窝儿七药材基源.doc

窝儿七研究综述基源、资源研究、栽培研究：窝儿七为小檗科植物中华山荷叶和东北山荷叶的根及根茎。以根茎和根入药。产于泾源、隆德、固原等县，生于海拔的山坡林下、林缘及沟旁阴湿处。窝儿七未见本草典籍收载，近年来散见于地区性中草药手册中。 由于本品有多量的鬼臼脂素及其他木脂素类成分,作为药用植物资源已引起重视。但目前为止还没有见到引种栽培方面的研究报道，但根据野外调查观察，发现了一些可以参考的栽培种植技术；可进行种子的有性繁殖，但需要严格控制条件，也可进行根茎的营养繁殖，但需要是开花植株的根茎同时需要湿度极大的土壤。传统药效、功能与应用：祛风湿，清热凉血，活血止痛，并有泻下作用。治风湿性关节炎，腰腿疼痛，骨蒸劳热，跌打损伤，月经不调，小腹结痛，痈肿。和其他生药结合可以治风湿腰腿痛；自身入药可治跌打损伤，月经不调，小腹结痛等疾病。化学成分研究：目前国内外关于窝儿七化学成分的研究鲜有报道 1980 年畅行若等从该植物中分离得到了鬼臼毒素 脱氢鬼臼毒素及山奈酚3 个化合物；1993 年马辰等又从该植物中分离得到10 个化合物， 除以上 3 个化合物外， 还有异苦鬼臼毒酮 山荷叶素 苦鬼臼素 鬼臼酯酮4-去甲基鬼臼毒素 苦鬼臼素葡萄糖苷及苦鬼臼素- 1-乙基醚等7 个木脂素类化合物。采用硅胶柱色谱、薄层色谱、重结晶等方法从窝儿七中分离得到6个化合物,分别为-谷甾醇、鬼臼毒素、鬼臼毒酮、山奈酚、山荷叶素、山柰酚-3-O-D-葡萄糖苷。并且首次从窝儿七中分离出-谷甾醇和山柰酚-3-O-D-葡萄糖苷。根含鬼臼素(Podophyllotoxin)、去氢鬼臼素(Dehydropodophyllotoxin)和山柰酚。同属植物山荷叶 Diphylleia grayi 的根含山柰酚、槲皮素、鬼臼素、-去水鬼臼苦素( -Apopicropodophyllin)、山荷叶素(Diphyllin)、鬼臼苦素(Picropodophyllin)。鬼臼素、去氢鬼臼素、去水鬼臼苦素、山荷叶素、鬼臼苦素都是木脂体类(Lignan)物质。这类物质最初由鬼臼树脂(Podophyllin)中分得，因有一定的抑制肿瘤细胞的作用而被注意。根中还含4-去甲鬼臼毒素（4-demethylpodophyllotoxin)，鬼臼毒酮（ podophyllotoxone)，4-去甲鬼臼毒酮（4-demethylpodophyllotoxone),a,-盾叶鬼臼素(a,-peltatin),a-盾叶苦鬼臼素-O-葡萄糖甙(-peltatin-5-O-glucoside)，4-去甲去氧鬼臼毒素b(4-demethyldesoxypodophyllotoxin)。药理毒理学研究：鬼臼素的作用类似秋水仙碱，为细胞毒。对实验性肉瘤及癌细胞很敏感，但由于对人体正常细胞的毒性太大，故不用作抗癌剂(鬼臼素的衍生物则在临床上用作抗癌剂)。用于皮肤，能引起代谢最旺盛的基层表皮细胞的异常分裂、原形质及细胞核的变性等病变。可用其油溶剂或醇溶剂以除去尖头湿疣或乳状疣，此时应注意勿使药液接触健康皮肤。内服鬼臼索或鬼臼树脂，可刺激小肠，产生大量水泻，属树脂类泻药；此时常伴有腹痛，量大甚至可出现血便，或导致严重衰竭性虚脱。注射给药，鬼臼素的毒性很大，首先表现对中枢神经系统的刺激作用。动物对鬼臼素的敏感性各不相同，猫最敏感，易引起吐、泻(氯丙嗪对这些毒性反应有某些预防作用)；大鼠、豚鼠、犬则较不敏感。对离体豚鼠、大鼠的肠管(十二指肠除外)有兴奋作用。在小鼠的试验中(以异体红细胞致敏)，鬼臼素有免疫抑制剂的作用。给小鼠注射后，尿中有其代谢物排出，但无原形；亦有微量自肠排出。每日皮下注射可产生蓄积作用。鬼臼素对小鼠腹腔注射之半数致死量为3035毫克/公斤。本品山荷叶素的含量较高。 北京制药工业研究所报导,山荷叶素可供进一步合成闭花木甙(Cleistanthin,它是山荷叶素的3,4-二甲基木糖甙)。闭花木甙对大鼠、小鼠、猫及猴等有显著提高嗜中性粒性白细胞 (NGC)的作用。以及对大鼠、 小鼠由环磷酰胺引起的白细胞减少症和大鼠急性苯中毒有明显的效果。鬼臼毒素对组织培养的瘤细胞和移植的鼠瘤均有抑制作用，但因其毒性大，主要用于皮肤湿疣临床应用研究：由于关于窝儿七的研究较少，现今临床用于风湿腰腿疼痛、跌打损伤、痈肿疮疖、毒蛇咬伤等症。但其内含有的抗肿瘤化学成分会让窝儿七的临床用途变得更加广泛。主要活性成分提取、分离、纯化研究：鬼臼毒素为一系列人工合成的抗癌新药(如VP-16、VM-26等)的前体。对其成分的测定有比色法和薄层色谱扫描法，已有多篇论文报道了用HPLC法来测定小檗科桃儿七属和八角莲属植物中鬼臼毒素的含量。主要方法为使用准确、快速、简便的高效液相色谱法分离和测定山荷叶中鬼臼毒素。方法。这种方法也可用于其它鬼臼类植物中鬼臼毒素的测定。目前也有了一种鬼臼毒素提取分离新工艺，其特征是：首先以醇为溶剂回流提取鬼臼类植物细胞中的鬼臼毒素，得鬼臼毒素醇浸膏；然后以苯为溶剂对鬼臼毒素醇浸膏进行回流提取，回流液减压浓缩后放置过夜，析出黄色粉末状晶体，倾出母液并继续放置，得淡黄色针状晶体；采用苯乙醇对淡黄色针状晶体进行重结晶，得无色针状晶体鬼臼毒素苯的溶剂加合物；将鬼臼毒素苯的溶剂加合物加热分解，发生脱溶剂反应生成白色粉末鬼臼毒素。具体也是一种适用于工业化生产的综合提取法，用95%乙醇依次超声、浸渍、回流提取,滤液用氯仿萃取,用苯-乙醇混合液(11)重结晶得到鬼臼毒素单体;采用HPLC法,以鬼臼毒素为指标追踪考察各工艺提取效果。色谱条件:流动相为甲醇-0.1moL/L磷酸二氢钾水溶液(5050),检测波长:290nm,柱温:30,流速:1.0mL/min。结果可得自制鬼臼毒素纯度为95.8%质量控制研究：现今进行的质量控制研究主要是针对产地对窝儿七中槲皮素、鬼臼毒素、山奈素的影响。结果为不同产地的窝儿七中槲皮素、鬼臼毒素、山奈素的差异较大， 其中：眉县红河谷石海产窝儿七中槲皮素的质量浓度最高，为11. 50 mg /g; 太白县产窝儿七中鬼臼毒素的质量浓度最高，为106. 69 mg /g; 甘肃天水产窝儿七中山奈素的质量浓度最高，为8. 36 mg /g 中成药情况：目前尚未有此类中成药相关专利研究：（）现在公开了一株来自植物窝儿七的内生真菌白地霉及其应用。此发明的白地霉具有产生鬼臼毒素葡萄糖苷以及表鬼臼毒素双葡萄糖苷的生理特性，可用于鬼臼毒素类物质的制备，此发明提供的制备鬼臼毒素葡萄糖苷以及表鬼臼毒素双葡萄糖苷的方法，发酵条件简单、菌种易培养、生产周期短，具有工业化规模生产的应用潜力。此发明为鬼臼毒素类物质的资源开发提供了新途径，对保护植物生态多样性具有重要意义。药物前景：随着新辅料、新技术、新载体的不断涌现,鬼臼毒素及其衍生物的新剂型的研究呈现出广阔的前景。概述了鬼臼毒素在脂质体纳米粒、层状双氢氧物、聚合物胶束等新型载药系统中对多种肿瘤细胞的抗肿瘤作用;同时介绍了鬼臼毒素衍生物依托泊苷微球、口服微乳、纳米脂质体、-环糊精包合物等新剂型在抗肿瘤研究中的靶向治疗、增加疏水性药物的溶解度、缓释作用方面的应用。随着鬼臼毒素及其衍生物的新型靶向制剂的进一步研究,可在降低毒副作用的同时增强其抗肿瘤作用,为合理开发鬼臼毒素及其衍生物的新