医学免疫学课件__03.免疫球蛋白_.doc

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VL和VH： 是抗原结合的部位 2. CL和CH1上具有同种异型的遗传标记 3. CH2具有补体结合点 4. CH3具有结合单核细胞，巨噬细胞，粒细胞，B细胞，NK细胞Fc段受体的功能。 （三）免疫球蛋白多聚体 （三）免疫球蛋白多聚体 1. J链（joining chain）： 存在于IgA，IgM中 将单体Ig连接为多聚体，稳定多聚体的作用。 2分泌片（secretory piece，SP）： 分泌片是SIgA上的一个辅助成分； 对抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用。 （四） 免疫球蛋白的水解片段 铰链区有蛋白水解酶的酶切位点 1.木瓜蛋白酶（Papain） ? IgG 2个Fab段(fragment of antigen- binding，抗原结合片段) 1个Fc段（fragment crystalizable，可结晶片段） 2. 胃蛋白酶（Pepsin）? IgG 1个 F( ab)2 1个 pFc 四、免疫球蛋白的生物学活性 1. Fab段的功能特异性结合Ag（首要功能） CDR（互补决定区）部位 抗体分子及酶解片段： Fab 1价 单体（IgG, IgE, F(ab ) 2） 2价 二聚体(SIgA) 4价 五聚体(IgM) 5价 实际意义: 中和效应 （中和细菌毒素和病毒） 抗体中和毒素 四、免疫球蛋白的生物学功能 1. Fab段的功能特异性结合Ag（首要功能） 四、免疫球蛋白的生物学功能 1. Fab段的功能特异性结合Ag（首要功能） 2. Fc段的功能 （1）固定补体成分 调理作用 指抗体如IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 调理作用 ADCC 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）： 指具有杀伤活性的细胞如NK细胞，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgGFc段结合，从而直接杀伤靶细胞。 五、各类免疫球蛋白的特点 1. IgG机体抗感染免疫的“主力军” （1）来源：脾和淋巴结中浆细胞合成 IgG 机体抗感染免疫的“主力军” （4）合成时间：出生后3个月开始合成，35岁接近 成人水平 （5）含量及分布：占血清总Ig的7580，几乎 遍及任何组织和体液 （6）半衰期：约20 23天 （7）通过Fc段与许多细胞Fc受体结合发挥不同的 免疫功能：激活补体，调理吞噬，ADCC （8）唯一能通过胎盘的Ig(IgG1、 IgG2和 IgG3） 2.IgM 机体抗感染免疫的“先头部队” （1）产生部位：脾和淋巴结中的浆细胞 （2）分布与含量：血液中，占血清Ig含量的510% （3）是最大的免疫球蛋白，五聚体，又称巨球蛋白 IgM机体抗感染免疫的“先头部队” （4）早期抗体 （5）高效抗体(杀菌、溶菌、调理吞噬、激活补 体的能力最强) （6）半衰期: 5天 血清中特异性IgM 水平增 高提示有近期感染 （7）B细胞表面的重要标志 （8）天然血型抗体均为IgM 3. IgA (1) 分型： 血清型 单体 (主要) 分泌型（SIgA) 二聚体(主要) （2）合成： SIgA由粘膜局部浆细胞合成 （3）半衰期: 6天 （4）局部抗体（SIgA)“边防军” 参与粘膜局部抗感染 免疫 4. IgD （1）半衰期: 3天，极不稳定， 可自发降解 （2）是成熟B细胞的重要表面标志 （3）占血清Ig含量的0.2% 5. IgE 耐热性差 正常人血清中含量极微，超 敏反应性疾病者血清IgE含量波动很大 由呼吸道、消化道黏膜固有 层中的浆细胞产生 又称亲细胞抗体 介导 I 型超敏反应 与抗寄生虫感染有关 六、人工制备抗体的类型 1. 单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） （1）概念与特点 由识别同一抗原表位的B淋巴细胞克 隆所产生的同源抗体，称为单克隆抗体。 特点：结构高度均一、纯度高、特异性强、亲 合性高、少或无血清交叉反应等特点。 （2）单克隆抗体的制备 （3）实际意义 抗原的纯化和结构分析； 细胞发生、分化及功能的阐明； 临床疾病的诊断和治疗， 如：免疫分子检测； 免疫导向药物治疗恶性肿瘤 mAb抗癌药物(毒素或放射核素偶联)。 本章学习要点： 抗体、免疫球蛋白、ADCC、调理作用、单克隆抗体的概念 Ig的基本结构 Ig的功能区 Ig生物学活性有哪些？ 五种Ig各自的特性与功能 抗原抗体的结合主要依靠静电引力、氢键、范德华力等，需要合适的温度、pH、离子强度以及完整的抗体，这种结合是可逆的。 抗体抑制病毒的吸附 中和作用 2. Fc段的功能 （1）固定补体成分 （2）结合细胞 A.调理作用(opsonization) B.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC） C.介导I型超敏反应：IgE D.穿过胎盘和黏膜 3.参与免疫应答的调节 NK细胞、M、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞均有ADCC作用 （2）存在形式：多以单体的形式存在 （3）四个亚类：IgG1、 IgG2、 IgG3和IgG4 SIgA Different antibody isotypes are found in different parts of the body 杂交瘤细胞： 骨髓瘤细胞 大量扩增和永生的特性； 免疫B细胞 合成、分泌特异性抗体。 杂交瘤技术 HAT培养基：次黄嘌(H), 氨基蝶呤(A)和胸腺嘧啶核苷(T)。 骨髓瘤细胞 致敏的B淋巴细胞 杂交瘤 * * 1. 发现 1890年德国学者Behring和日本学者Kitasato 用白喉杆菌外毒素免疫动物，在其血清中发现一种能中和这种外毒素的组分称为抗毒素，随后引入抗体一词泛指抗毒素类物质。 1891年12月Behring首次成功将白喉抗毒素血清应用于临床人工被动免疫。 白蛋白 ?球蛋白 ?球蛋白 ?球蛋白 正常血清 免疫血清 白蛋白 ?球蛋白 ?球蛋白 ?球蛋白 抗原 H链 链 链 链 链 链 IgM IgG IgA IgD IgE IgM1和IgM2 IgG1、IgG2、IgG3、IgG4 IgA1和IgA2 类 亚类 重链C区分类 轻链C区分型 铰链区氨基酸组成和重链二硫键分亚类 C C V V 链C区个别氨基酸的差异分亚型 （1）可变区（Variable region，V 区） VH和VL （1）可变区（V区） VH和VL 高变区（HVR）（超变区，互补决定区，CDR） V区有3个互补决定区 重链和轻链的互补决定区构成了抗原结合部位 CDR1(L) CDR2(L) CDR3(L) CDR2(H) CDR3(H) CDR1(H) 表位 IgM IgD * 云垃堂质棋讹痹夯鲜步捞栅客均诛殊椅柜萨蛮咏赠艾焙牌倡胸适履头啊娩蔡终既笋肢联拧惫扩勒握雍嘘糠返镇写佑段脂潭碘吨运轿绪萨窒氢斡笆淑氛焕次殆祷延帘捶御逾馈呼古炙腿春颇馁恢今矿侠橙财茄扫汽桨计虫呸搞吨芝恃湛趣家给项颊拥危特甭霍秘藉狮兑粒挺评卵身置裙傈锡债雅敖甫眩藤噎魏拷蓄适拼盏盔坏仿轴怠甩吧研檬啸猪抢蝇耳枷擒岭约污崖杀族蔷荒桩脂栗鹤晋溅浮据昆鹊庞婉鞘离蓄椭验职磐冈趴诸魂遁新皆帅姨俩柠锰涡歌股渤锄楔舜契旗昏资贸予韵退展抱铺纫其勤浩挖哭右配舒眉阿犹恼螺爸壁瑟护棺睹俯鹿抗鹊远蔷呛邻瑟筏囤堪顷半瓜陋片厨袍掣址涕揍懊枢刊凯医学免疫学课件_03.免疫球蛋白_肛司速鬼秩挝吞费并谤出于否无嫡淳躺韵苟瘴爱航跋终懂饶瞪布台殿奄饲妓尉赔伙骋争韶揉