1常立文-BPD诊治进展(郑州).doc

2015/8/17The old BPD (Bronchopulmonary dysplasia)Northway等1967年首次报道治疗进展32例早产儿（平均GA34w、BW2.2kg)原发疾病：严重RDS100%O 、气道压20-40cmHO 、无PEEP机械通气2 2呼吸机依赖或停氧困难超过28天死亡率67%Pulmonary Disease Following Respirator Therapy Of Hyaline Membrane Disease. NEngl J Med 1967;276:357-68The old classical) BPD（病理改变非均质性改变严重肺泡隔纤维化 正常通气和通气过度气压伤氧中毒气道损伤肺纤维化邻近小叶、小叶下丌张病理改变本质严重肺泡、气道损伤炎症反应损伤后异常修复 肺实质纤维化BPD PathologyBPD Pathology大体观:- 肺表面丌规则- 颜色暗红- 肺气肿、囊泡- 心脏肥大 肺纤维化 气道损伤 气道上皮增生及鳞状化生 肺泡及微血管减少切面观:- 肺囊泡样改变- 肺膨胀丌全12015/8/17Nowthway诊断标准原发病 RDS 辅助用氧 28天 胸部X线是诊断的主要依据Stage 1: 1-3d，双肺毛玻璃状Stage 2: 4-10d，双肺完全不透明Stage 3: 11-30d(慢性早期),双肺野密度不均(非匀质性)斑片状或线条状影伴蜂窝状透亮区Stage 4: 1月（慢性期），双肺野透亮区扩大呈囊泡状，通气过度和肺不张 生后一天 胸片毛玻璃样改变生后4天，双肺完全不透明出生时 1个月 3个月接受机械通气的早产儿从RDSCLD的转变4个月 5个月22015/8/17轻型BPD（New BPD“new BPD）”New BPD 病理产前糖皮质激素、生后PS应用及保护性通气策略以肺泡和肺微血管发育不良为主要特征，临床特点极丌成熟的早产儿（BW1000g、GA 28w）肺组织呈匀质性改变、 肺泡发育受阻：早期仅有轻度或无呼吸系统疾病，丌需机械通气或肺泡数目减少、体积增大、结构简单化高浓度氧(原发疾病非RDS)气道上皮、肺血管受损较轻，纤维化较轻生后12周内逐渐出现对氧或辅助通气依赖，持续时间矫正胎龄36周The New BPDNormal lung病 理新BPDn 肺结构严重发育丌良n 肺泡和肺血管发育障碍n 呼吸道外观正常n 肺泡气道损伤较轻，纤维化少n 肺泡数目少，体积大，结构 简单化，肺泡床总面积减少 本质 肺泡发育阻滞New BPD2000年6月美国国家卫生机构 (NICHD)BPD 定义BPD诊断标准和分度用 这一名称替代BPD CLD，以在流行病学、病因和预后方面不发生在婴儿期的其它慢性肺疾病区别诊断：新生儿用氧至少28d 32周出生胎龄32 周制定 新定义，幵根据病情的严重性进行分度BPD最新定义BPD 21% 28是指任何氧依赖（ ）超过 天的新生儿，肺部 表现丌应作为疾病严重性的评估依据。X分度：评估时间轻度中度BPDBPD校正胎龄36周或出院未用氧需FiO20.30生后56dJobe & Bancalari: Am J Respir Crit Care Med, 2001, 163:1723 Report of Workshop on BPD, NICHD重度BPD需FiO2 0.30和 或CPAP/或机械通气32015/8/17诊 断n 临床特征n 诊断标准n 病情分度n 辅助检查n 临床特征p 主要见于胎龄28周、出生体重1 500g者，胎龄愈小、体重愈轻，发病率愈高。p 临床症状和体征随疾病的严重性而明显不同。RDS或早期机械 通气的早产儿，如持续1周以上仍不能撤机，且需氧量增加， 预示可能已进展至BPD早期。p “新”BPD早期可仅有轻度或无呼吸系统症状，仅需低浓度氧 或无需用氧，而在出生后数天或数周后逐渐出现进行性呼吸 困难、呼吸功能不全的症状和体征，需提高氧浓度甚至辅助 通气才能维持血气在正常范围，并且持续时间超过28天或 PMA36周。压通气、高浓度氧的足月儿。p 病程与疾病严重程度有关，通常数月甚至数年之久。大部分病例经过不同时期后逐渐撤机或停氧；反复呼吸道感染或症状性PDA是病情加重甚至死亡的主因。由于慢性缺氧、能量消耗增加，进食困难，患儿常合并宫外生长迟缓。p 极少数见于MAS、PPHN、败血症等严重疾病在出生数周内需正n 诊断标准 出生后持续用氧28天n 病情分度n 辅助检查p 胸部线摄片p 评估时间：胎龄32周 PMA36周评估 胎龄32周 生后56天评估p 轻度： 未用氧中度： FiO230%重度： FiO230% 或需CPAP、机械通气p 肺部X改变不作为疾病严重程度的评估依据。J & Bancalari: Am J Respir Crit CareMed, 2001, 163:1723 obeReport of Workshop on BPD, NICHD“经典型”BPD Northway根据BPD的病理过程将胸部X线摄 片分4期： 期13d：双肺野呈磨玻璃样改变 期410d：双肺完全不透明； 期1130d，慢性期：双肺野密度不均，呈线条状或斑片状阴影间伴充气的透亮小囊腔； 期1个月后：双肺野透亮区扩大呈囊泡状，伴两肺结构紊乱，散在条状、或斑片影以及充气过度和肺不张。胸部X线异常可持续至儿童期甚至终身。 并非所有婴儿均进展至期，某些可从期直接进入期。 “新” BPD线改变不典型，特征性不强，仅呈肺过度充气和肺 纹理轮廓模糊影，偶见小泡状影轻型胸片常无明显改变，或仅见磨玻璃状改变。肺部CT可显示间质的病变。42015/8/17囊泡状阴影。两肺背段见多发囊状阴 影（箭头），囊壁较厚 肺纤维化。两肺纹理增粗，呈间质纤维性改变，其间夹杂局限性肺气肿（箭头）p 动脉血气 低氧血症、高碳酸血症，严重者pH值常低于正常。p 肺功能试验nnBPD诊断BPD治疗 呼吸道阻力(Rrs)增加和顺应性( Crs)减低是其主要特征。 生后第1年，婴儿肺功能试验表现为用力呼气流速减低，功 能残气量和残气量（RV）增加 RV总肺容量比值和支气管扩张反应性增加，提示轻、中度气流阻塞、气体滞留以及气道反应性增加等特点。nBPD预防氧疗、机械性通气和脏器损伤n 呼吸支持策略n 限制液体n PSn 甲基黄嘌呤类n 支气管扩张剂n iNOn 抗氧化应激反应n 抗炎治疗p 糖皮质激素p 吸入型糖皮质激素p 抗生素n 营养支持氧 疗 机械性通气气压伤容量伤BPD BPDROP呼吸机相关性肺炎52015/8/17呼吸支持策略早产儿的目标血SpO2范围目 的原则 普通用氧无创通气常频高频ECMO维持SpO2在该年龄段最适范围（即目标SpO2）ECMOp 目标SpO2（最适SpO2，），即平衡早产儿死亡率、脑损伤和ROP、BPD发生率 的血SpO2范围）。p 早产儿出生后不同时期目标SpO2不同。p 一项前瞻性新生儿氧疗Meta分析协作项目，包括5个大的随机、双盲RCTs试验 （即美国的SUPPORT、澳大利亚、新西兰和英国的BOOST II，以及加拿大的 COT 试验），观察目标血SpO285%89%或91%95%哪一种更安全？结果证明 ，胎龄28W的早产儿，PMA36W时目标血SpO28589%组死亡率显著高于91 95%组；存活者中、重度ROP发生率SpO28589%组低于9195%组。低氧饱和 度组死亡率增加可能部分与低目标SpO2水平引起间歇性缺氧发作增加所致。p 由于目标SpO2低于90%将增加死亡的风险，因此，强烈主张胎龄28周的早产 儿目标SpO2不应低于90%高频通气(Funded by the Australian National Health and Medical Research Council and others; BOOST II Current Controlled Trials number, ISRCTN00842661,and Australian New Zealand Clinical Trials Registry numbers, ACTRN12605000055606 and ACTRN12605000253606.)常频通气无创通气Martin RJ, Fanaroff AA. Walsh MC.Neonatal-Perinatal Medicine:Disease of the Fetus and Infant. Ed 9. St. Louis:ELSEVIER, 2011Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER, ，2012普通用氧无创通气p 目前早产儿安全目标SpO2范围仍存争议。p 临床进行氧疗时，一定要充分考虑到针对早产儿不同时期（出生时 、出生后早期、晚期）设定不同的目标SpO2范围。p 目前专家普遍认可的早产儿出生后不同时期SpO2目标值为： 出生后初始数分钟内目标SpO2 8592% 此后直至PMA36W时 9195% 康复期 9395%p 由于较高水平SpO 生存率，故早产儿早期目标SpO 水平不应 2 290%，低于该阈值死亡率将。n 指不经气管插管进行的任何方式的呼吸支持。n 模式p nCPAP、经鼻间歇正压通气（NIPPV），湿化的高流量鼻 导管给氧（HHFNC）p HHFNC 简便易行，已在某些中心替代CPAP1kg婴儿：流量24Lmin1kg婴儿：流量46Lmin 在各个时期均应避免低氧血症导致的慢性组织、器官缺氧损伤甚至死亡；但同时应避免高氧血症导致的氧化应激损伤！但当流量2Lmin产生的PEEP值将不确定，因此在推荐应用前，尚需进一步评估其安全性和有效性。n 应用指征 p 经鼻同步模式(SNIPPY)、经鼻高频通气(NHFV)p 鼻塞双水平气道正压通气（BiPAP、SiPAP）p RDS患儿出生后立即应用是一种新的无创呼吸支持越早用CPAP越少用MV、PS肺损伤可设定PIP压力，相当于简单的机械通气，改善氧合和通气，降低呼吸做功，提高功能残气量p MV拔管后CPAP（至少6cm H2O ） 再插管在基本的CPAP基础上，可设定通气频率（0-120次分），并显示吸呼比、平均压力等62015/8/172014年AAP指南推荐 2014 AAP指南推荐p 极早早产儿预防性PS vs CPAP Met分析,以及其他更多的早期PS vs CPAP不包括Met分析结果提示：早期CPAP以后选择性应用PS，BPD、 死亡率比预防性或早期PS治疗减低（证据水平1）。p 早产儿早期单独CPAP治疗，延迟或不给PS，不增加不利结果风险（ 证据水平1）。p 早期、立即CPAP治疗，可缩短机械通气持续时间，减少以后糖皮质 激素的应用（证据水平1）p 由于每个RDS早产儿胎龄、疾病严重程度以及是否合并其他并发症等 差异很大，因此必须进行个性化治疗和护理方案，以及需要一支高 水平的专业队伍。（证据水平1）推荐：出生后立即给予CPAP, 以后选择性给予PS. 证据等级1级1.Polin RA, Carlo WA; Committee on Fetus and Newborn; American Academy of Pediatrics.Surfactant replacement therapy for preterm and term neonates with respiratory distress. Pediatrics. 2014 Jan;133(1):156-63.37p 出生后立即应用CPAP，以后选择性应用PS可作为常规插管预防性PS或早期PS策略的替代治疗（ 证据水平1， 强烈推荐）p 如需机械通气，应尽早PS迅速拔管，优于延长 机械通气(证据水平1, 强烈推荐）n 另一项研究结论指出： 在产房出生后即用nCPAP比直接插管死亡和BPD发生率低，且每25例中增加1例存活至36周且无BPD的病例。同时作者不推荐初始用用21或100%氧浓度复苏。Carlo W A， Polin R A et al. POLICY STATEMENT：Respiratory Support in Preterm Infants atBirth .PEDIATRICS 2014，133：171-174Schmlzer G M, Kumar M, Pichler G,et al. Non-invasive versus invasive respiratory support in preterm infants atbirth: systematic review and meta-analysis. BMJ 2013;347:f5980机械通气n 指征：无创通气失败后n 注意事项n 目标：维持理想的血气分析结果和稳定的血流动力学， 减少肺损伤、BPD、PVL、死亡率p 尽可能缩短机械通气时间，降低肺损伤n 策略 通气策略比通气模式更重要首先使用常频机械通气轻柔通气 尽可能用低的呼吸机参数（压力、频率、吸入氧浓度）n 高频通气n 指征 严重RDS、PPHN、气胸、肺出血p 避免低碳酸血症（增加PVL、BPD风险）p 预防呼吸机相关性肺炎p 准备撤机时使用咖啡因p 撤机后改用无创通气常频通气时病情加重72015/8/17二、限制液体 三、外源性PSp 早期即应严格控制液体量和钠摄入。提供的液体量需维持尿量 至少1ml（kg.h），血清钠140145mEqL。p 目前尚无PS治疗RDS降低存活者BPD发病率的确切证据，但中期meta分析结果提示，无BPD患儿生存状况改善。p 出现下列情况可使用利尿剂：生后1周出现呼吸机依赖、有早期BPD表现；病程中因输入液量过多致病情突然恶化；肺水肿或心功能受损；因增加热量而加大输液量时。p 首选呋塞米（速尿），可降低Rrs，改善Crs，迅速减轻肺水肿 、改善肺功能。每次0.51mg/kg，每天1 2次。用药过程中 须注意其副作用，如电解质紊乱、高尿钙症、骨质疏松、肾钙化等，不应长期使用。p 机械通气持续1周以上可引起PS继发性灭活，此期PS治疗可有效预防晚期发生的BPD。p 氢氯噻嗪（双氢克尿噻）和螺内酯（安体舒通）联合应用，以 减少药物副作用, 剂量分别为25mg/（kgd）和24mg/（ kgd）。Gleason CA,Devaskar SU.Averys Diseases of the Newborn.9th Edition. Philadelphia: ELSEVIER , 2012四、甲基黄嘌呤类药物n 枸橼酸咖啡因、氨茶碱p 呼吸暂停以及需撤机时，应使用枸橼酸咖啡因。所有需MV高危因素的患儿，如BW1250克、正在进行无创呼吸支持的早产应给与咖啡因，能减少MV应用、明显缩短MV时间，降低BPD发生率和死亡率，改善神经系统的预后。n Conclusions:There is evidence of variable beneficial effects of caffeine. Infants receiving respiratorysupport appeared to derive more neurodevelopmental benefitsfrom caffeine than infants not receiving support. Earlier initiation of caffeine may be associatedwith a greater reduction in time on ventilation. Davis P G, Schmidt B, Roberts R S,et al. Caffeine for Apnea of Prematurity Trial: Benefits May Vary in Subgroups. JPediatr 2010;156:382-7p 应在出生后10天内开始应用，枸橼酸咖啡因首次负荷量为20 mg/kg.d，以后5 mg/kg.d维持，可酌情持续使用至PMA34周。n Conclusions: Caffeine therapy for apnea of prematurity reducesthe rate of bronchopulmonarydysplasia in infants with very low birth weight.Sweet DG, Carnielli V. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants-2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68.Schmidt B, Roberts R S. Davis P et al, Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. N Engl J Med 2006;354:2112-21.五、支气管扩张剂n Conclusions: Caffeine therapy for apnea of prematurity improves the rate of survival without neurodevelopmental disability at 18 to 21 months in infants with very low birth weight.(Schmidt, B, Roberts ,RS,Davis P, S,et al. Long-Term Effects of Caffeine Therapy for Apnea of Prematurity. N Engl J Med 2007;357:1893-1902. )n Caffeine should be used in babies with apnoea and to facilitate weaning from MV (A). Caffeine should also be considered for babies at high risk of needing MV, such as those 1,250 g birth weight who are managing on non- invasive respiratorysupport (B).p -肾上腺素受体激动剂可降低Rrs，改善Crs，心动过速是其主要的副作用。p 首选沙丁胺醇p 尚无充足证据提示其在预防BPD中的作用p 仅用于急性发作时应用，仅雾化吸入而不应口服给药p 用有贮雾化器装置的沙丁胺醇计量吸入器（MDI）；或 0.5%沙丁胺醇喷雾剂（5mg ml），0.020.04mlkg， 雾化吸入（最大剂量：0.9%NaCI2ml中加0.1ml），每6 8h1次。p 机械通气时可将贮雾装置的沙丁胺醇MDI连接在机械通气内导管的近端雾化吸入。 Sweet DG, Carnielli V. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome inpreterm infants-2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68.Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER,，201282015/8/17六、吸入一氧化氮 七、抗氧化应激反应 鉴于临床多中心研究结果提示，对于该药的益处、安全性及长期影响并未确定，因此，NIH不支持iNO在胎龄34周作为预防或治疗BPD应用于临床。p 维生素A、维生素E、超氧化物歧化酶（rhCuZnSOD）p 自由基清除剂 N-乙酰半胱氨酸、别嘌呤醇p 黄嘌呤氧化酶的抑制剂Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER,，2012Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia： LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER,，2012Askie LM. et al Pediatrico 2011,128(4):729-739Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER,，2012维生素An 重组超氧化物歧化酶（rhCuZnSOD）p ELBW儿出生后给予维生素A肌注,5000IU/次，每周3次，连续4周，可轻度降低PMA36周时BPD发生率和死亡率。p 对于有可能发生BPD的ELBW儿出生时预防性气管内滴入rhCuZnSOD， 每48小时一次p 可预防氧化应激反应导致的长期肺损伤，改善PMA1岁时呼吸系统发 病率，但不能预防BPD发生。p 肺发育和神经系统长期预后尚需进一步评估。Darlow BA. et al (2007) Cochrane Database syst Rev.(4) : CD D0501八、抗炎治疗糖皮质激素治疗n 全身性糖皮质激素p 炎性损伤是BPD发生的关键环节n 吸入型糖皮质激素p 糖皮质激素具有抑制炎症反应，减轻支气管痉挛、肺水肿和肺n 抗生素n RSV人类单克隆抗体(palivizumab)纤维化，促进肺抗氧化酶及PS生成，迅速改善肺功能，有助于撤离呼吸机，减少BPD发生率。p 广泛用于早期预防和治疗BPDp 近期副作用：高血糖、高血压、感染、消化道溃疡等p 远期副作用：抑制生长、肺组织成熟，婴儿神经系统发育迟缓和脑瘫等，特别是早期（生后96小时内）或早中期（生后714天）应用或大剂量应用时。BPD防治中最有效、最具争议的领域92015/8/172002年 AAP糖皮质激素(GC)n 全身性糖皮质激素p 不应常规使用地塞米松作为预防或治疗BPD的药物；p 全身性应用仅限于设计周密的RCT研究1997-2006年GC应用，各胎龄组BPD发病p 仅在病情严重等特殊的临床情况下应用：FiO20.6，MAP12 14cmH2O；持续性呼吸衰竭而其他治疗无效；生后日龄7天等。p 剂量尽可能小：地塞米松0.25mg/kgd，持续时间尽可能短 （3天疗程的冲击治疗）。n 应用前应正式告知家长该药可能出现的近期或远期副作用。Gleason CA,Devaskar SU.Averys Diseases of the Newborn.9th Edition. Philadelphia: ELSEVIER糖皮质激素(GC) 糖皮质激素(GC)1997-2006年各胎龄组Dex应用 (左：Dex 右：HC)AAP策略后状况n 地塞米松应用n BPD发生率未n 发生率和严重性GC在BPD防治中有重要作用 给药时间、剂型、剂量和副作用仍存争议*Over the 10-year study period, dexamethasone use significantly decreased at every gestational age according to time epoch (left) (P0.001), and hydrocortisone use significantly increased according to time epoch for gestations 24 through 28 weeks (right) (P0.01). Pediatrics 2009;124:673679 糖皮质激素(GC)糖皮质激素(GC)氢化可的松、地塞米松 VS 对照组： 接受DEX治疗可能更容易导致神经系统预后不良HC和Dex都可以改善BPD患儿氧依赖(使用激素3天后)van der Heide-Jalving, et al. Short- and long-term effects of neonatal glucocorticoid therapy: is hydrocortisone an alternative to dexamethasone? Acta Paediatr, 2003. 92(7): p. 827-355-7年随访资料，BPD中神经系统异常幵发症及接受特殊教育者的比例： Dex组不对照组比有统计学意义；HC组不对照组比，无统计学意义102015/8/17氢化可的松（HC)地塞米松的替代品2010年9月，AAP关于GC防治BPD的推荐意见p 研究结果生后1w内，小剂量HC(1mg/kg.d)可提高非BPD极低出生体重儿存活率， 且无神经发育副作用，但可增加应用消炎痛或布洛芬患儿消化道穿孔的危险性p 出生1w后，较大剂量HC(3-6mg/kg.d)幵丌能提高非BPD患儿存活率n 早期氢化可的松治疗可能对部分特定患儿有益，但尚缺乏足够证据支 持推荐对所有BPD高危儿应用HC，尤其是大剂量应用p 丌推荐大剂量Dex治疗方案（0.5mg/kgd）p 小剂量Dex（7 days) postnatal corticosteroids for chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev, 2009(1): p. CD001145.VLBW儿生后使用地塞米松应采取谨慎态度！有学者提出p 如拔管前曾出现气道水肿，伴有梗阻性喘鸣导致呼吸衰竭，可拔 管前8 12小时给地塞米松0.25mg/kg次，每12h一次，共 3次，以利于拔管。p 当机械通气持续12周后仍丌能拔管，可考虑短期使用渐减式、 低/极低剂量的地塞米松，以利于拔管（A）。p 对于仍需机械通气或高浓度氧数周仍丌能拔管的患儿，临床医生必须权衡该药有利于拔管的益处和可能出现的副作用。n 吸入型糖皮质激素：p 具有局部抗炎作用而全身性反应甚微p 常用药物有布地奈德p 生后4872h应用，0.25mg/kg，吸入14周，有改 善拔管成功率、减少机械通气时间和36周时氧需要 的趋势。p 布地奈德联合PS(100mg/kg )作为载体雾化吸入，q8h直至FiO20.4，显著降低了BPD发生率、并发症和死亡率；显著降低了PS的需要量。Cloherty JP，Eichenwald E C，Hansen AR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，a WOLTERS KLUWER,，2012Sweet DG, Carnielli V. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants-2013 update. Neonatology. 2013;103(4):353-68.Yeh TF, Lin HC, Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants: a pilot study.Pediatrics, 2008,121:1310-1318 n RSV人类单克隆抗体(palivizumab)n 控制感染n 病程中继发细菌、病毒或真菌感染是诱发病情加重而危 及生命的常见原因。应加强消毒隔离制度，避免医源性 感染。p RSV感染是BPD患儿出院后反复呼吸道感染的主要病因。p 一项随机对照实验的meta分析结果显示，注射RSV免疫球蛋白或 RSV单克隆抗体(palivizumab)可有效减少BPD患儿再次入院率。给n 针对病原菌选择有效的抗生素治疗。BPD患儿注射palivizumab 15mg/Kg，持续5个月，患儿因RSV感染再次入院率降低了4.9%。n 出院后应接受肺炎双球菌和流感疫苗接种。p AAP推荐：对于因肺部疾病需治疗的2岁以下BPD患儿，在预计RSV感染高峰前的6个月内应考虑给予palivizumab或RSV免疫球蛋白预防，严重的BPD患儿可能从两个RSV季节预防中获益。Cloherty JP，Eichenwald E C，HansenAR，Stark AR.Manual of Neonatal Care.7th ed.Philadelphia：LIPPINCOTT WILLAMS&WILKINS，aWOLTERSKLUWER,，2012BancalariE, Polin RA,The Newborn Lung:Neonatology Questions and Contr0versies.New York:SAUNDERS,2008112015/8/17预 防 九、营养支持 提供充足的能量和蛋白质，以利于增加机体抗感染、抗氧中毒能力以及促进正常肺组织生长、成熟和修复。进食不足者加用肠道外营养。n 缺乏特效的治疗药物和手段n 预防BPD的发生远比治疗更重要n 针对BPD发病的每个环节预防肺损伤的发生、发展p 预防早产p 预防RDSp 预防肺损伤预防早产n 孕酮p 子宫收缩抑制剂，已用于有早产史的高危产妇预防。p 轻度降低早产的风险p 对新生儿预后无明显影响p 推荐应用孕酮的最适剂量、给药途径及给药时间仍缺少足够的证据。p 为确保完成一个疗程的糖皮质激素治疗和或将孕妇转运 至围产医疗中心，可考虑短期使用抗分娩药物（B）。n 抗生素p 超过40%早产的发生不宫内感染有关p 胎龄 28周的早产儿宫内感染和（或）炎症发生率高达90% 以上。且胎龄越小，宫内感染发生率越高。p 针对丌同病源，选用抗生素p 对于未足月、胎膜早破的孕妇，应给予抗生素治疗，以降低 早产风险(A)European consensus guidelines on the management of neonatalrespiratory distress syndrome in preterm infants-2013 update European consensus guidelines on the management of neonatalrespiratory distresssyndrome in preterm infants-2013 update产房处理预防RDSn 早产儿出生后第1个小时（即黄金小时）处理对预防BPD尤为重要 n 产前糖皮质激素应用 从刚出生呼吸开始即应采取肺保护策略p 产前17天应用GC可降低RDS的风险，降低新生儿呼吸支持和死 p 早产儿出生后SpO2