肺癌化疗药物的选择及其评价PPT课件.ppt

肺癌化疗药物的选择及其评价 1 GlobleIncidenceofLungCancer 2001 2 3 初诊肺癌分期 4 GlobalMortalityOFLungCancer 2001 5 一 概述 肺癌的流行病学现状二高二低异质性明显 组织发生复杂二个研究热点 6 研究热点 早期发现 早期诊断 早期治疗 二级预防晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗 7 二 肺癌临床特点 分期 SCLC和NSCLC在生物学行为 肿瘤标志 临床特征 癌细胞抗原性 以及对放 化疗的敏感性等方面截然不同 8 SCLC和NSCLC特征区别 SCLCNSCLC发病情况占肺癌20 25 75 80 分化程度极差低 高类型燕麦细胞型鳞癌 30 40 中间细胞型腺癌 20 40 支气管肺泡细胞癌大细胞癌混合癌倍增时间75 9天Sq92天Ad168天转移早较晚手术切除率低较高放化疗敏感性高低 9 肺癌分期 分期P TNM 期 A B 期 A B T1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0 2M0T0 4N2M0T0 4N0 3M1 期 A B 期 8年生存率 67575539382523731 10 三 肺癌治疗现状 多学科综合治疗原则 11 四 化疗在肺癌多学科治疗中地位 1 化疗的优点 手术和放疗只是局部治疗能彻底消灭亚临床癌细胞 控制转移和微转移灶手术和放疗需要特定的手术条件和设备 12 四 2 化疗指征 SCLC一旦确诊 不论临床分期如何NSCLC依不同分期而定诱导化疗术后放后化疗腔内注射有效率达78 93 1月内治疗复发率 15 支气管动脉插管治疗 BAI 晚期肺癌治疗 13 在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗 14 Chemotherapy Control Chemotherapy Control Survival Diseasefreesurvival 国际随机性肺癌辅助化疗临床试验 IALT 以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究 LeChevalierT etal France ASCO2003 A6 oralpresentation 非小细胞肺癌 I III期 根治性手术 1867例 年龄18 75岁 N 932 N 935 化疗方案EP OP NP VP 44 5 40 4 39 4 34 3 15 五 化疗药物的发展和选择 一 抗肿瘤药物的分类及机制 二 抗癌药物的选择 16 G0 G0 一 CCNSA与CCSA药物 烷化剂CTX IFO抗生素类MMC ADM铂类等DDP CBP激素 抗代谢药物5 Fu 双氟脱氧胞苷 健择 植物类NVB紫杉类喜树碱VP 16 all 17 细胞周期非特异性 CCNSA 呈剂量依赖性最佳选择大剂量间歇给药 细胞周期特异性 CCSA 呈给药时间依赖性最佳给药相对小剂量持续 药物作用特点 18 化疗指数选择性生物化学选择性和分布选择性毒副作用 五 二 抗癌药物的选择 19 SCLC治疗有效药物 单药有效率 30 CTX IFO ADM NVB Vp 16 VM 26 CBP L OHP ACNU 20 NSCLC治疗有效药物 单药有效率 15 DDP CBP NVB VDS Vp 16 IFO MMC Taxol Docetaxel GEM CPT 11单药有效率 15 CTX ADM MTX 5 FU VCR ACNUCCNU 21 六 化疗实施 从单剂小剂量持续 周期性及间歇性大剂量给药到联合用药提高疗效 降低毒性及延缓耐药性产生 22 一 联合化疗方案的设计原则 选用有协同 增强作用药物 而非任意组合单药有效不同作用机制药物联合不同毒性药物合用依据病期 机体状态及脏器功能合理用药 23 二 治疗原则 联合 足量 预防副反应给药剂量 顺序和疗程应符合细胞动力学原理序贯疗法 同步化疗 24 三 化疗进展 更多有效联合化疗方案提出应用方法 途径的发展减少化疗毒副反应药物多学科治疗的成功 25 三 化疗进展 时间化疗药物缓解率70年代CTX MTX为主5 10 80年代蒽环类 长春硷类 35 65 铂类90年代铂类 Gemzar 70 90 taxoleCPT 11 26 2003NSCLC治疗新观点 铂类方案仍为首选含铂两药方案优于单药 也优于三药老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药非铂方案不推荐一线使用晚期病人化疗周期数根据病人状况 病情而定 周期数多不一定合适铂类加三代药的联合化疗延长生存 改善生存质量 27 2003非小细胞肺癌治疗热点 铂类成为首选 延长生存2月 提高10 1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL 可减少呼吸短促和疼痛 1 铂类方案联合化疗vs 支持治疗 28 2 三药和两药联合方案的比较 二药方案与三药方案比较疗效相似 毒性反应低 耐受性高 1ProcASCO20 308a 2001 2ProcASCO20 225a 2001 3ProcASCO21 292a 2002 4ProcASCO21 302a 2002 29 MVP 3MVP 6n 155n 153ORR31 38 TTP5mos5mosSURVIVALMedian6mos7mosp 40 RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3 Smithetal JCO19 1336 2001 3 晚期NSCLC化疗应用时间多长 30 4 化疗疗效比较 健择 铂类紫杉醇 铂类异长春花碱 铂类CPT 11 铂类 目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类为主要方案 疗效较好 副反应少些 31 四个三代铂方案之比较ECOG1594 Outcome AllArms 32 四 SCLC有效联合方案 CECBP350 450mg m2 d1VDVp16100mg m2 d1 3 5 VD每3 4周重复EPDDP80 100mg m2 d1 水化 VDVp16100mg m2 d1 3 5 VD每3 4周重复 有效率 47 92 33 四 SCLC有效联合方案 CAO CAV CTX600 1000mg m2 d1IVADM40 50mg m2 d1IVVCR1 1 2mg m2 dIV CAPCTX600mg m2 d1IVADM40 50mg m2 d1IVDDP40 60mg m2 d1IV 30 61 有效率 50 60 EAP VAP DDP80mg m2 d1VDVp16100mg m2 d1 3 5 VDADM40mg m2 d1IV每3 4周重复 60 80 34 四 SCLC有效联合方案 二线治疗铂类 CPT 11 或Topotecan 有效率 33 50 35 四 NSCLC有效联合方案 NPNVB25 30mg m2 d1 d8IVDDP80 100mg m2 d1VD MVPDDP30mg m2 d1 3VDVDS2 5 3 5mg m2 d1 8IVMMC6 8mg m2 d1IV NIPNVB25 30mg m2 d1 d8IVIFO1 1 2g m2 d3 4IVDDP80 100mg m2 d1VD每3 4周重复 有效率 55 66 33 48 38 56 36 四 NSCLC有效联合方案 TPTaxol175mg m2 d1VDDDP80mg m2 d1VDorCBP300 350mg m2 d1每3 4周重复 GPGEM1000mg m2 d1 8 15VDDDP80 100mg m2 d1VD 42 41 每3 4周重复 有效率 37 二线治疗铂类 Docetaxel 四 NSCLC有效联合方案 38 四 NSCLC有效联合方案 三线治疗铂类 CPT 11 或Topotecan 39 五 化疗时应注意的问题 充分考虑各药物的特性 结合既往化疗史注意保肝治疗化疗前后 期间定期查血象化疗药物充分水化减少毒副反应药物的应用联合生物调节剂 BRM 治疗 40 六 化疗停药指征 用药时间已超过通常显效时间或累计剂量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发血象下降 WBC 2 3 109 PL 5 80 109不能控制频繁呕吐及腹泻者严重的肝 肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生 41 七 化疗禁忌症 营养状态差 恶液质或生存时间 2个月者WBC 4 109 L PL 10