01RM01003-纯化水制备系统改造风险评估报告.doc

01RM01003-01云南滇池制药有限公司质量风险评估报告项目名称纯化水制备系统改造项目编号QR1110001起 草 人起草日期审 核 人审核日期审核日期审核日期审核日期审核日期审核日期批 准 人批准日期1.评估会议基本信息1.1会议日期：2011年10月10日1.2会议地点：公司二楼主会议室1.3参会人员：曾云恒、曹全昆、何叶、邱碧丽、罗强伟、罗春秋、杨超、罗强1.4会议记录：罗春秋2.评估目的：通过对可能的纯化水系统改造方案进行质量风险评估，筛选确定纯化水改造方案并提供降低风险的措施，为起草纯化水系统改造URS提供依据。3.质量风险项目情况我公司纯化水系统由中国建筑技术开发总公司设计，昆明太空水技术工程有限公司提供设备与安装调试；纯化水系统由原水箱、多介质过滤器、活性过滤器、精细过滤器、预处理水箱、精密过滤器、优质直饮水箱、全自动软水器、精细保安过滤器、反渗透系统（一级）、纯化水箱、浸入式紫外光氧化灭菌器、终端过滤器等组成，优质直饮水产水能力为6T/h，纯化水产水能力为2T/h。现有的纯化水制备系统为一级反渗透系统，纯化水的电导率（离线，质检中心检测）为4.45.0（25），非常接近合格限度（见表1），存在严重的质量风险。表1 纯化水合格标准（电导率单位：Scm-1）温度2021222324252627282930电导率4.34.464.624.784.945.15.165.225.285.345.44.质量风险管理小组成员职责表2 小组成员职责一览表姓 名部 门职务分工主要职责曾云恒销售部经理组员提供质量风险评估所需的资源；审核批准本计划；审核批准质量风险评估报告。曹全昆生产部经理组员提供纯化水制造设备信息、备选改造方案、操作过程与风险有关的相关信息；参与风险分析和评价。何叶质量管理部经理组长负责对参与风险管理人员的资格认可；全面监督、组织实施风险管理活动；参与风险分析和评价；审评风险管理报告邱碧丽质检中心主任组员提供检验过程与风险相关的信息；参与风险分析和评价。罗强伟质量管理部QA组员参与风险分析和评价；参与风险评估所需进行的验证。罗春秋质量管理部QA组员参与风险分析和评价。罗强生产部车间人员组员提供纯化水系统使用过程与风险有关的相关信息；参与风险分析和评价。5.风险评估过程与结果5.1风险评估过程概述本次风险评估完全按照质量风险管理规程规定的流程进行；在风险评估过程中，充分考虑了各个备用方案的法规符合性、水质质量、产水量、操作维护的简单方便性、与现有设施的配套情况与外观体积等因素。5.2风险评估基本过程与结果5.2.1风险识别与确定5.2.1.1小组成员用各自的专业知识和经验，通过“头脑风暴”的方式寻找所有备选方案的潜在风险因素。5.2.1.2整理出来的潜在风险因素，见4。5.2.2.2风险分析5.2.2.1小组成员对每一条分析整理出来的潜在风险因素进行分析，评估危害的严重程度并判定等级。5.2.2.2严重程度评定标准，见表3。表3 严重程度S（severity）评定标准严重程度评定标准（影响的严重性）高1. 会严重违反GMP法规，导致不能通过认证2. 会出现无法解决的缺陷问题3. 产水量不满足需求4. 水质不符合要求中1. 会出现已知的缺陷问题2. 违反GMP法规，会被判为主要缺陷项，导致设施的整改低1. 被GMP检查专家注意，会重视此问题，且可能被列入一般缺陷项2. 对产品质量或环境产生一定的影响5.2.2.3评定结果见表4。在等级评定过程中，具体的等级是根据小组成员的经验经集体讨论后确定，其中不同意见采用较高分值。5.2.3风险评价5.2.3.1对每一个备选方案所有识别出来的风险项目及其危害严重程度评分进行汇总与分类，与现行标准风险标准（见表4）进行比较确认项目的风险等级，通过比较各种风险等级项目的数量（根据风险等级，从高中低进行比较），确认选择的改造方案。表4 风险等级标准序号危害程度风险等级1低低风险2中中风险3高高风险5.2.3.2备选方案的评价结果，见表5。5.2.4风险控制5.2.4.1对选定的反渗透方案，小组成员对评估出来的风险因素采用头脑风暴方式集体讨论并制订了风险控制措施。5.2.4.2拟定的风险控制措施，见表6。5.2.5风险评审5.2.5.1采用以下标准对拟定的风险控制措施进行评审：A.采取的对策是合理的，可有效降低风险，且不会引入新的风险。B.剩余风险始终处于可接受范围内。C.其它方面的变动、新引入行为、现有变化趋势不会造成新的风险。5.2.5.2如果采取的风险控制措施不符合以上的要求，应回到风险控制环节，重新进行风险的降低，直至符合为止5.2.5.3经过风险评审，反渗透方案拟定的风险控制措施，符合风险控制要求。6.风险评估结论纯化水制备系统改造采用反渗透方案（产水量1T/h），新购进的反渗透装置装配在原有反渗透装置的后面作为第二级反渗透；新购进反渗透装置独立装配、独立控制并采用竖式结构；新增一个不锈钢的淡水箱作为两级反渗透中间的缓冲水箱。7.后续工作7.1将拟定的风险控制措施写入纯化水制备系统改造URS中，在实施过程中进行验证或者确认。7.2改造工作后，根据验证（确认）报告确认风险控制措施完成情况。表4 风险评估结果一览表方案名称风险因素严重度风险等级1、在反渗透出水端增加一级固定混床1阀门过多控制频繁对操作人员素质要求偏高低低风险2随着树脂再生周期，产水水质会周期性变化中中风险3系统需加酸、碱、定期活化和定期更换树脂脱盐率没有反渗透稳定中中风险4大量的酸碱再生废液的处理，增加三废处理投资低低风险5阴阳床为直径较大的罐体，体积和重量大，不便宜现场摆放低低风险2、在反渗透出水端再加一级反渗透（RO膜）1要定期清洗，产水量会下降低低风险2Ro膜除盐率随着使用时间的延长会下降低低风险3膜污染后水质变差低低风