资料十、三层共挤输液用袋与氯化钠注射液稳定性研究资料.doc

北京天河药业有限责任公司 资料十、产品包装的药品稳定性实验三层共挤输液用袋与0.9%氯化钠注射液的稳定性研究药品包装材料对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。由于三层共挤输液用袋的组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致由材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。如何才能切实从根本上保证用药的安全性、有效性、均一性，这就要求在为药品选择包装容器之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在运输过程（如与药物接触、反应，对药物的吸附等）和长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），三层共挤输液用袋对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性等。所以在使用三层共挤输液用袋之前需要做药物稳定性试验（药物相容性试验）的验证。根据直接接触药品的包装材料和容器管理办法和药品包装材料与药物相容性实验指导原则，我们对所申报的药品包装材料三层共挤输液用袋与所生产的氯化钠注射液药物进行稳定性试验研究。 1、 试验目的考察采用三层共挤输液用袋包装0.9%氯化钠注射液时，包材是否向药液迁移或吸附药物，是否影响药物质量，以考察三层共挤输液用袋包装0.9%氯化钠注射液时药物相容性与稳定性。2、 试验依据中国药典2005版二部附录XIX C，药物稳定性试验指导原则。药品包装材料与药物相容性试验指导原则（YBB00142002）。3、 样品来源0.9%氯化钠注射液：250ml：2.25g批号：080407；080408；080409，北京天河药业有限责任公司 三层共挤输液用袋：北京天河药业有限责任公司，三层共挤输液用膜：中山市长健医用包装材料有限公司, 批号：080301-01；080302-02；080303-03聚丙烯输液袋接口：北京奥星恒迅包装科技有限公司，批号：080302-06P聚丙烯组合盖：北京奥星恒迅包装科技有限公司，批号：080321-3S-C4、 考察项目及方法用三批包材包装三批药品对药物稳定性试验（药物相容性试验）考察，以考察不同批次包材之间的差异。对应批号见下表：三层共挤膜三层共挤输液用袋09%氯化钠注射液080301-01080407-A080407080302-02080408-A080408080303-03080409-A0804094.1 药物制剂考察项目性状、装量、pH值、不溶性微粒、无菌、含量、重金属、细菌内毒素、可见异物。4.2 检查方法中国药典2005版二部5、 加速试验将三批样品于温度402，相对湿度20%2%条件下横置，分别于0、1、2、3、6月对样品进行检测。试验结果见表1-3表1 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：40相对湿度：20%2%包材批号：080407-A药品批号：080407 （加速试验）检验项目标准规定0月1月2月3月6月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml253ml253ml253ml253ml253mlpH值4.57.06.36.16.36.26.2不溶性微粒10um251.21.71.82.32.025um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml-小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定-符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.900%0.902%0.901%0.902%0.900%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定表2 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：40相对湿度：20%2%包材批号：080408-A药品批号：080408 （加速试验）检验项目标准规定0月1月2月3月6月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml254ml254ml254ml254ml254mlpH值4.57.06.06.16.06.05.9不溶性微粒10um250.82.11.92.31.825um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml-小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定-符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.908%0.905%0.907%0.902%0.904%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定表3 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：40相对湿度：20%2%包材批号：080409-A药品批号：080407 （加速试验）检验项目标准规定0月1月2月3月6月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml252ml252ml252ml252ml252mlpH值4.57.05.86.05.95.75.7不溶性微粒10um250.82.21.72.11.925um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml-小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定-符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.912%0.904%0.904%0.902%0.902%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定从表1-3 试验结果可以看出，在温度为402、相对湿度为20%2%加速试验6个月过程中，试验前后三层共挤输液袋包装对0.9%氯化钠注射液的性状、理化特性及含量均无明显变化，质量稳定，可以用于大容量注射剂产品的包装。6、长期试验将三批样品按上市包装，在温度252，相对温度为60%10%条件下横置进行长期试验，分别于第0、3、6、9、12个月取样检验，考察本品的稳定性。考察结果见表4-6表4 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：25相对湿度：60%10%包材批号：080407-A药品批号：080407 （长期试验）检验项目标准规定0月3月6月9月12月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml253ml253ml253ml253ml253mlpH值4.57.06.36.26.16.26.1不溶性微粒10um251.22.11.92.31.825um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.900%0.901%0.900%0.902%0.900%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定表5 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：25相对湿度：60%10%包材批号：080408-A药品批号：080408 （长期试验）检验项目标准规定0月3月6月9月12月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml254ml254ml254ml254ml254mlpH值4.57.06.05.86.05.6.0不溶性微粒10um250.81.71.91.51.925um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.908%0.909%0.907%0.909%0.908%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定表6 0.9%氯化钠注射液稳定性试验（药物相容性试验）考察规格：250ml:2.25g试验温度：25相对湿度：60%10%包材批号：080409-A药品批号：080409 (长期试验)检验项目标准规定0月3月6月9月12月性状无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体无色澄明液体装量250255ml252ml252ml252ml252ml252mlpH值4.57.05.85.85.75.75.6不溶性微粒10um250.82.02.41.92.225um300000细菌内毒素小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml小于0.5EU/ml无菌应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定含量（g/ml）0.850%0.950%（g/ml） 0.912%0.909%0.911%0.911%0.912%重金属不得过千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三小于千万分之三可见异物应符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定符合规定在温度252，相对温度为60%10%条件下横置进行长期试验，分别于第0、3、6、9、12个月取样检验，长期稳定性试验结果表明：长期试验12个月与零月比较，样品的质量指标没有明显变化，说明本品质量比