TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机设备清洁验证方案.doc

TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机设备清洁验证方案 目 录1.概述2.验证目的 3.职责 4.验证内容 5.最难清洁位置的选择 6.参照检测对象的选择、确定 7.限度标准 8.取样方法、取样点及取样回收率的验证 9.检验方法 10.清洁有效期的确认 11.偏差及处理12.再验证 13.验证结果评定及结论 14.附件附件1：TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁记录附件2：TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁验证检测结果记录附件3：TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁有效期确定表 1.概述TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机为外用制剂车间使用的配料，用于多个产品的生产。为防止出现交叉污染，须对设备的清洁进行验证。本次验证共进行三次。通过化学检测、微生物限度检测的验证，确保设备表面残余物不超过规定的残余物限量，验证其结果在规定的许可范围之内，不会对下一品种的造成污染。2.验证目的证明经过按照TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机的清洁规程（SOP-SB-302-005），TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机进行清洁后，设备上残留物达到了药物残留量限度及微生物限度的要求。同时对清洁后的效期进行验证。3.职责验证小组 职责生产管理部负责拟定验证方案；负责设备清洁验证方案的实施；负责根据验证结果，修改设备清洁规程；负责收集各项试验记录，整理汇总后报质量管理部。质量管理部组织和协调验证活动；负责验证所需的标准品、样品、试剂、试液等准备；负责制定取样计划，按计划取样及对样品的检验；对收集到的试验记录、结果进行分析汇总，报验证委员会。4.验证内容4.1验证计划本次验证计划与TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机性能验证同步进行，每批总混结束后，按TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁规程（SOP-SB-302-005）进行清洁，并验证清洁效果。清洁完成后按取样位置图的指示取化学检测样和微生物检测样。应先取微生物检测样，后在邻近位置取化学检测样。4.2执行清洁规程4.2.1 清洁剂：纯化水，70%乙醇溶液4.2.2料斗清洁松开灌装阀体上的料斗紧固螺丝，移下料斗，纯化水将料斗刷洗干净，然后用纯化水冲净，最后用酒精擦洗料斗内壁，晾干待装。4.2.3注料头及注料嘴清洁松开灌装阀体注料头紧固螺丝，将注料头卸下，然后推出小芯轴，用纯化水清洗注料头及注料嘴，然后用纯化水冲净，最后用酒精擦洗。4.2.4灌装阀体清洁在拆卸灌装阀体前，必须确认灌装联动拉杆处在最低，然后松开阀体紧固螺丝，移下灌装阀，将灌装阀芯轴轻轻推出，将阀体和芯轴分开清洗，用纯化水清洗，然后用纯化水冲净，最后用酒精擦洗。4.2.5用洁净抹布沾纯净水擦拭设备外表面至无肉眼可见污渍。4.3清洁记录（见附件1）5.最难清洁位置的选择5.1料斗底部处较窄，选择此处做为难清洗部位棉签擦拭取样做微生物验证。5.2在设备上完全装配，用500ml水从料斗冲淋，从注料嘴完全接取，做为化学残留量和微生物验证的样品。6.参照检测对象的选择和确定品名活性成分水中溶解性能清洁溶剂清洁方法阿达帕林凝胶阿达帕林在水中溶解度小纯化水见清洁规程双氯芬酸钠凝胶双氯芬酸钠在水中微溶纯化水联苯苄唑乳膏联苯苄唑在水中溶解度小纯化水6.1使用TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机生产的一组产品6.2参照检测对象的选择和确定阿达帕林凝胶活性成分阿达帕林水中溶解度最小，所以确定阿达帕林参照检测对象。7.限度标准7.1外观检查：目检无可见残留物。7.2棉签擦拭法取样：微生物计数不大于50CFU/棉签。7.3最终冲洗水取样：化学残留物限度为30ug/ml，微生物计数不大于50CFU/ml。7.3.1计算过程如下：品名料斗装量（kg）阿达帕林凝胶30双氯芬酸钠凝胶30联苯苄唑乳膏3050%1ppm料斗装量/最终清洗水量=50%1ppm3.01010ug/5.0102ml注： 50%是冲洗取样效率；料斗的容积是30L，故料斗装量按30kg计算；5.0102ml为最终清洗水量；1ppm为阿达帕林凝胶0.1%浓度的1/1000。8.取样方法、取样点8.1取样方法8.1.1棉签擦拭法从料斗底部内壁边缘（T1）取样。计算所要擦拭表面的表面积为25cm2。用灭菌纯化水润湿已灭菌棉签，并将其靠在溶剂瓶上压以出去多余的溶剂。将棉签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直，见下图。 擦拭完成后，将棉签放入试管，并用盖旋紧密封。8.1.2设备清洁安装后，加入纯化水500ml冲淋，从注料嘴位置取最终冲洗水样（T2）。8.2取样点设备取样点样品编号TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机料斗底部内壁的边缘T1注料嘴处取最终冲淋水T28.3取样后注明取样日期、取样位置号、样品名称及取样目的，送化验室检验。8.4清洁验证监测结果记录见（附件2）9.检验方法9.1化学验证样9.1.1最终冲洗水样：用500ml普通取样瓶在T2位置取样，按阿达帕林含量测定方法进行处理。9.2微生物验证样9.2.1最终清洗水样：将最终冲洗水用500ml无菌取样瓶取样，按纯化水微生物限度检查标准进行检验。用营养琼脂培养基倒入培养皿中，滤膜菌面朝上贴于营养琼脂培养基，3035培养48小时，观察活菌数，做空白对照。9.2.2棉签擦拭法样：取4个无菌脱脂棉签用灭菌生理盐水润湿，在T1处用每个棉签擦拭25cm2区域面积，将取样后棉签放于无菌生理盐水15ml中，取洗涤水1ml加入营养琼脂培养基中，进行微生物限度检查。3035培养48小时，观察活菌数，做空白对照。 10.清洁有效期的确认为保证产品生产过程中间歇生产安全，有效防止微生物的污染，在清洁验证过程中的第三批设定微生物取样时间：TFZRJ-350Q真空乳化搅拌机清洗消毒完成后,放置48小时、72小时分别检测微生物限度,取样方法和检验方法参照8、9项目进行。检测结果记录（见附件3）。11.偏差及处理验证过程中如出现偏差，及时对偏差进行分析，如清洁方法有问题，需重新修订方法进行验证。12.再验证发生下列情况之一时需要重新验证。（1）清洁方法改变（2）增加相对难清洗的产品（3）设备有重大变更（4）生产工艺发生重大变化，会引入新的杂质（5）定期监控出现负面趋势 （6）如无特殊则每3年为一周期验证一次13.验证结果评定与结论生产线管理部外用制剂车间负责收集各项试验记录，整理汇总后报质量管理部。质量管理部对收集到的试验记录、结果进行分析汇总，起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件4），确认设备清洁的再验证周期。对验证结果的评审应包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据是否经过批准？验证记录是否完整？验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理 ？是否需要进一步补充试验？14.附件附件1TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁记录设备名称：TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机设备编号： 产品名称：批号：清洁日期： 年 月 日操作步骤操作记录操作人：复核人：执行 TFGFJ-60型自动软膏灌装封尾机清洁规程（SOP-SB-302-005）进行清洁1. 料斗清洁松开灌装阀体上的料斗紧固螺丝，移下料斗，纯化水将料斗刷洗干净，然后用纯化水冲净，最后用酒精擦洗料斗内壁，晾干待装。2.注料头及注料嘴清洁松开灌装阀体注料头紧固螺丝，将注料头卸下，然后推出小芯轴，用纯化水清洗注料头及注料嘴，然后用纯化水冲净，最后用酒精擦洗。3. 灌装阀体清洁在拆卸灌装阀体前，必须确认灌