药物相互作用.ppt

chapter5druginteraction 联合用药问题 一 combination 定义 同时或间隔使用 2种的药物druginteractions 定义 广义 狭义 联合用药时 药物之间 药物分子与辅料 药物与食物之间的相互作用 使药物理化性质 机体对药物的处置 组织对药物敏感性改变而产生的不良影响 失效 毒性 单用时无 interactionpair objectdrug indexdrug interactingdrug precipitatingdrug 2 目的 1 toincreasetheeffect2 todecreasetheadr3 toputoffthedevelopmentoftolerance microbialresistance 3 流行病学1 2 2 70 3 2 高风险人群3 高频率发生药物种类 二 分类 1 outsidethebody 药剂学 配伍禁忌沉淀 结晶 化学反应等seriouslossofpotency2 药代动力学a atsiteofabsorption胃液ph 影响酸碱性药物的解离度复合物生成 化学反应妨碍吸收胃肠运动 快药物起效快吸收不完全对消化道毒性 损伤肠粘膜 减少吸收肠道菌群改变 抗菌药 b duringdistributiondisplacementfromplasmaproteinbindingsitesdisplacementfromtissuebindingc duringmetabolism 40 enzymeinduction p450exceptcyp2d6enzymeinhibition reversibleinhibitionp450 p gp肠道上皮cyp3a4 肿瘤组织内 d duringexcretioninterferencewithpassivediffusioninterferencewithactivetransport 3 药效学 antagonismtwodrugssimplyhaveoppositepharmacodynamiceffects ortheycompetereversiblyforthesamedrugreceptor2 synergism summationoradditionoccurswhentheeffectsoftwodrugshavingthesameactionareadditive i e 2 2 4 potentiationoccurswhenonedrugincreasestheactionofanother i e 2 2 5 灰黄霉素c t 4h 禁食 无脂 30g奶油 60g奶油 高脂 三 食物影响 四 药物相互作用的预测与临床对策 1 预测体外筛查 细胞 细胞器 酶模型病人个体的预测2 对策computerizeddruginteractionwarningsystem 实例分析 处方 青霉素g钠注射液4000000u5 葡萄糖注射液500ml阿司匹林片0 3g原由 风湿热伴心肌炎后果 阿司匹林延长青霉素的半衰期 增加其c机理 二者竞争肾小管分泌的统一转运系统 发生药物相互作用 青霉素的t 为35 45min 合用时延长到72 36min处置 不宜合用 以防青霉素超量产生不良反应 处方 氨苄青霉素钠注射液2g5 葡萄糖注射液500mlvitc注射液1g原由 呼吸道感染 伴发烧 进行抗感染及补液等支持疗法后果 氨苄青霉素钠水解变色 疗效下降机理 氨苄青霉素钠的水溶液ph值为8 10 极不稳定 溶解于葡萄糖注射液中必须在4h内用完 且vitc酸性影响处置 氨苄青霉素钠不宜与葡萄糖注射液合用 可溶于生理盐水中静滴 如必须 则应充分溶解 且立即滴用 处方 氯霉素注射液0 5g10 葡萄糖注射液500ml盐酸利多卡因注射液200mg原由 室性心动过速兼腹泻后果 同时静滴使利多卡因c升高 导致蓄积中毒机理 利多卡因由肝微粒体酶代谢失活 氯霉素是酶抑剂处置 不宜同时静滴 可先滴一种 再间隔2 3个t 两药均为2 5h 后 滴另一种药物 或换用其他抗生素 或减少利多卡因用量 处方 西咪替丁片0 3g四环素片0 5g原由 消化性溃疡 近期口腔炎症后果 四环素抗感染疗效下降 影响治疗机理 西咪替丁为h2受体拮抗剂 明显抑制胃酸分泌 使基础下降率达95 且维持5h 与四环素合用时 可影响四环素在胃液中的溶解 吸收处置 不宜同服可改用其它抗生素 或服用四环素期间停用西咪替丁 处方 牛黄解毒片3 4片 次四环素片0 5g原由 流感 咽炎及肺部感染后果 四环素抗感染疗效下降 影响治疗机理 牛黄解毒片由牛黄 大黄 黄柏 金银花等组成 内含硫酸钙 钙离子与四环素可形成络合物 溶解度下降 降低四环素f处置 不宜同服 必要时间隔2 3h后分服 处方 阿司匹林片0 3g磺胺嘧啶钠注射液1 0gvitc片0 1g原由 儿童脑膜炎发热后果 引起血尿机理 vitc使尿液呈酸性 磺胺嘧啶体内代谢物溶解度较低 且t 为13 18h 在酸性尿中易在肾小管 膀胱内析出结晶 产生机械性刺激和损伤 引起血尿 儿童更易发生处置 应多饮水 还可适当加用碳酸氢钠 使尿液碱化 且不宜大量服用vitc 处方 青霉素红霉素后果 药物重复应用 抗菌效果不好机理 青霉素是速效杀菌剂 红霉素是速效抑菌剂 则药效拮抗 处置 不应常规地联用 若同用则先测定mic 处方 地高辛片0 25mg氢化可的松注射液0 1g原由 患者阵发性心动过速 兼食物性过敏后果 导致低血钾和心律失常机理 氢化可的松属糖皮质激素可引起水钠潴留 钾离子丢失使血钾降低 易导致洋地黄类药物中毒和心律失常处置 不宜合用 合用时必须补充钾盐 处方 地高辛片0 25mg硝普钠注射液0 05g5 葡萄糖注射液500ml原由 风心 高血压 心衰 房颤后果 用药期间疗效不明显 加用西地兰 症状控制仍不理想机理 硝普钠是血管扩张药 使地高辛清除率提高30 且使血容量增加 地高辛被稀释 组织分布增加 但相对c下降处置 使用强心苷类期间 不应联用血管