QC-YJ-089-04利福平检验操作程序.doc

利福平检验操作程序 编号：QC-YJ-089-04 利福平检验操作程序 编写人编写日期文件编号QC-YJ-089-04部门审核人审核日期颁发部门质量部质量部审核人审核日期颁发日期批准人批准日期生效日期分发部门档案室、质量部、中心化验室目 的：建立一个利福平检验操作程序，以规范操作。范 围：适用于利福平的质量检验。责任人：化验员、QA检查员。程 序：检验依据：中国药典2010版二部第358页和企业标准。1、性状：本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末；无臭，无味。本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。2、鉴别2.1、鉴别2.1.1、仪器与用具：天平、移液管、高效液相色谱仪、试管。2.1.2、试剂：甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-0.1mol/L枸橼酸溶液（30：30：36：4）。2.1.3、操作2.1.3.1在含量测定项下记录的色谱图中，供试品主峰的保留时间与对照品的保留时间一致。2.1.3.2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集198）一致。3、检查3.1、结晶性3.1.1、仪器与用具：天平、偏光显微镜。3.1.2、操作：取本品少许，置载玻片上，加液状石蜡适量使其浸没其中，在显微镜下检视，应符合规定。3.2、酸度3.2.1、仪器与用具：pHS-25型酸度计、烧杯、天平。3.2.2、操作：取本品，加水制成每1ml中含10mg的悬浮液，依法测定，pH值应为4.36.2。3.3、有关物质 取本品适量,精密称定,用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液；精密称取利福平对照品适量,用乙腈溶解并定量制成每1ml中约含10g的溶液，作为对照溶液；另精密称取醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV对照品适量，加乙腈溶解并定量稀释制成每1ml中各约含10g的溶液，作为杂质对照品溶液，照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液10l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%。再精密量取对照溶液、杂质对照品溶液和供试品溶液各10l，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV按外标法以峰面积计算，分别不得过1.5%、0.5%、0.5%，其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.0倍（3.0%）。3.3、干燥失重3.3.1、仪器与用具：干燥箱、电子天平（感量为0.1mg）、干燥器。3.3.2、操作：取本品的内容物，在105干燥至恒重，减失重量不得过1.0%。3.4、炽灼残渣3.4.1、仪器与用具：电子天平、电阻炉。3.4.2、操作：取本品1.0g，依法检查，遗留残渣不得过0.1% 。3.5、重金属3.5.1、仪器与用具：比色管、天平。3.5.2、操作：取炽灼残渣项下遗留的残渣，（第二法），含重金属不得过百万分之二十。4、含量测定4.1、仪器与用具：电子天平（感量为0.1mg）、量瓶、移液管、高效液相色谱仪。4.2、试剂：甲醇、甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-0.1mol/L枸橼酸溶液（30：30：26：4）。4.3、操作4.3.1、色谱条件与系统适用性试验 用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-0.1mol/L枸橼酸溶液（30：30：36：4）为流动相；检测波长为254nm。取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品、3-甲酰利福霉素SV对照品和利福霉素SV对照品适量,用乙腈制成每1ml中各约含0.04mg的混合溶液,取10l注入液相色谱仪,各峰间的分离度均应符合要求。4.3.2、测定法 取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释成每1ml中约含0.08mg的溶液，精密量取10l注入色谱仪，记录色谱图；另取利福平对照品适量，同法测定。按外标