正常血糖高胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效.doc

正常血糖高胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效2009年6月第l7卷第3期ChineseJournalofClinicalNutrition,June2009,VoL!:正常血糖高胰岛素钳夹法观察罗格列酮治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的疗效赵维纲袁涛付勇董颖越杨国华孙琦王妲【摘要】目的观察罗格列酮治疗2型糖尿病患者在改善胰岛素抵抗方面的疗效.方法对1O例血糖控制满意的2型糖尿病患者,采用评价胰岛素敏感性金指标一正常血糖高胰岛素钳夹法,评价应用罗格列酮4ms/日治疗l2周后改善胰岛素敏感性的疗效.结果反映血糖控制情况的空腹血糖(6.820.91)德(6.540.74)mmol/L和糖化血红蛋白(6.52O.83)%伪.(6.440.82)%治疗前后差异均无统计学意义;而反映胰岛素敏感性的空腹胰岛素(16.440.97)绑.(12.451.21)mU/L,稳态模型指数(7.441.7675),葡萄糖代谢率(1.56o.35)雠.(4.761.61)mg?kg?min及胰岛素敏感指数葡萄糖代谢率与胰岛素之比,(0.01730.0053).(0.04610.0113)mg?kg?min?(mU/L)治疗后均较治疗前显着改善(P<0.05,P<0.001).结论正常血糖高胰岛素钳夹法所测胰岛素敏感指标能明确量化并能更好地反映具有胰岛素抵抗2型糖尿病患者经过罗格列酮治疗的效果.【关键词】罗格列酮;正常血糖高胰岛素钳夹;2型糖尿病【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】1674-635X(2009)030133-03Evaluatingtheeffectofrosiglitazoneoninsulinresistancewithahyperinsulinemiceuglycemicclampinpa-fienwithtype2diabetesZHAOWeig0,lg,YUANTao,Uy0,DONGYing-yue,YANGGuo-hua,SUNQi,WANG,lg.DepartmentofEndocrinology,KeyLabofEndocrinologyMinistryofHeakh,PUMCltospital,CAMSandPUMC,Belling100730,ChinaCorrespondingauthor:SUNQi,Email:【Abstract】ObjectiveTodeterminetheeffectofthethiazolidinedionesmsiglitazoneoninsulinresistanceinpatientswithtype2diabetes.MethodsIn10subjectswithtype2diabeteswhoseglycemiclevelswerewellCOil?trolled,rosiglitazone4ms/dwasaddedfor12weeks.Atbasehneandattheendofthetreatmentperiod,hyperinsu-linemiceuglycemieclampwasappliedtoevaluatetheeffectofthiazolidinedionesrosiglitazoneoninsulinresistance.Bloodtestswereperformedtodetermineglueo,insulin,hemoglobinAle,androutinelaboratoryparameters.Re-mrsThefastingplasmagluc08e(6.820.91).(6.540.74)mmol/LandhemoglobinAle(6.520.83)%.(6.440.82)%afterrosiglitazonetreatmentdidnotsignificantlychange.Thefastinginsulin(16.440.97).(12.451.21)mU/Landthehomeostasismodelassessmentindexsignificantlydecreased(7.431.15),whilethehyperinsulinemiceuglycemicclampsignificantlyincreasedglucosemeta-belierate/insulin(0.01730.0053)雠.(0.04610.0113)mg?kg?mill?(mU/L),glucosemetabolicrate:(I.560.35).(4.761.61)mg?kg一?min,(P<0.05,P<0.001).ConclusionWhentrearingtype2diabeticpatientswithinsulinresistance,msiglitazonecanremarkablyincreaseinsulinsensitivity,whichcanbeeffectivelyestimatedbyhyperinsulinemicenglycemicclampquantitively.【Keywords】Rosiglitazone;Hyperinsulinemiceuglycemicclamp;Type2diabetes2型糖尿病的特征包括胰岛素抵抗和B细胞功DOI:10.3760/cma.j.issn.1674635X.2009.03.002基金项目:北京市科委重点科研项目(H030930010230)作者单位:100730中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院卫生部重点实验室内分泌科通信作者:孙琦,E-mail:133?论着?能障碍.噻唑烷二酮类作为核转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferator.activatedreceptor,PPAR)y的激动性配体,可通过改善胰岛素敏感性,降低2型糖尿病患者的血糖水平-1.罗格列酮是目前应用较广泛的噻唑烷二酮类药物之一,它在降糖的同时,因直接改善了胰岛素抵抗,垫旦筮!鲞筮翅hiineseJournalofClinicalNutrition.June2009.V01.17.N0.3可进一步保护B胰岛细胞功能,降低炎性因子,减少心血管事件的发生等J.因此,仅观察血糖不能全面合理评价该药的疗效.本研究采用目前世界公认的测定机体胰岛素敏感性的金标准一正常血糖高胰岛素钳夹法,直接观察经过12周罗格列酮治疗后2型糖尿病患者胰岛素敏感性的变化.1对象与方法1.1对象选取北京协和医院20042005年2型糖尿病患者10例,年龄2353岁,平均(38.612.9)岁;男性4例,女性6例.其病史6个月以上,均为肥胖患者体重指数(bodymassindex,BMI)>27kg/m;已行饮食控制及二甲双胍(0.5g,每日3次)治疗3个月以上,血糖控制满意.受试者均无糖尿病急性并发症,及糖尿病视网膜,神经,肾脏病及大血管病变,其肝肾功能正常.本研究方案经北京协和医院伦理委员会通过,所有人选的受试者在试验开始前均签署书面知情同意书.1.2研究方法采用正常血糖高胰岛素钳夹法(具体方法参考文献3)观察所有患者罗格列酮治疗2型糖尿病患者前后在改善胰岛素抵抗方面的疗效.在原治疗保持不变的基础上,口服罗格列酮(文迪雅,GSK公司提供)4mg/日,共12周.治疗前后分别进行体格检查(采用WHO标准方法测量腰围和臀围),测定糖化血红蛋白(glycosylatedhemoglobinAlc,HbA1C),空腹血糖(fastingbloodglucose,FBG)及血清胰岛素(fastinginsulin,Fins),并计算其稳态模型指数(homeostasismodelassessmentindex,HOMA.IR)(空腹葡萄糖(mmol/L)空腹胰岛素(mU/L)/22.5).采用正常血糖高胰岛素钳夹法测定葡萄糖代谢率(glucosemetabolicrate,M)及胰岛素敏感指数M与胰岛素(insulin,I)之比,M/I.1.3测定方法1.3.I血糖采用葡萄糖氧化酶电极膜法测定,用德国EKF公司BIOSEN5030血糖分析仪进行分析.批内变异系数(coefficientofvariation,CV)<1.5%;批间CV<2.95%.1.3.2血清胰岛素采用放射免疫双抗法测定,用美国LINCOResearch公司生产的人胰岛素特异性放射免疫法(Hu.manInsulinSpecificRIA)试剂盒进行检测.最低可测浓度为2mIU/L.与人胰岛素原交叉反应<0.2%,与猪胰岛素交叉反应为100%.批内CV<4.4%.1.3.3HbAlc的测定采用高效液相法,使用Bio.RadVARIANT测定仪,批内CV<5%,批间CV<5%.1.3.4肝功能,肾功能,血常规,尿常规检查采用自动生化分析仪进行测定.1.4统计学分析计量资料以均值标准差表示.治疗前后各参数间采用配对t检验.P<0.05表示差异有统计学意义.2结果2.1治疗前后体重,血压,BMI,腰围及腰臀围比情况治疗前后体重,血压,BMI,腰围及腰臀围比的变化均无统计学意义(表1).表1罗格列酮治疗前后患者身体的各测量指标(/,=10)Table1Measurementsofbodyindicatorsinpatientswithtype2diabetesbeforeandaftermsiglitazonetreatment(n=10)注:ImmHg=0.133kPa2.2患者治疗前后FBG,HbA1C,Fins,HOMAIR,M及M/I患者治疗前存在明显的胰岛素抵抗.反映血糖控制情况的FBG,HbA1C治疗前后差异无统计学意义,反映胰岛素敏感性的Fins,HOMAIR,M和M/I治疗后与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.001)(表2).3讨论由于以胰岛素抵抗为核心的代谢综合征对人类健康威胁日益严重,1999年WHO提出了关于代谢综合征的工作定义,2002年美国出台了国家胆固醇教育计划一成人治疗组诊断代谢综合征的标准.为2009年6月第l7卷第3期ChineseJ0umalofClinicalNutritione!,:!:裹2罗格列酮治疗前后患者FBG,HbAlc,Fins,HOMAIR,M及M/I的变化Table2ChangesofFBG,HbAlc,Fins,HOMA-IR,M,andM/Iintype2diabeticpatienmbeforeandafterrosiglitazonetreatment检测指标治疗前治疗后FBGfretool/L)6.820.916.540.74HbA1c(%)6.520.836.440.82Fire(mU/L)16.440.9712.451.21.HOMA.IR7.441.764.131.15bM(nag?kgI?min一)1.560.354.761.61M/Img?kg?rain一?(mU/L)0.0173O.00530.04610.0113注:FBG:空腹血糖;HbAIC:糖化血红蛋白;Fins:空腹胰岛素;HOMAIR:稳态模型指数;M:葡萄糖代谢率;M/I:胰岛素敏感指数;与治疗前比较,P<0.05,P<0.001了强调中心性肥胖的重要性,并在临床及流行病学研究中方便实用,鼓励尽早诊断代谢综合征,明确发生2型糖尿病和/或冠心病的风险,有助于不同研究来源数据间的比较,国际糖尿病联盟联络全球学者,提出了一个简单的全球定义,但同时也强调了精确测定胰岛素敏感性在研究领域的重要性.目前检测胰岛素敏感性的金标准是正常血糖高胰岛素钳夹技术.笔者在前期工作中,建立中国人群的精确检测胰岛素敏感性的平台,经过对健康受试者进行的正常血糖胰岛素钳夹试验,获得了正常血糖胰岛素钳夹稳定的技术指标,同时首次获得了中国背景人群的正常参考值J.本研究在此基础上,对2型糖尿病患者罗格列酮治疗前后胰岛素敏感性改善的情况进行评价,结果显示在血糖控制满意的2型糖尿病患者,加用了噻唑烷二酮后,虽然血糖水平未进一步降低,但胰岛素敏感性得到显着改善,表明罗格列酮具有独立于血糖下降的直接改善胰岛素敏感性的作用.与Mayerson等2l4的研究结果一致.另有几项研究也分别采用正常血糖高胰岛素钳夹方法做为评价胰岛素增敏剂改善胰岛素敏感性的最佳方法.罗格列酮属噻唑烷二酮类口服药,可通过增强组织对胰岛素的敏感性,提高细胞对葡萄糖的利用,明显降低空腹和餐后的血糖,胰岛素及HbAlc水平.其作用机制与特异性激活PPAR/有关.PPAR-/分布于胰岛素作用的关键靶组织(如脂肪组织,骨骼肌和肝脏等)上,具有调节胰岛素效应基因转录及控制葡萄糖产生,转运和利用的作用,还可参与调节脂肪酸代谢.其治疗2型糖尿病的前提是患者胰腺尚有一定的胰岛素分泌功能,若胰岛素严重缺乏,则该类药物不能发挥效应.HOMA-IR也适用于本研究对象的评价,可能与本研究对象仍有一定程度的胰岛素分泌功能有关.本研究样本量较小,但因采用正常血糖高胰岛素钳夹技术,并行自身前后对照研究,很好地控制了干扰因素,具有较好的把握度对结果做出评价.参考文献1SaltielAR,OlefskyJi.Thiazolidinedionesinthetreatmentofinsulinresistanceandtype2diabetesJ.Diabetes,1996,45(12):1661?1669.2MayersonAB,HundalRS,DufourS,eta1.Theeffectsofrosiglitagoneoninsulinsensitivity,lipolysis,andhepaticandskeletalmuscletriglyceridecontentinpatientswithtype2diabetesJ_Diabetes,2002,51(3):797802.3赵维纲,袁涛,孙琦,等.正常血糖葡萄糖钳夹平台及中国人胰岛索敏感性正常参考值的建立J.中华临床营养杂志,2009,17(1):17-20.