SMP-QA006质量风险标准管理规程.doc

文 件 名质量风险管理标准管理规程版本号文件编码SMP-QA00600起 草专业审核形式审核起草日期审核日期审核日期批 准 人批准日期生效日期变 更记 录变更原因：替 代执行日期颁发部门：质量管理部鞍山九天制药有限公司一、目的：建立质量风险管理规程，对贯穿于药品生产全过程的物料供应、生产质量、储运流通及终端使用风险进行评估、控制，使产品质量达到设计要求。二、范围：适用于对质量风险的管理。三、责任：各部门按本规程的规定执行。四、内容1. 基本概念1.1 质量风险管理：是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。1.2 质量风险管理方针：保证药品质量符合法定标准和预定用途；质量风险管理是质量管理体系的一个重要组成部分。2. 质量风险管理的原则与方法2.1 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，保证产品质量。2.2 质量风险管理应与存在风险的级别相适应，确定相应的方法、措施、形式和文件。2.3 质量风险管理采用前瞻或回顾的方式。3. 质量风险管理机构3.1 公司设风险管理委员会，质量总监任主任，生产管理部长任副主任，质量受权人、设备部经理、物质长部、各车间主任、QA主任、QC主任等各部门负责人及相关技术人员为成员组成风险管理委员会，QA室为风险管理工作日常管理机构，具体监督公司的风险管理工作的实施。3.2 具体风险管理项目实施时，成立风险管理项目小组，各风险管理小组设组长一名，管理小组的成员来自与风险管理相关的部门人员，不同的风险管理小组负责不同的风险管理项目。风险管理小组组长负责组织承担风险管理项目的具体工作，包括风险管理实施，风险管理报告的编写等。4. 质量风险管理人员职责4.1 风险管理委员会主任：提出风险管理计划，为风险管理小组提供必要的资源，为风险管理总协调人，协调总的风险管理；批准评估报告。4.2 风险管理委员会成员：参与风险评估过程，从保证产品质量持续稳定的角度对风险作出正确评估；4.3 风险管理项目小组组长：负责组织各部门对某一项目进行风险评估，协调、决策所负责风险项目，全面协调和推进风险分析进程，记录分析过程，组织收集数据与信息；4.4 QA主任：定期对风险管理的情况进行回顾，及时发现新增风险或未得到控制的风险。5. 质量风险管理程序的适用范围包括并不局限于以下情况：5.1 评估变更影响；5.2 确定偏差调查和纠正措施的程度；5.3 评估工艺的薄弱环节和高风险区。6. 质量风险管理流程图：质量风险管理工具质量风险沟通 不接受风险评估风险评价风险识别风险分析风险降低风险接受风险控制 质量风险管理过程结果/输出风险回顾审核事件7. 风险管理的步骤：风险管理的整个过程分为三部分，即：风险评估，风险控制和风险回顾。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行风险沟通。7.1 风险评估：风险评估是风险管理过程的第一步，它包括风险识别，风险分析和风险评价三个部分。7.1.1风险识别：是指确认可能影响产品质量的主要因素的风险，简单说就是指出风险在哪里。7.1.2风险分析：对指出的各个风险进行分析，一般会分析每个风险的严重性以及发生的可能性。7.1.3风险评价：应用风险评估的工具进行风险评价，风险评价可以确定风险的严重性，将已识别和分析的风险与预先确定的可接受标准比较。风险评价的结果可以是对风险的定量评估，也可以是对风险的定性描述。7.2 风险控制：风险控制包括制定降低和/或接受风险的决定。风险控制的目的是降低风险至可接受水平。7.2.1风险控制的方法：质量风险控制方法的着眼点在于人员、硬件和软件三个部。7.2.1.1人员：与产生风险或质量缺陷相关人员的职业素质、岗位培训、操作水平有关，以此着手采取措施，加以改进或弥补，来控制质量风险的发生。7.2.1.2硬件及材料：从厂房、设备、环境以及原辅材料方面找出影响因素着手控制。7.1.3软件：从与产生风险相关的文件（如SOP、工艺规程、检测方法等方面）进行风险的控制。7.2.2风险降低：确定风险降低的方法。当风险超过可接受水平时，风险降低将致力于减少或避免风险。包括采取行动来降低风险的严重性或风险发生的可能性；应用一些方法和程序提高鉴别风险的能力。需要注意的是，风险降低的一些方法可能对系统引入新的风险或显著提高其他已存在的能力。7.2.3风险接受：确定可接受的风险的最低限度。7.3 风险回顾：每年在年度回顾分析中对质量风险进行回顾，以确保风险管理过程的持续有效和适用性。7.4 风险沟通：体现在对内和对外两个方面。7.4.1对内：产品的缺陷及质量投诉的信息均在公司内部各相关部门、生产环节相互沟通，做到信息共享，从而引起全员对风险的重视、关注、献策、预防。7.4.2对外，重视风险的级别、危害程度以及控制措施，及时与外界沟通，向主管部门和监管部门沟通，争取专业机构的指导，把因药品质量缺陷给患者带来的危害降到最低水平。8. 常用的风险管理工具8.1 常用统计工具：用于收集或组织数据、构建项目管理等，包括：流程图、图形分析、鱼骨图、检查列表等。用于汇总数据、分析趋势等以完成不复杂的质量偏差、投诉等的风险管理。8.2 初步危害分析：是一种通过利用已有的危害源或失败的经验或知识，来识别将来的危害源、危害局面和会导致危害的事件的分析方法。8.2.1确定风险事件发生的可能性；8.2.2定量评估对健康可能导致的损害或毁坏程度；8.2.3确定可能的补救办法。初步危害分析的矩阵见下表：可能性严重性可忽略次要主要严重频繁低中高高可能低中高高偶尔微小中中高罕见微小低中中高：此风险为不可接受风险，必须立即采用控制措施来降低风险。中：此风险要求采取控制措施，现行工艺控制措施不能完全控制，必须适当地降低至尽可能低。低：考虑收益和支出，降低至尽可能低；微小：通常为可以接受的风险，不需采取措施。8.2.4潜在的应用领域：常应用于新产品的早期开发阶段。8.3 失败模式效果分析：是一种对工艺的失败模式及其对结果和/或产品性能的可能产生的潜在影响评估。失败模式被建立，风险降低就可被用来消除、减少或控制潜在的失败。8.3.1严重性:测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为五个等级，如下：严重程度（S）描述定性定量毁灭性5质量事故造成违法或伤害顾客或员工严重4质量缺陷造成严重不良反应至产品召回主要3质量缺陷至顾客不满意导致投诉次要2质量不合格造成返工或再加工可忽略1出现偏差但不影响产品质量8.3.2可能性：测定风险产生的可能性，即风险发生概率，建立以下等级：可能性（P）描述定性定量频繁5每天一次/或大于一次可能4每周一次偶尔3每月一次可能性低2每年一次或几次罕见1几年一次或几乎不可能发生8.3.3可检测性:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下表：可检测性（D）描述定性定量不可能5不能发现或偶然能发现低4有系统方法进行取样检测中等3手工检验、检查，并有防错修正高2使用系统监控方法能监控整个过程肯定1自动监控或缺陷明显且不会影响顾客8.3.4风险评价准则8.3.4.1将以上每项得分相乘得到风险RPN（风险优先系数）：RPN=Severity(严重程度)Possibility（可能性）Detection（可检测性）SP= Severity(严重程度)Possibility（可能性）8.3.4.2风险水平分级及控制：通过RPN值计算，RPN值在1125之间，根据公司抗风险能力及公司实际情况，将风险水平等级分为低风险、中等风险、高风险。具体如下：RPN值SP值风险水平级别采取措施描述1RPN81SP4低风险此风险水平为可接受，目前的控制措施能有效纠正和预防，无需采取额外的控制措施。9RPN365SP15中等风险此风险水平要求采取控制措施，并将此作为重点监控对象。37RPN12516SP25高风险此风险水平为不可接受风险，则必须在规定时间内，采取适当的纠正和预防措施降低风险，并只有在风险降低后，才能开始或继续工作。8.3.5潜在的应用领域8.3.5.1用来排列风险的优先次序，监控风险控制行为的效果；8.3.5.2用于设备和设施中，也可用于分析生产过程以确定高风险步骤或关键参数。8.4 危害分析和关键控制点：是一个系统的、前瞻性的和预防性的用于确保产品质量、可靠性和安全性的方法。此风险管理工具有助于监控生产过程中的关键点。主要用来监控成熟生产工艺、生产线、操作方法等在过程中的关键控制点是否有效，是否需要新增控制点或控制措施。方法如下：8.4.1列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制；8.4.2确定主要风险控制点；8.4.3对主要风险控制点确立可接受的限度；8.4.4对主要控制点建立监测系统；8.4.5确定出现偏差时的正确行动。9. 风险管理实施9.1 由质量管理部QA组织启动质量风险管理，拟定具体的时间计划；9.2 按计划，质量管理部QA组织分析对象涉及部门，向其说明本次分析预期达到的目的，并分配任务；9.3 各部门按其在分析对象中涉及的内容进行内部讨论，得出风险点、控制措施；9.4 质量管理部QA再次组织各部门，汇总风险点、控制措施，并对其风险分析、控制措施作出专业评估；9.5 质量管理部QA填写风险评估报告，提交风险管理小组审核，风险管理小组组长批准。9.6 质量管理部QA根据风险评估报告在日常监督过程中进行监控与抽查。10. 质量风险管理周期10.1 定期回顾10.1.1进行年度产品质量回顾时，对上一年度质量风险管理情况进行全面回顾；10.1.2回顾质量体系的效果或变化；10.1.3回顾各生产车间状态，评估内容包括生产工艺的薄弱点、高风险操作岗位及生产中避免交叉污染措施的有效性、岗位人员设置的合理性等。10.2 临时新增评估10.2.1出现变更时；10.2.2出现偏差时；10.2.3出现超标和超趋势时；10.2.4内外部环境或法律法规政策方针发生变化时。11. 风险文件编号规定11.1 编号方式为：RM年份月份-流水号，其中年份用四位数表示，月份采用两位数表述，流水号从001开始，例如：“RM201207-001”表示2012年7月实施的第一个风险评估。11.2 若风险评估需要重新启动评估系统，在原有编号后加-R流水号，其中流水号采用一位数字表述，例如：“RM201207-001-R1”表示2012年7月实施的第一个风险评估后第一次重新启动，以此类推。12. 附文件：质量风险评估表 SMP-QA006-R01质量风险评估表SMP-QA006-R01第一部分 质量风险管理计划表一、风险项目名称（确定问题）：风险编号：_二、风险管理小组组长：其它资源要求成员：三、存在的危险源（填写以下内容或参见单独报告）四、风险发生后的危害五、目前的控制方式计划计划开始时间：计划完成时间：文件责任姓 名部门日 期编 写 年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日批 准年 月 日续下页：质量风险评估表接上页： SMP-QA006-R01第二部分 执行正式风险评估一、数据评估（总结数据的充分性，有效性及其他相关方面）二、风险识别（总结以下风险识别）三、风险分析及评估附件确认: _ 签名： 日期： 年 月 日四、风险控制实施的标准五、拟定采用的控制方式（汇总控制风险所需的措施）及实施计划（包括控制方式的开始时间、完成时间，控制方式的负责部门及负责人）。（若空间不够填写可增加附件）文件责任姓 名部门日 期编 写 年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日审 核年 月 日批 准年 月 日续下