOOH 可能为相同、相异或部份相异的烷基。自然界里的三酰甘油的链长差异很大，但是16个、18个和20个碳原子的链最常见。自然界里常见的植物和动物三酰甘油的长链只有双数碳原子的，其原因来自乙酰辅酶A生物合成的过程。细菌也能够产生单数碳原子的或者分叉的链。由于反刍动物在反刍过程中有细菌介入，因此它们的三酰甘油也包含单数碳原子（比如15个碳原子）的链。天然的脂肪包含许多不同的三酰甘油，因此它们没有固定的熔点，而是有一个非常宽的熔化温度带。可可脂是少数的仅有数种三酰甘油的脂肪，包含棕榈酸、油酸和硬脂酸。因此可可脂的熔点比较固定，导致巧克力在嘴里熔化时没有颗粒的感觉。在细胞里，三酰甘油可以自由穿过细胞膜，原因是其无极性，与组成细胞膜的类脂双层不产生反应。编辑新陈代谢三酰甘油是极低密度脂蛋白和乳糜微粒的主要组成部分，在新陈代谢过程中它作为能源和食物中的脂肪的运输工具起了一个重要的作用。其能量密度为糖类和蛋白质的两倍（9大卡每克）。在小肠内，三酰甘油在脂肪酶和胆汁的作用下被分解为甘油和脂肪酸后进入血管。在血液内它重组，形成脂蛋白的组成部分。它的作用包括向细胞运输脂肪酸。不同的组织可以释放脂肪酸或者吸收脂肪酸作为能源。脂肪细胞可以产生和储藏三酰甘油。假如身体需要脂肪酸作为能源时胰高血糖素会促使脂肪酶分解三酰甘油，释放自由脂肪酸。由于脑无法使用脂肪酸作为能源，三酰甘油中的丙三醇会被转化为葡萄糖供脑作为能源使用。假如脑对葡萄糖的需要大于身体内的含量时，脂肪细胞也会将三酰甘油分解。编辑疾病在人体内高三酰甘油含量与动脉硬化有关，加上高血压会提高冠状动脉性心脏病与中风的可能性。不过三酰甘油含量的影响比LDL