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慢性气道疾病研究热点问题 浙江大学医学院附属第二医院浙江大学呼吸疾病研究所沈华浩 浙江省医学会呼吸年会 2012年6月22日 衢州 1 卫生部等15部门关于印发 中国慢性病防治工作规划 2012 2015年 的通知中华人民共和国卫生部2012 05 21 卫生部国家发展改革委教育部科技部工业和信息化部民政部财政部人力资源社会保障部环境保护部农业部商务部广电总局新闻出版总署体育总局国家食品药品监督管理局 2 中国慢性病防治工作规划 2012 2015年 影响我国人民群众身体健康的常见慢性病主要有心脑血管疾病 糖尿病 恶性肿瘤 慢性呼吸系统疾病等 二 基本原则 一 坚持政府主导 部门合作 社会参与 3 气道慢性炎症性疾病主要包括 哮喘 asthma 慢性阻塞性肺疾病 COPD 肺气肿 emphysema 和慢性支气管炎 ChronicBronchitis 鼻炎 气道慢性炎症性疾病简介 全球10亿人口患病 气道慢性炎症性疾病 4 哮喘危害 最常见的慢性疾病之一全球哮喘3亿 中国3000万发病率增长最快的疾病 WHO2008年5发布每年全球哮喘支出费用超过结核 艾滋病总和治疗现状 吸入激素是最主要治疗药物 只能控制症状重症哮喘患者大多存在激素抵抗 Globalburdenofasthma2004 mortality 我国是全球哮喘病死率最高的国家之一 哮喘简介 10 0per100 000asthmatics 5 COPD危害 最常见的慢性疾病之一全球COPD患者2 3亿 中国4500万中国农村第一大死因 中国城市第4大死因预计到2020年COPD将成为全球第3大死因治疗现状 吸入抗胆碱药等 对症治疗 疗效欠佳 COPD简介 慢性阻塞性肺病三大症状 6 哮喘发病机制 肥大细胞 抗原 Th2细胞 中性粒细胞 树突状细胞 嗜酸粒细胞 细胞因子 30 上皮下纤维化 气道高反应性 血浆渗漏 黏液高分泌 气道收缩 胆碱反射 感觉神经激活 神经激活 粘液 血管扩张 细胞介质 100 ShenHH JImmunol2003LeeJJ Science2004BarnesPJ NatRevImmunol2008 7 嗜酸性粒细胞型哮喘患者对激素治疗敏感 症状能得到有效控制 Th2 嗜酸粒细胞性哮喘的分子发病机制 8 激素抵抗的重症哮喘 激素抵抗型哮喘以中性粒细胞炎症为主 9 小气道纤维化 肺泡结构破坏 肺气肿 气道粘液高分泌 COPD分子发病机制 10 激素不敏感的重症哮喘患者应用COPD一线药物 抗胆碱药物噻托溴铵 能显著提高治疗效果 BarnesPJ NatRevImmunol 2008 重症哮喘VSCOPD 重症哮喘和COPD患者均存在中性粒细胞性气道炎症 PetersSPetal NewEnglJMed 2010 11 激素抵抗型重症哮喘和COPD可能存在共同的气道慢性炎症分子发病机制 中性粒细胞性气道炎症 12 13 气道炎症与气道重构的研究热点 1 上皮细胞 成纤维细胞 气道平滑肌细胞 上皮细胞间质转化 EMT 胸腺基质淋巴生成素 TSLP IL 25IL 33TGF b信号通路新型支气管扩张剂 Bronchodilators 新型抗胆碱药物 新型b2受体激动剂等支气管热整形术 Bronchialthermoplasty 14 支气管热成形术与气道重构 Castroetal AmJRespirCritCareMed2010 Shifrenetal Chest2011 Michaudetal Chest2011 支气管热成形术能有效改善气道重构 但存在部分争议 15 Th2细胞及相关炎症因子 IL 4 IL 5 IL 13 Mepolizumab Anti IL5 CAT 354 Anti IL13 AMG317 AntiIL 4R 树突状细胞DCIgE Omalizumab Anti IgE IL 9 MEDI 528 Anti IL 9 Th17 IL 17TNF a Etanercept TNF solublereceptor 气道炎症与气道重构的研究热点 2 T细胞 B细胞免疫反应 16 组蛋白去乙酰化酶 HistoneDeacytelase HDAC2 炎症小体 Inflammasome 与IL 1信号通路细胞自噬 autophagy 蛋白激酶 kinases 糖皮质激素受体氧化应激 oxidativestress 气道炎症与气道重构的研究热点 3 巨噬细胞及炎症信号通路 17 HDAC2与糖皮质激素受体 GR 在气道炎症激素抵抗中的作用 18 炎症小体调控IL 1以及中性粒细胞炎症 19 Panditetal AmJRespirCritCareMed2011 细胞自噬与哮喘气道炎症 Ryteretal AnnRevPhysiol2012 细胞自噬与肺部疾病的研究方兴未艾 细胞自噬与哮喘气道炎症的研究尚未有文章发表 我们正在进行相关研究 20 CD34 祖细胞分化嗜酸性粒细胞及相关因子 CCR3与Siglec F 中性粒细胞及相关因子白细胞三烯leukotriene 气道炎症与气道重构的研究热点 4 骨髓干祖细胞与粒细胞 21 骨髓干祖细胞分化迁移与哮喘 BenSQ ShenHHAllergy2008 CCR3抗体通过抑制CD34 干祖细胞的迁移和分化而抑制哮喘气道炎症 22 今后的若干研究方向1 哮喘和COPD遗传病学研究 哮喘和 或特应症基因的确定 2 哮喘和COPD慢性化的机制 持续性慢性气道炎症 气道重构 其它因素 3 发展和筛选反映慢性气道炎症及其严重度的无创方法和可靠指标 4 发展新的抗炎药物 如chemokinereceptorantagonist neurotrophin