病例对照研究最新版本.ppt

病例对照研究 case controlstudy 第一节基本原理 一 概念 确诊患某病的病人作为病例组 以不患该病个体作为对照组 通过询问 实验室检查或复查病史等方法 收集既往各种可能危险因素的暴露史 测量并比较两组中各危险因素的暴露比例 经统计学检验 若两组的差别有意义 可认为因素与疾病之间存在统计学上的关联 在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后 再借助病因推断技术 推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素 而达到探索疾病病因假说的目的时间方向 果因性质 回顾性 b d b b d a c a a c 病例 对照 暴露 疾病 人数 调查方向 过去 现在 基本原理示意图 第二节病例对照研究的类型 一 病例对照不匹配二 病例对照匹配三 病例对照的衍生类型 巢式病例对照研究 病例 队列研究 病例交叉研究 单纯病例研究 病例 时间 对照设计 匹配 matching 概念 对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的 两组比较时排除匹配因素的干扰 种类 1 频数匹配 2 个体匹配 匹配的优缺点 优点 提高研究效率 控制混杂因素的作用缺点 费时 费力 增加了选择对照的难度 对已匹配的因素 不但无法分析其与疾病的关系 而且使它与其他因素的交互作用也不能充分分析 可导致匹配过头 不应匹配的两种情况 1 研究因素是疾病因果链中的中间变量2 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素 巢式病例对照研究 nestedcase controlstudy 基本原理 首先进行队列研究 收集每个队列成员的暴露信息及有关的混杂资料 确认随访期内发生的每个病例 然后以队列中的病例为病例组 同时采用危险集抽样为每个病例选取同一队列内一定数量的对照 进行病例对照研究特点 将队列研究和病例对照研究相结合 主要优点 病例与对照的暴露资料取自发病或死亡之前 暴露与疾病的时序关系清楚 没有回忆偏倚 可提高统计效率 病例组与对照组的可比性好 相当于内对照 观察期涉及整个暴露期 而一般的病例对照研究只取整个暴露期的一个横断面 所以提高了检验效率 巢式病例对照研究举例1 研究目的 不同的银屑病治疗方法与癌症发生的关系2 确定队列 将1973年4月从芬兰医院出院记录处获得的5687名银屑病人作为观察队列3 确定观察期 从1973 1995年共22年4 资料收集 对研究队列内的每个成员都记录其一般情况 银屑病的有关情况 发病过程 病情 治疗过程 治疗方法等 及其他有用的信息 5 随访发现癌症病人 研究队列中自1973年至1995年共发生癌症病人533例 有何杰金病 鳞状细胞皮肤癌 非何杰金淋巴肉瘤和喉癌等6 用匹配的方法选择对照 每当发生一个癌症病人时 即从该队列中选择几名同性别 年龄相差不超过两岁的未发生癌症的银屑病病人作为对照7 资料分析 PUVA光化学疗法治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OR 6 5 P 0 01 用阿维A酯与阿维A治疗银屑病对发生鳞状细胞皮肤癌的OR 7 4 P 0 058 结论 银屑病的某些治疗方法与癌症发生有关 第三节病例对照研究的实施 病例对照研究的一般步骤 1 提出假设2 制订研究计划3 收集资料4 资料的整理分析5 总结并提出研究报告 病例对照研究的具体实施 一 提出假设根据所了解的疾病分布特征和已知的相关因素 并在广泛查阅相关文献的基础上 提出研究假设 二 根据研究目的 确定选择对照的适宜形式 三 病例与对照的来源与选择病例和对照的来源基本来源 1 医院2 社区病例的选择疾病诊断标准的规定 国际国内标准 自订标准病例其他特征的规定 年龄 性别 民族等 尽量采用新病例 对照的选择对照应当选自于产生病例的源人群 sourcepopulation 能代表产生病例的源人群根据要解决的问题不同选取适宜的对照对照不患有与所研究疾病有已知病因的疾病 例如 研究吸烟与肺癌的关系 不能以慢支病人作为对照 四 样本含量的估计非匹配设计病例与对照数相等的估算 非匹配设计样本含量计算例子 拟进行一项吸烟与肺癌关系的病例对照研究 估计吸烟者相对危险度为2 0 对照人群吸烟率p0约为20 设 0 05双侧 0 1 估计样本含量 代入公式得到n 232 即每组需要调查232人 1 1匹配设计的估算方法 m为结果不一致的对子数 需要的总对子数M为 配对设计样本含量计算例子 研究口服避孕药与先天性心脏病的关系 设 0 05 双侧 0 1 对照组暴露率0 3 估计RR 2 代入公式得到M 186 五 获取研究所需因素的信息1 变量的选定包括 感兴趣的研究因素 其他可疑因素 可能混杂因素2 变量的规定变量的明确定义3 变量的测量 六 资料的收集1 收集的方法询问调查对象填写问卷 查阅档案 采样化验 实地查看2 质量控制抽取部分样本复查 做一致性检验 七 资料的整理原始资料核查 分组 归纳及编码输入计算机 八 数据的分析1 描述性分析研究对象的一般特征均衡性检验 2 统计学推断 1 不匹配不分层资料的分析 将每个暴露因素可整理成四格表形式 做 2检验 检验病例组与对照组的暴露率有无统计学显著性差异计算暴露与疾病的联系强度OR值 计算OR的可信区间Woolf法 Miettnen卡方值法 例子 口服避孕药 OC 与心肌梗死 MI 关系的病例对照研究 2 7 70 P 0 01 OR 2 20 OR95 CIWoolf法 1 25 3 75 Mietttnen法 1 26 3 84 2 不匹配分层资料的分析 分层资料的整理 计算各层间的ORiORi aidi bici 层间的同质性检验 自由度 层数 1 计算总的ORMH值 计算总的卡方值 自由度 1 计算总ORMH值的95 可信区间 分层分析的例子 研究口服避孕药 OC 与心肌梗死的关系未分层前粗OR值OR 2 20 考虑到年龄为混杂因素 按年龄分层计算ORMH 本例层间齐性检验 2 0 0005 P 0 5 说明层间同质性调整后ORMH 2 79 2MH 11 79 P 0 01ORMH95 CI 1 55 5 01 3 匹配资料的分析频数匹配资料资料分析与非匹配资料相同1 1配对资料的分析 将配对资料整理成四格表 2检验作出统计推断 自由度 1 当对子数b c 40时 用校正公式 计算OR值OR c b OR值可信区间仍采用Miettnen公式 1 1匹配设计分析的例子 外源性雌激素与子宫内膜癌的1 1匹配资料 分析结果 2 19 53 P 0 005 OR 9 67OR95 CI 3 54 26 45 其他分析指标归因分值AFe OR 1 OR含义 在暴露人群中 有该暴露引起的发病占全部发病的比例 人群归因分值AFp Pe OR 1 1 Pe OR 1 含义 表示该暴露引起的发病占人群中全部发病的比例 是一个具有公共卫生意义的指标 第四节病例对照研究偏倚及控制 1 入院率偏倚控制 随机选择研究对象 在多个医院选择对象现患病例 新发病例偏倚控制 选择新发病例做调查 或有可能做队列内病例对照研究 一 选择偏倚及控制 3 检出征候偏倚控制 延长收集病例的时间 使其超过由早期向中晚期发生的时间4 时间效应偏倚控制 采用敏感的诊断早期疾病的检查技术或开展观察期充分长的纵向调查 二 信息偏倚及控制1 回忆偏倚控制 选择不易被人们所遗忘的重要指标做调查 重视问卷提问方式及调查技术2 调查偏倚控制 采用客观指标 选择合适的研究对象 调查员培训 质量控制 仪器 设备 试剂合乎要求 操作要规范 三 混杂偏倚及控制控制 设计阶段 限制 匹配的方法 分析阶段 分层分析法 logistic回归 第五节病例对照研究的优缺点 一 优点 1 适合于罕见病的病因研究2 快速 经济 易于组织实施 3 适