血糖波动对抵抗素的影响.doc

中山大学硕士学位论文血糖波动对抵抗素的影响姓名：王斐申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李芳萍20090510 业： 内 科 学内 分泌与 代 谢 病学师 ： 李 芳 萍副 主 任医师 的 影响 ；分泌的 影响 。 中山大 学硕 士 学位 论文 三组 血清 抵 抗 素 水 平 的 比 较三组 内 此 雘 L蔷 幌喙 矿。 三组 数据 合并， 血清 抵 抗 素 增 幅与 血糖 波 动幅度 的 相关 分析比 、血压 和 组 别后仍 呈 正相关 甇 琾 。 血糖 波 动对 外 周 血单 核细胞 数量 的 影响共 例研 究 对 象 组 例， 琓 进行 外周 血自 细胞 总数和 单 核细胞 数量 检测 ， 三 组 的 性别构 成 、年龄 、体重 指数、 腰围比 较三 组 间 和 单 核细胞 数量 的 变 化 幅度 鱉 ， 结 果 显 示 组 单 核细胞 数量 变 化 值与 血糖 波 动幅度 的 相关 分析三组 内 和 搿 鱈 磂 幌喙 矿。 三组 数据 合患 者 血糖 波 动幅度 增 大，血清 抵 抗 素 升高 幅度 也 增 大。间歇 性高 糖 促 进人 单 核 巨 噬细胞 抵 抗 素 的 分泌。 中山大 学硕 士 学位 论文猳 緂 “ ， 时 羖 痬 齞 啪 ， 加 嘶 誨 嬲 甋 鱃 鷗 仃 疵 糖 波 动对 抵 抗 素 的 影响 、 张 证 航 鴚 瓾 鵲 中山大 学硕 士 学位 论 文 甧 鷒 矿 萮 鴐 能 眅 琤矿 ， 鷓 舳 白 介素核 因子 心 单 核 细 胞 数量变 化 幅度 畂 学 位 论 文使用 授 权声 明本 人完 全 了 解 中山 大学 有关 保留、 使用 学 位 论 文的规 定， 即 ：学校有权保留学 位 论 文 并 向国 家 主 管部门 或 其 指 定机 构 送 交 论 文 的电子 版和纸 质 版， 有权将 学 位 论 文 用 于非 赢 利目 的少 量 复 制并 允 许论 文进 入 学 校图书 馆、 院 系资 料 查 询室 被 查 阅 ， 有权将 学 位 论 文 的内 容 编入 有关 数据 进 行检 索， 可以 采用 复 印 、 缩 印 或 其 他 方 法 保存 学 位 论 文 。 前言业： 内 科 学内 分泌与 代 谢病学猛， 耱 尿病是 一种 以 慢 性 高 血糖 为特征的 代 谢性 疾 病， 慢 性 高 血糖 可 引 起慢 性 并发 症 ，导 致 全 身 多脏器的 损 伤，而 大血管 并 发 症 心 脑 血管 疾 病是 患者死 亡 的 首 要 原 因。 糖 尿病患 者与 正 常 人 相 比， 不 仅 具 有 慢 性 高 血糖 ， 而 且 血糖波 动 幅 度 增大 ， 近年的 研 究 表 明 波 动 性 高 血糖 可 能比 慢 性 高 血糖 危 害 大 。 血糖 波动 可 通 过 炎 症 和 氧 化 应 激损 伤 内 皮细 胞 ， 促进 大 血管 病变 的 发 生。餐 后 血糖 波 动 的 评 估 可 应 用 平 均进 餐 波 动 指数 ， 包 括餐 后 血糖 与 相 应 的 餐 前 琍 、 餐 后 血糖 锄 叩 琈 及最 大 血糖 波 动 幅 度 等 参 数 。 的计 算 首 先 依据 醒L 侵 导 扑 阊 L 堑 谋曜疾 睿 幼盘蕹 中血糖 波动 幅 度日间血糖 波动 的 评 估 可 用 日间血糖 平 均绝对 差 度 粗略 评 估 血糖 波动 。 呛 饬 刻悄虿 颊 哐 L 谴锉甑 摹 敖 鸨 曜肌保 獺 只 能反映 采血前 中山大 学硕 士 学位 论 文前言 患 者由于 内 源 胰 岛 素 的 绝对 缺 乏 ， 引 起血糖 波 动 。 而 患 者主要 是 早相 胰 岛 素 分泌缺 陷 和 胰 岛 素 抵 抗 ，导 致 餐 后 血糖 急剧升 高 ，引 起血糖 波动 。两 者相 比， 患 者的 血糖 波 动 频 率 比 患 者少， 但 餐 后 血糖 波 动 的 高峰 时 间比 患 者长。 至 今为止， 慢 性 并 发 症 的 干 预 研 究 均未 设 立 血糖 波 动 的 评 估 指标， 无 法 通 过 干 预 血糖 波 动 来 证 实 血糖 波 动 引 起 大 血管并 发 症 。 但 是 大 量 的 研 究 表 明 餐 后 血糖 是 心 血管 事 件 的 高 危 因素 ， 而 的血糖 波 动 主 要 由餐 后 血糖 引 起， 且 心 血管 疾 病是 患 者死 亡 的 首 要 原 因，提 示 了 在 人 群中， 血糖 波 动 对大 血管 病变 的 危 害 可 能大 于 慢 性 高 血糖 。 研 究 和 研 究 【 ， 】 比较了餐 后 血糖 、 空 腹血糖 和 。对死 亡率 的 预 测价 值 ，结果显 示 餐 后 血糖 可 预 测心 血管 疾 病死 亡率 ，空 腹血糖 相 同 的 患 者， 餐 后 血糖 越 高 ， 其 大 血管 并 发 症 的 死 亡 风 险 越 大 。 而 降 低餐 后 血 黾邮 嵌 鲋嘌 不 珹 的 表 现 ，与 炎 症 因子 和 心 血值 越 高 ， 也 越 高 。 降 低餐 后 血糖 则可 减少 ， 如 年 等 前言 珻 水 平 降 低， 提 示 了餐 后 血糖 波动 可 能促进于 持续 性 高 糖 组 ， 而 且 细 胞 间黏附分子 醇水 平 也 降 低， 炎 症 因子 的 表 达 水 平 与 盐水 喂 养组 无 明 显 差 异。 生理 状态下 血中 脱 水 葡萄 糖 醇水 平 比较稳定 ，但 当血糖 升 高 超 过肾 糖 阈 时 ，原 尿中葡萄 糖 增多， 竞 争 抑制其 排 出 ，引 起血中水 平 短 时 升 高 ，因而 可 以 反应 短 时 间的 血糖 波动 ，提 示 了 血糖 波 动 时 炎 症 因子 的 表 达 增加 ， 可 能引 发 炎 症 反应 。 而 炎 症 可 以 通 过 诱导 胰 岛 素 抵 抗 、 抑制内 皮细 胞 的 生成等 机 制促进 的 发 生发 展【 】 。 前言 血糖 波动 与 氧 化 应 激氧 化 应 激是 高 血糖 对大 血管 损 伤 的 重要 机 制， 高 血糖 引 起线 立 体 损 伤 和 騩 ， 降 低， 其 中波 动 性 高 血糖 的 作 用 最 严 重， 而氧 化 能力 减弱， 引 起内 皮功能紊 乱 。 血糖 波 动 幅 度 越 大 ， 炎 症 和 氧 化 应 激对 血管壁 的 损 伤 越 严 重。 血糖 波 动 时 ， 单 核 细 胞 和 内 皮细 胞 的 活化 则引 起黏附分子 表 达增加 ，促进 单 核 细 胞 的 黏附与 迁 移进 入 血管 内 膜下 ，启 动 的 发 生。 而 血糖 波动 时 ， 炎 症 因子 大 量 释 放 激活血小板 和 凝 血酶原 ， 促进 血栓 形 成。 在 老 年患 者中血糖 波 动 还可 能引 起交 感 神经兴奋， 导 致 心 脑 血管 疾 病的 发 生率 与 死 亡 率 增加 。抵 抗 素 是 一种 分泌性 多肽 类 激素 ， 在 啮齿 类 动 物脂肪组 织 丰 富表达 ，可 能与 胰 岛 素 抵 抗 有 关 【 】 。在 人类则主 要 表 达 在 外 周 血单 核 细 胞 ，且 向巨噬细 胞 分化 时 表 达 增加 【 。 ，脂肪组 织 中抵 抗 素 也 主 要 来 源 于 浸 润的 巨噬细 胞【 】 。在 人类抵 抗 素 与 胰 岛 素 抵 抗 的 关 系不 明 确 ，但 抵 抗 素 的 主 要 来 运 单 核 巨 噬 细 胞 作 为一种 炎 症 细 胞 ， 提 示 了 在 人 类 抵 抗 素 可 能与 炎 症 相 关 。 是 一种 慢 性 亚临床性 炎 症 。 近年越 来 越 多的 研 究 表 明 ， 抵 抗 素 与 炎 症 和 密切 相 关 。在 心 肌梗死 人群中， 抵 抗 素 与 强独立 相 关 【 】 。在 急性 冠 脉 综合 ， 患 者中， 循环 抵 抗 素 水 平 升 高 ， 与 稳定 心 绞数和 冠 状动 脉 钙 化 相 关 ，而 后 者是 的 量 化 指标， 提 示 抵 抗 素 与 关 系密切 。 前言 ， 提 示 抵 抗 素 可 能参 与 了 炎 症 反应 。 后 续 的 研 究 前言抵 抗 素 还可 能通 过 削弱胰 岛 素 诱 导 的 内 皮型一氧 化 氮 合酶活性 磷 酸 化 和 生成增加 ， 提 示 了 抵 抗 素 可 能通 过 途 径 抑制 活性 ，减少 生成。 此 外 ， 等 糠 值 挚 顾 赝 苛 言 罨 鞍准 负 退 途降 低。 提 示 了 抵 抗 素 可 通 过 炎 症 、 和 胰 岛 素 信 号 传 导 途 径 诱 导 内 皮功能 对糖 负 荷后 抵 抗 素 水 平 的 研 究 结果也 不 一致 。 如 日 本 名青 年健康 者 俊 赥 巳 旱难 芯縡鲴发 现 ， 血清 抵 抗 素 水 平 似 乎 比 升 高 ， 但 白细 胞 总 数及分类计 数与 血糖 波动 的 关 系白细 胞 计 数 是 一种 简 单 、 有 效且 花费小的 炎 症 指标。 研 究 发 现 患 者中自 细 胞 总 数升 高 ，而 且 在 非 糖 尿病人 群中自 细 胞 总 数升 高 可 以 预 测 的 发 生 。 在 无 冠 状动 脉 疾 病人 群中， 单 核 细 胞 和 中性 粒 细 胞 增加 ， 其 的 发 生和 全对糖 调 节 受 损 个 体 的 外 周 血白细 胞 计 数 进 行相 关 分析 ， 结果发 现 白细 胞 总 数门诊 ，无 法 进 行持续 血糖 监 测，而 且 患 者主 要 由餐 后 高 血糖 引 起血糖 波 前言 輘 诱 导 可 分化 为单 核 巨 噬 细 胞 【 】 。 研 究 研 究 发 现 细 胞 丰 富表 达 抵 抗素 ，其 斟 泶 锼 接 肴送 庵 苎 5讼赴 嗟 雹 蟆俊 诱 导 细 胞 分化后 ，抵 抗 素 表 达 增加 【 】 。提 示 了在 细 胞 内 ，抵 抗 素 的 表 达 调控 与 人外 周 血单 核 细 胞 中类 似 ， 因而 本 研 究 采用 分化 后 的 细 胞 作 为单 核 巨 噬 细 胞 模 型进行干 预 ， 比较间歇 性 高 糖 和 持续 性 高 糖 对人 单 核 巨 噬 细 胞 分泌抵 抗 素 的 影响。 从 体 内 、 外 两 方 面 探讨 血糖 波 动 对抵 抗 素 的 影 响， 为探讨 血糖 波 动 对大 血管的 损 伤机 制提 供 新的 思路 。 第 一章临 床研究因 此 本 研究以新诊断患者、糖 耐 量 受 损 者和糖 耐 量 正常 者为 研究对象 ，选 用 和血糖 的 差 值 作 为 血糖 波 动指 标，观察 血糖 波 动时 血清 抵抗 素 水 平 和单 核 细 胞 数 量 的 变 化 ，分 析 血糖 波 动对 血清 抵 抗 素 水 平 和单 核 细 胞 数量 的 影响 ，以及 血清 抵 抗 素 水 平 与单 核 细 胞 数 量 的 关 系，以证明血糖 波 动是 否 引起血清抵 抗 素 水 平 升 高 ； 是 否 通过单 核 细 胞 数 目 增 加 ，抵 抗 素 分 泌 增 加 ，导 致 血清抵 抗 素 水 平 升 高 。为 了更好地 反 应 机 体 血糖 波 动时 的 炎 症 状 态，本 研究中剔 除白 细 胞 总 数 甩 或 合 并 各 种感 染 性 疾病 、处 在 应 激 状 态下 的 研究对 象 。 第 一章临 床研究口服 葡 萄糖 耐 量 试验及 白 细 胞 总 数 及 分 类 计 数、外周 静 脉 血测定 血浆葡 萄糖 水 平 ，由 本 院 检验 第 一章临 床研究蠨 。试剂 预 处 理标准 曲线 使用以下浓度 ：、。 第 一章临 床研究分 析 用 灾 运 嘉 !蝟 。统计 软件采 用 第 一章临 床研究临 床特 征比性 。三 组 的 和血糖 均符 合 分 组 条 件。如 表 所 示。表 临 床特 征注 ： 与楸冉 蟨， 与楸冉 稀蜲 。各 组 血糖 波 动和血清 抵 抗 素 水 平 的 比较 第 一章临 床研究 第 一章临 床研究图 三 组 间血清 抵 抗 素 水 平 的 比较 第 一章临 床研究 第 一章临 床研究：簟 黟矿幸笔；各 组 对 象 的 临 床资料、血糖 和血清 抵 抗 素 水 平 第 一章临 床研究注 ： 与楸冉 蟨， 与楸冉 稀。组 间白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 的 比较白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 的 比较 第 一章临 床研究 第 一章临 床研究导白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 及 其 相 关 因 素 的 分 析自 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 与临 床资料的 相 关 分 析自 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 与血糖 的 相 关 分 析分 别以和白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 为 因 变 量 进 行 多 重 相 关 分 析 ，结 中山大 学硕 士 学位 论 文第 一章临 床研究白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 增 幅 与血糖 的 相 关 分 析与血糖 不 相 关 ；虸 内均不 相 关 。调整 年 龄 、性 别、体 重 指 数 、腰 围、组 单 核 细 胞 数 量 增 幅 与血糖 波 动 的 关 系 第 一章临 床研究分 别对 三 组 的 血清 抵 抗 素 增 幅 与白 细 胞 总 数 及 单 核 细 胞 数 量 变 化 幅 度 进 行三 组 合 并 分 析 ，也 不 相 关驩 绫 所示。 第 一章临 床研究 第 一章临 床研究在 体 内空腹 高 血糖 状 态下 ，抵 抗 素 的 水 平 可能 也 不 升 高 。 第 一章临 床研究在 患者中餐 后 血糖 波 动对 抵 抗 素 的 影响 。受 损 组 的 白 细 胞 总 数 显 著升 高 ，而且 与血糖 呈 正相 关 ，提 示了餐 后 血糖 第 章临 床研究析 显 示，空腹 状 态还是 的 抵 抗 素 水 平 都 与单 核 细 胞 数 量 不 相 关，抵 抗 素 第 一章临 床研究抵 抗 素 的 表 达受 多 种因 素 调节 ，体 内血糖 波 动可能 并 不 直接促 进 抵 抗 素 的 分泌 ，而可能 是 血糖 波 动引 起的 血脂 、多 种激 素 和脂 肪 细 胞 因 子的 改 变 促 进 血清 抵抗 素 水 平 的 升 高 ，为 了排除 体 内多 种因 素 的 干扰，本 研究进 一步进 行 了细 胞 学试验，通过间歇 性 高 糖 干预 人单 核 巨噬 细 胞 ，以证明血糖 波 动促 进 抵 抗 素 的 分 泌 。 间歇 性高 糖 对 人 单核 巨 噬 细 胞抵 抗 素分 泌的 影响 人 淋 巴 瘤 细 胞株 ： 细 胞 猩 酱笱 锸笛 橹 行 南 赴 馓 峁 。 青链 霉 素 公司 电 子 天 平苏 净 ， ，苏 州 安 泰 空气 技 术有 限 公司 罰 溶 液 第 二章 细 胞学研 究 青链 霉 素 细 胞培 养作 液 张 任 嘌 后，倒 置 显 微 镜 下 观 察 细 胞形 态 ，细 胞由 独 立的 悬 浮小圆 形 变成成团 的 贴壁 、带 有 伪 足 的 不 规 则 形 状 的 细 胞即为 分化 成熟 的 单核 巨 噬细 胞，用 于 下一步实验 。 干预 条 件 一高 糖 交 替 ，保 证最 后 为 高 糖 培 养 。干预 ，收 集 最 后 的 细 胞培 养 液， 诶 胄 娜锨 逡 海 姹 浔 妗 恐痔 跫 馗 次。 抵 抗 素 分 泌水 平检测 试剂 预 处 理原 倍 浓度 不 用 稀 释 直接加入 。 原 始 浓度 不 用 稀 释 直接加入 。 甩 去 孔 内 液体 ，每 孔 加满 洗 涤 液，振 荡 秒 ，甩 去 洗 涤 液，用 吸水 纸 拍 干。 采 用 血糖 渣 自 諶 囊 的 髟 响： 琷点对 照组持续 性高 糖 组 表达抵 抗 素 ，结合 本 研 究 组血糖 波 动幅度 增 大，血清 抵 抗 素 升高 幅度 增 大的 结果 ，可 以 证明血糖 波 动可 直接促进单 核 巨 噬 细 胞抵 抗 素 的 分 泌，引 起 血清 抵 抗 素 水平的 升高 。而 血糖 波 动引 起 的 血清 抵 抗 素 水 平升高 ，并 不 通过 单核 细 胞数量的 增多介 导 ，而 可能通过 炎 症 因 子 的 作 用 促进单 核 巨 噬细 胞抵 抗 素 的 表达和 分 泌。在 人 类单 核 细 胞中，抵 抗 素 的 表 达调 控 可 能与 揪 都 钣 泄 亍 鏛 和 释 放 ，形 成放 大 效应 ，加重 机 体 的 炎 症 反 应 。在 内 皮 细 胞，通过 激 活 俳 椒 肿 颖 泶铩 浚 蛲鼳 揪 逗 虯 血糖 波 动对 抵 抗 素 的 影响信 号通路【 】，诱 导 细 胞的 增 殖 和 迁移。 小结途 径促 进抵 抗 素 的 表达 ，进而分泌增 多 ，引 起血中抵 抗 素 水 平 升 高 。但 是 本 研究未 进行机 制探讨， 有待进一步 研究阐 明 血糖 波 动促 进抵 抗 素 分泌的 机 制。血糖 波 动对 大 血管 的 危害 大 于慢 性 高 血糖 。血糖 波 动促 进炎 症 因子 和活 性 氧簇 的 大 量释 放，促 进内 皮 细 胞 黏 附 分子 表达 增 加， 生 成 减 少 ，内 皮 细 胞 凋 亡增 加， 导 致 血管 壁的 损伤， 促 进大 血管 并发 症 的 发 生 发 展 。餐后 血糖 是 心 血管 事尿病人 群 中主 要 由 餐后 血糖 升 高 引 起血糖 波 动，因而减 少 血糖 波 动将 可能获得 更多 的 大 血管 益 处。但 目前关 于血糖 波 动引 起大 血管 并发 症 的 机 制尚 未 明 确 。过去 认 为 抵 抗 素 是 一种脂 肪 细 胞 因子 ，与肥胖密切 相 关。但 是 随 着研究的 深入 ，学者 发 现 人 类 抵 抗 素 是 一种促 炎 因子 ，可以 诱导 内 皮 细 胞 紊乱 、促 进巨噬细胞 向 泡 沫 细 胞 分化 和血管 平 滑 肌细 胞 的 增 殖与迁 移， 参与了 糖 尿病大 血管 并发 症的 发 生 与发 展 。而本 研究发 现 血糖 波 动促 进抵 抗 素 的 分泌， 提示了 抵 抗 素 可能参与了 血糖 波 动引 起大 血管 并发 症 的 发 生 机 制。 少 或延 缓 大 血管 并发 症 的 发 生 与发 展 。本 研究初步 探讨了 血糖 波 动对 人 单 核 巨噬细 胞 抵 抗 素 分泌的 作 用 ，但 临 床样本 较 小， 仍 需进一步 扩 大 样本 证实 ，也 可通过降 低餐后 血糖 观 察 减 少 血糖 波 动对 抵 抗 素 的 影响 ， 明 确 体 内 血糖 波 动 和血中抵 抗 素 水 平 的 关 系 。本 研究发 现 血糖波 动引 起血清 抵 抗 素 水 平 升 高 不 通过单 核细 胞 增 多 介 导 ，而与血糖 波 动促 进单 核 巨噬细 胞 抵 抗 素 分泌有关 ，但 机 制未 清 ，仍 需深 入 探讨， 为 糖 尿病大 血管 病变的 防治 提供新的 思 路 。 甈 ， 跸攘 睿 骄 彰鳎 顺 竦龋 悄土 康 图 跽吆 托 抡 锒 型 糖 尿 病者 动态 血糖 谱 的特 点 中华 医学杂志 ， ， ： 撕 甌 閍 瓺 琹 撕 ， 珺 ： 、 明 、 ， 、 拥 参 考 文 献 ， 痽 鰕 瑃 野 瓽 心 蚢 锣 丘 碿 簍 珹 ， ， 瞖 ： 伊 琎 琒 猤 黣 ” ， 瓾 参 考 文 献 砷 ， 篒 沁 ： ， 肌 鷆 加 耄 琄 量 参 考 文 献 琍 ， ， ： 甆 绷 哪 ： 珺 ” 篹 ， 裕 產 ， 谢 瓹 ” ： ， 鷐 琹 篹 琣 蒳 琩 ： ： 綼 参 考 文 献 ， ： 壬 齞 ， ， ： 瓸 ： ， 琒 锄 、 琣 琹 疵 ， ， 珿 暾琧 琲 啪 ： ： ： ： ： ： 瓸 綼 ， ： 琁 ， ， ： 场 境鷖 ， ， ： 琹 ” ， 参 考 文 献 綼 ， ， ： 周文 中， 俞 璐， 徐伟 斌 等 抵 抗 素 对 动脉粥 样 硬 化 形 成过 程中巨噬 细胞 脂质 吞噬 功能 的 影响 上海医学， ， ： 螅珻 琌 参 考 文 献 総 ， ， ， ， 曲 锄 ， 瓸 巧 眔 综 述抵 抗 素 与 肝 脏胰岛 素 抵 抗 的 关系磷酸 化作 用 调 节 糖 膳代 谢 相 关麓的 活 性 及 调 节 机 体 的 能繁平 费 。羝 抗 索迸过 调 节 肝 糖 代 谢遗一理点为探 讨 抵 抗 絮 在 获 岛 素 抵 抗 中的 作 用 挺供了 颥 的 思 路 。皀 癿 赘 贪 飋 砂 磂甶 山麒 譬， 孵 鵮 鏼 吁雌褙醡 矗 曲 牒 R榴 踽 秎赽鰐 阭 烈 荒 叮 籧 佰 鮧 刊 脚 舏 描 齤 酸 的 多 默类 激 素 ， 在 啮 齿类 动物巾 由 脂胁细胞 特 异性分泌 。但抵 抗 索与 获 岛 索抵 抗 的 关系尚 存 争 议 ，在 体 外 和 动物实 验 中 多 数 研究结果 证实 抵 抗 索可导 致 胰岛 索抵 抗 。但在 人 类 的 研究中烟 不 然 。产 生 研究结采差算 较大 的 原 因主 要 是 人 类 与 动物的 抵 抗 索来源 及 分 子结构 不 同 。啮 逡 动物中抵 抗索在 脂肪组织 表 达丰 富胞 中抵 抗 素 袭达极 低 在 外 周 血单核细胞 和 臣噬细在 分子结构 上也存 在 差异 小鼠 的 抵 抗 索相 对 分子个 氨慕 酸 组成 人 的 抵 抗 索相 蒷 憾 个氮 基 酸 残 基 组成 在 综 述糖 毒性和 脂毒性作 用 导 致 机 体 获 岛 紊抵 抗 ， 因雨肝虢 胰岛 紊抵 抗 在 机 体 胰岛 索抵 抗 中扮 演 重 要角色 。平 时所需 的 蘩 萄 糖 输 注 萄 匪较空白 对 照组降低和 。糖 异生翔肝糖 输 出 明 显增 曩蟆 弧 醒 嘲 等 构 建抵 抗 索高表 达的 转基 因动物模 型 。在 正 常体 蕈 下转基 因小鼠 奈 腹 血糖 水 平 明