6黄芪多糖注射液（小）工艺规程2014.doc

题 目黄芪多糖注射液工艺规程编 码B.SC.GY.03.107页 码第8页，共8页 一、目的：建立黄芪多糖射液的生产工艺规程，形成黄芪多糖注射液的生产总则，使其生产能按规定的工艺程序进行。二、适用范围：适用于黄芪多糖注射液的生产全过程。三、责 任 者：生产部注射剂生产线操作人员负责实施，质控部负责监督。四、正 文：1 品名、规格、包装规格及剂型1.1品名1.1.1中文名：黄芪多糖注射液1.1.2汉语拼音名：huangqiduotang Zhusheye1.1.3主要成份：黄芪多糖1.2规格：10ml：0.1g（含原生药0.25g）1.3包装规格：10ml/支10支/盒30盒/箱1.4有效期：2年2 处方依据及处方2.1处方依据：兽药国家标准（化学药品、中药卷）第一册258页2.2处方： 物料名称处方批理论处方批实际处方黄芪220g75kg75kg黄芪多糖10g(以纯品计)7.5kg（以纯品计3.41kg）7.5kg（以纯品计3.41kg）活性炭0.5g150g150g加注射水至1000ml340L340L备注：1、黄芪药材中多糖的含量约为6%，提取率约为76%，故220g制成1000ml注射液； 2、本工艺条件下，黄芪多糖为粗品（含多糖约50%）； 3、批生产量为100件，理论投料量为66kg，得300L注射液；实际生产中考虑管道和滤器的死体积以及工艺损失，增加至75kg，配料至340L。3黄芪多糖注射液工艺流程及环境区域划分示意图：黄芪滤液稠膏加水煎煮3次，合并煎液，滤过减压浓缩醇沉，分取下层沉淀黄芪流浸膏沉 淀加水使溶解，调节至全量饮用水安 瓿称 量理 瓶浓 配二级反渗透稀 配半成品检验精 滤纯化水粗 洗多效蒸馏精 洗灌 封注射用水灭 菌过 滤无菌检验灯 检标签纸盒泡沫托纸箱图示：贴签包装一般生产区成品检验10,000级洁净区入 库 100,000级洁净区4 操作过程及流程4.1生产前检查4.1.1车间各工序在开始生产前均应检查上批生产是否清场并拿到了清场合格证。4.1.2检查设备、用具是否清洁，检查状态标识设置是否正常。4.1.3检查环境、设备、公用设施、人员、器具是否达到应有的卫生要求。4.2 领取原辅料、包装材料接到生产指令与包装指令后，车间领料员持领料单到仓库领料，放在车间暂存间，同时检查原辅料、包装材料的品名、批号、生产厂家、规格等，应与检验报告单相符。4.3黄芪的提取与浓缩4.3.1煎煮：取黄芪饮片75kg，加水煎煮3次（第一次1.5h，8倍量，第二次1.5h，6倍量，第三次1.5h，6倍量），合并煎液（约1.3m3），滤过；4.3.2浓缩：滤液减压浓缩至相对密度1.25 (50测)，得浸膏37.5kg；4.3.3精制：浸膏冷至40以下，醇沉（80%），静置12小时；分取下层沉淀，醇沉（60%），静置12小时；分取下层沉淀，加注射用水配置至约7.5kg。备注：酒精加入量=4.4 理瓶、粗洗、精洗按理瓶岗位标准操作规程、注射剂粗洗岗位标准操作规程、注射剂精洗岗位标准操作规程进行操作。4.5 称量配制4.5.1备料：原辅物料应经脱外包间及传递窗进入暂存室，原辅料配料室的环境和空气洁净度与生产一致，并有捕尘和防止交叉污染措施。4.5.2称量：称量时应一人称量一人复核，并填写相应称量记录，称量好的原辅物料应附上明显的状态标志。4.5.3浓配：向浓配罐中加入注射用水约120L，在搅拌中加入称定好的黄芪流浸膏，使溶解，加注射水至170L，然后加入活性炭150g，开蒸汽加热至微沸，搅拌15分钟左右，经1um钛棒过滤器过滤至稀配罐；4.5.4稀配：浓配液泵入稀配罐后加注射用水至340L，加盐酸调节pH值至5.26.8，再开机搅拌15分钟；经0.45um、0.22um滤器过滤后，待灌装，填写请验单，取样检验半成品，合格后送入灌封岗位。4.6 灌封4.6.1岗位人员应在接到灌装通知后，先通知氢氧气制备岗位送气，待气压稳定后点火并用空安瓿调试封口质量，由QA人员检测合格后方可开始正常的拉丝灌封操作；灌封结束，拉丝灌封岗位操作人员先关闭氢氧混合气输送管道阀门，并及时通知氢氧气制备岗位人员停止混合气制备，管道中的剩余混合气通过开启湿回火罐侧面的阀门放掉。4.6.2生产操作人员每隔30分钟检查一次装量，每瓶的装量应不少于标示装量，控制在10.5ml；澄明度检查：随机进行（应符合规定）；并做好检查记录。4.6.3拉丝灌封好的产品经传递窗送至灭菌室进行检漏灭菌。药液自配制至灭菌应在12小时内完成，特殊品种另行规定。4.7 灭菌4.7.1将灌装后的半成品分层摆放在灭菌试漏柜内的架车上，前后门关到位。启动真空泵抽真空，设定灭菌参数：灭菌温度115、灭菌时间30分钟。4.7.2灭菌柜排汽至0压位，抽真空，真空度必须-8kpa 1-2 分钟，将配制好的色水从色水罐抽至灭菌柜内，使蓝色素色水浸没所有半成品。然后打开压缩空气，排色水到下水位。4.7.3灭菌后的产品应逐柜取样，按柜编号做无菌试验。4.7.4灭菌结束出料后，仔细清除灭菌柜中遗漏的产品，以防混入下一批；4.7.5灭菌产品的存放应按品种、规格、批号严格分开，防止灭菌前后的产品混淆。4.8灯检4.8.1除另有规定外，应按农业部澄明度检查细则和判断标准的规定检查澄明度。捡出焦头、冷爆、泡头、量多、量少及其它不合格品。4.8.2检查后的中间产品注明检查者的姓名或代号，由专人抽查，不符合要求时应返工重检；4.8.3每批结束后做好清场工作。灯检不合格品应标明品名、规格、批号，放入塑料筐内，存放在不良品室，有专人负责保管，并在生产结束后及时销毁。4.8.4工艺条件4.8.4.1灯检工不应是色盲，并且视力在0.9或0.9以上（不包括矫正视力）连续灯检时间不宜过长。4.8.4.2灯检装置：光源为青光日光灯；灯检台式样采用伞棚式，两面用；背景为不反光黑色，在背部右侧身外的底部为不反光白色；有色溶液照度在2000-3000 Lx, 无色溶液照度在1000-1500 Lx,检品与眼睛距离为2025。4.9包装4.9.1操作前应核对中间产品的名称、规格、批号及数量，应与所领用的包装材料、说明书、标签全部相符；4.9.2印字、包装过程中随时检查批号、说明书与包装要求是否相符；4.9.3包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数及剩余数，计算包装物料平衡。并按有关规定处理剩余标签和报废标签；4.9.4包装结束后，包装品交仓库待验区，成品检验合格报告单入库；4.9.5清场，按清场管理的有关规定执行，并整理好原始记录。5 黄芪多糖注射液各岗位工艺控制要点岗位控制项目控制标准检测方法检测频率洗瓶纯化水压力025MPa随时注射用水压力025MPa随时安瓿烘箱温度恒温时间不得低于300显示温度表设定1次/批配料准确投料，一人称量，一人复核准确投料复核制每批药液澄明度澄明无乳光目测1次/批药液色泽黄色或黄褐色液体比色法1次/批pH值5.07.0pH值测定仪1次/批含量1ml含原生药1g按规定方法检测1次/批灌封分装前冲车水澄明度（注射水）毛点3个灯检台前目测每批分装前药液澄明度毛点3个灯检台前目测每批装量不低于其标示量注射器抽取1次/15分钟封口严密、光洁、美观目测随时灭菌试漏消毒灭菌恒温温度115温度显示表设定1次/柜消毒灭菌柜恒温时间30min计时器设定1次/柜捡漏压力真空度-8KPa压力真空表设定1次/柜灯检漏检率56支/18秒速度检查200支每批包装批号、品名、规格准确无误目测每批盒、箱签、合格证、说明书打印无误核对准确无误目测每批装盒、装箱无缺支少药现象抽检每班包装封箱贴好封条，箱签目测每箱6黄芪多糖注射液质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次制水纯化水电导率、氯化物、酸碱度1次/2h中华人民共和国兽药典全项1次/周注射用水电导率、ph值、氯化物、澄明度1次/h中华人民共和国兽药典全项1次/周理瓶原包装安瓿检验报告单、清洁度定时/班前处理提取饮片、重蒸馏液饮片质量、重蒸馏液质量检测1次/班洗瓶洗瓶1过滤后纯化水澄明度定时/班2过滤后注射用水澄明度洗瓶前3精洗后安瓶清洁度定时/班干燥灭菌隧道灭菌烘箱的温度定时/班称量配制药液、过滤器含量、pH值、澄明度与颜色、批号划分与编制、过滤器完整性每批灌封烘干安瓿洁净度随时/班药液澄明度与颜色随时/班封口安瓿长度、外观随时/班灌装后半成品药液装量、澄明度随时/班灭菌灭菌柜时间、温度、真空度1次/锅灭菌后半成品无菌试验检查结果、外观清洁度每批灯检灯检品抽查澄明度 定时/班包装印字品名、批号、字迹定时/班装盒数量、说明书、标签定时/班标签内容、数量、使用记录定时/班装箱数量、箱签、合格证定时/班7 黄芪多糖注射液原料、成品、半成品质量标准品名执行标准低硼硅玻璃安瓿B.ZL.BZ.NBC.02.006黄芪饮片B.ZL.JY.YL.02.057黄芪多糖注射液成品黄芪多糖注射液半成品8 主要设备及生产能力一览表序号设备名称规格型号台数生产能力1超声波洗瓶机QCA-111-8万支/小时2洗瓶机AZ-1150-150万支/班3甩水机AS-1235-50万支/班4浓配罐XP-6001600L5稀配罐XP-6001600L6远红外隧道烘箱GMS-1A1-7检漏灭菌柜AQS1.5127000支/次8灯检台自制2-9不干胶贴标机TN-250118000支/时10水源燃料发生器SY-III1产气量3000L/小时11拉丝灌装机AGL515-2016000-9000支/时12热回流提取机组TQ-1.011T/批13洁净收膏车PQ系列1-9 技术经济指标计算方法及物料平衡9.1 技术经济指标计算方法配料收率（）=100灌封收率（%）=100%灯检合格率（%）=100 平衡限度97%成品率（%）=100理论产