肺动脉高压与右心课件.ppt

肺动脉高压与右心功能不全 1 医学交流课件 肺动脉高压 PAH 概述 因肺小动脉增生性病变引起肺血管阻力增加 逐渐加重 导致右心衰竭甚至死亡的疾病肺动脉高压可以累及各个年龄段的人群 刚出生的婴儿至80 90岁的老人都会发生女性多见 20 40年龄段人群多见 2 医学交流课件 概述 右心功能不全是肺动脉高压的主要并发症只要肺动脉高压持续存在 右心衰竭迟早会发生 并随着肺动脉高压的发展而进展PAH的严重程度与右心功能的受损程度相关正确评估右心功能 早期治疗右心功能不全是改善患者预后的关键 3 医学交流课件 肺动脉高压的发展过程 4 医学交流课件 5 医学交流课件 肺动脉高压诊断标准 在海平面状态下静息时 右心导管检查 肺动脉平均压 mPAP 25mmHg或运动时肺动脉平均压 mPAP 30mmHg肺毛细血管嵌顿压 PCWP 3WOOD单位 6 医学交流课件 肺高压分类 DanaPoint2008 1动脉性PH1 1特发性PH1 2遗传性PH1 2 1BMPR2相关1 2 2ALK1 endoglin相关1 2 3机制不明1 3药物所致和毒物所致PH1 4疾病相关性PH1 4 1结缔组织疾病1 4 2HIV感染1 4 3门脉高压1 4 4先天性心脏病1 4 5血吸虫病1 4 6慢性溶血性贫血1 5新生儿持续性PH1 肺静脉闭塞病和 或 肺毛细血管瘤样增生症 2左心疾病所致PH2 1收缩性心功能不全2 2舒张性心功能不全2 3心脏瓣膜病3肺部疾病和 或 低氧所致PH3 1慢性阻塞性肺疾病3 2间质性肺疾病3 3其他限制性与阻塞性通气障碍混合性肺疾病3 4睡眠呼吸障碍3 5肺泡低通气综合征3 6长期居住高原环境3 7肺发育异常4慢性血栓栓塞性PH5未明确及多因素所致的PH5 1血液系统疾病 骨髓增生异常 脾切除5 2系统性疾病 结节病 肺朗格罕斯组织细胞增多症 淋巴管平滑肌瘤病 神经纤维瘤 血管炎5 3代谢性疾病 糖原累积症 高雪病 甲状腺疾病5 4其他 肿瘤压迫 纤维化性纵隔炎 慢性肾功能不全透析治疗 7 医学交流课件 肺动脉高压的诊断 右心导管测量 PAP PVR 鉴别肺动脉高压病因和评估右心功能超声心动图 UCG 是最常用的无创检查方法 可间接测量PAP 如根据三尖瓣反流速度推算肺动脉收缩压 根据肺动脉反流舒张早期速度估算mPAP 肺动脉反流舒张晚期速度估算舒张压等UCG评估右室 右房的大小 通过左心室偏心指数衡量PAH的严重程度 如在胸骨旁左室短轴观 左室受增大右室挤压变为D形 左室长径D2与左室短径D1比值 1 2提示右心功能受累严重 8 医学交流课件 肺动脉高压的发展是一个渐进的过程 PAH早期 随着PAP逐渐升高 PVR也中等程度增高 此时右心功能维持在一定水平随着PAP和PVR进一步升高 右心逐渐不能克服增高的阻力 心排量减少 患者出现症状晚期 右心功能进一步减退 PAP反而下降 就像终末期心力衰竭时血压维持不住一样反映预后的血流动力学指标不是PAP 而是右室功能指数 如PVR 右房压和心指数等 9 医学交流课件 肺动脉高压 一种进行性加重的疾病 10 医学交流课件 长期以来右心功能一直被人们所忽视 一方面对右心功能缺乏足够正确的认识另一方面是右心室特殊的位置和解剖形态学特点 对其功能检测比较困难 11 医学交流课件 正常右室功能特点 正常右室搏血量与左室相等右室壁较左室薄且顺应性高右室腔几何形状复杂右室射血主要由长轴缩短而不是短轴缩短完成右室游离壁主要由右冠状动脉供血 供血不受收缩期和舒张期的影响 12 医学交流课件 正常右室与IPAH右室比较 右心功能不全时 心脏几何形状改变 右室变成球形 左室变为新月形 室间隔左移 右室肥厚 徐希奇荆志成 同济大学附属上海市肺科医院 13 医学交流课件 右室重构 持续PAH导致右室扩张 肥厚 室间隔摆动 室间隔向左室移动 右室形状接近球形 左室受压缩小 1 右室重构与心肌细胞肥厚和凋亡变化 心肌纤维和收缩蛋白改变 钾通道和钙通道失衡 基因表达异常和细胞外基质重构等因素有关 2 1 徐希奇荆志成 同济大学附属上海市肺科医院 2 王健 广州呼吸疾病研究所 14 医学交流课件 与右室功能相关的参数 血流动力学右房压右室舒张末压心指数肺动脉压力混和静脉血氧饱和度运动耐量6分钟步行距离心肺运动试验血清标志物 超声心动图 UCG 三尖瓣反流速度心包积液右室射血时间Tei指数右房大小右室大小超声估测心排血量心脏MRI射血分数右室容积 15 医学交流课件 纽约Presbyterian医院 1994 2002 N 84 成人原发性 家族性 食欲减退相关的肺动脉高压资料 平均年龄 42 14 岁女性 68 81 西班牙人 9 11 黑人 6 7 亚裔 9 11 特发性 66 78 家族性 14 17 食欲减退相关 4 5 肺动脉高压患者右心室射血分数影响因素 Kawut Chest2009 16 医学交流课件 Kawut Chest2009 肺动脉高压患者右心室射血分数影响因素 右心室射血分数 频数 17 医学交流课件 Kawut Chest2009 肺血管阻力指数 右心室射血分数 肺动脉高压患者右心室射血分数影响因素 18 医学交流课件 Kawut Chest2009 Adjustedforage pulmonaryvascularresistanceindex LVejectionfraction P 0 001 肺动脉高压患者右心室射血分数影响因素 矫正年龄 肺血管阻力指数 左心射血分数 右心室射血分数 19 医学交流课件 VW因子 N 54 Kawut Chest2009 P 0 01 矫正年龄 肺血管阻力指数 左心射血分数 右心室射血分数 20 医学交流课件 结论 正常和患有肺动脉高压的男性比女性有相应低的右心室射血分数使用激素替代治疗的女性 高水平的雌二醇与高水平的右心室射血分数有关 Ventetuolo AJRCCM2011 肺动脉高压的动物研究表明 雌激素改善右心室功能 而睾酮恶化右心室功能 Hemnes PulmonaryCirculation2012 更高的VW因子水平 更多的内皮损伤与右心室射血分数低有关疾病机制的探讨可以为疾病的临床预后和治疗提供依据 21 医学交流课件 金标准 心导管检查 王健 广州呼吸疾病研究所 22 医学交流课件 运动耐量是评价肺动脉高压的客观指标 目前最常用的评价运动耐量的指标是6 分钟步行距离 6 MWD 和心肺运动试验 23 医学交流课件 六分钟步行距离 6 MWD 曾有研究表明6MWD可以客观地评价各种肺动脉高压患者的运动耐量 1 与肺动脉高压患者的预后密切相关 2 6分钟步行试验 6MWT 一直是大部分治疗PAH药物研究的主要终点 2012 9 对已发表的22项PAH药物临床研究进行Meta分析发现有3112例PAH的患者 6MWD的结果与患者死亡率 心肺移植率 因PAH再住院情况 以及增加降低肺动脉压力的药物治疗情况等多种恶化因素并无直接相关性 1 DillerGP DimopoulosK OkonkoD etal Exerciseintoleranceinadultcongenitalheartdisease comparativeseverity correlates andprognosticimplication Circulation 2005 112 828 835 2 WenselR OpitzCF AnkerSD etal Assessmentofsurvivalinpatientswithprimarypulmonaryhypertension importanceofcardiopulmonaryexercisetesting Circulation 2002 106 319 324 SavareseG etal DoChangesof6 MinuteWalkDistancePredictClinicalEventsinPatientsWithPulmonaryArterialHypertension AMeta Analysisof22RandomizedTrials AmCollCardiol 2012 60 13 1192 1201 24 医学交流课件 6分钟步行距离是评估危险因素 MiyamotoS NagayaN etal AmJRespirCritCareMed2000 161 487 492 25 医学交流课件 6分钟步行距离是死亡预测因素 26 医学交流课件 6MWD作为实验终点在PAH试验的验证ValidationofSix Minute WalkDistanceasaSurrogateEndpointinPulmonaryArterialHypertensionTrials 对10项随机 双盲 安慰剂对照临床研究进行了Meta分析 GablerNBetal Circulation2012 126 349 356 27 医学交流课件 多元回归分析的结果显示出6分钟步行距离变化与药物 剂量水平之间的关系基线和随访12周 研究临床事件的概率 GablerNBetal Circulation2012 126 349 356 Copyright AmericanHeartAssociation 28 医学交流课件 结果 6MWD与临床事件发生相一致的病例仅有22 1 95 CI 12 1 至31 1 P 0 001 荟萃分析 6MWD的平均差异为22 4米 95 CI 17 4至27 5 时 活性药物治疗比安慰剂有益活性药物治疗可减少临床事件的概率 总比值比OR 0 44 95 CI 0 33 0 57 荟萃分析显示 6MWD的效应阈值为41 8米结论认为 6分钟步行距离可能并不是一个十分理想的终点指标 GablerNB etal ValidationofSix Minute WalkDistanceasaSurrogateEndpointinPulmonaryArterialHypertensionTrials Circulation 2012 126 349 356 29 医学交流课件 心肺运动试验 通过测定运动中的呼出气体评估患者功能 是对患者心肺功能受损严重程度分级进行评估的无创性试验方法其综合了人体呼吸系统 心血管系统 血液系统 神经生理以及骨骼肌系统对同一运动应激的整体反应 客观评价心肺功能储备和功能受损程度 30 医学交流课件 临床推荐的心肺运动试验数据评估特定患者群体ClinicalRecommendationsforCardiopulmonaryExerciseTestingDataAssessmentinSpecificPatientPopulations AkeyvalueofCPXindetectingpotentialpulmonaryvasculopathy orgaugingdiseaseseverityonceadiagnosishasbeenmade istheabilityofthisexerciseapproachtonon invasivelyquantifyventilation perfusionabnormalities Specifically abnormalitiesintheVE VCO2slopeandPETCO2arestronglysuggestiveofpulmonaryvasculopathywhoseetiologyiseitherPAHorsecondaryPHasaconsequenceofotherprimaryconditionssuchasHF HCM chronicobstructivepulmonarydisease COPD interstitiallungdisease ILD orsystemicconnectivetissuediseases GuazziM etal ClinicalRecommendationsforCardiopulmonaryExerciseTestingDataAssessmentinSpecificPatientPopulations Circulation 2012 2261 2247 31 医学交流课件 32 医学交流课件 影像学右室功能不全特点 UCG 右室舒张末期容积增加心脏MRI 右房和右室扩大 右室肌小梁增粗右室扩张 肥厚及右室几何形状改变不一定同时存在 但IPAH患者中均存在左室功能下降 33 医学交流课件 超声心动图 UCG 发现心血管原有畸形 右心室舒张期内径扩大 右室前壁及室间隔增厚 根据肺动脉瓣返流束频谱或右心房返流束频谱估测肺动脉压 王健 广州呼吸疾病研究所 34 医学交流课件 UCG评价右室功能指标 1 右心室为不规则形 较难通过估算容积来衡量功能通过室壁运动加速度 时间或运动幅度评价右室功能评价右心球性功能的指标 Tei指数 ICT IRT ET ICT为右心室射血前等容收缩期 IRT为等容舒张期 ET为射血时间 肺动脉高压时 ET缩短 ICT及IRT延长 Tei指数增大 35 医学交流课件 UCG评价右室功能指标 2 通过三尖瓣环收缩期前移 tricuspidannularplanesystolicexcursion TAPSE 右心室收缩时主要是纵向运动 即三尖瓣在收缩期移向心尖取样点放置在右心室侧壁三尖瓣环处 M 型超声探测其在收缩期的前移幅度TAPSE正常值 2 0cm TAPSE 1 5cm或1 8cm 提示右室功能受损 预后不佳 36 医学交流课件 研究发现 Tei指数为反映PAH预后的一个重要指标 Tei指数 0 88提示预后不佳 37 医学交流课件 PAH右室流出道血流频谱与右心功能的关系 目的 探讨PAH患者右心室流出道血流频谱收缩期切迹与右心室收缩功能的关系方法 收集88例不同原因导致的PAH患者的临床 血流动力学及UCG资料 根据右心室流出道血流频谱形态分为无切迹组 NN 收缩晚期切迹组 LSN 收缩中期切迹组 MSN 以M型超声在心尖四腔心切面三尖瓣环收缩期位移 TAPSE 数值表示右心室收缩功能结果 1 肺血管阻力 PVR 在MSN组 9 2 3 5 WU P 0 001 LSN组为 5 7 3 1 WU NN组为 3 3 2 4 WU与LSN组和NN组相比 MSN组TAPSE明显缩短MSN 1 6 0 5 cm LSN 1 9 0 6 cm NN 2 2 0 6 cm P 0 052 右心室流出道多普勒加速时间 AT 在MSN组最短MSN 67 21 LSN 79 18 NN 113 29 MSNvs NN P 0 01 MSNvs LSN P 0 01 LSNvs NN P 0 05 结论 右室流出道血流多普勒频谱收缩期切迹可能提示严重的PAH和右心功能不全 刘彤 刘双 等 心肺血管病杂志 2011 2 129 132 38 医学交流课件 其他评价右室功能指标 组织多普勒显像 TissueDopplerImage TDI 也可以间接衡量右心室功能通过检测三尖瓣环侧面和间膈面的平均收缩期速度TASV TDI 与核磁共振 MRI 测得右室射血分数 RVEF 高度相关 r 0 74 P 001 斑点追踪法 speckletracking ST 也可用来检测右室功能减退 PiratB及MatiasC等认为ST不受取样角度影响 可早于肺动脉压力升高 TDI和TAPSE发现早期右室功能减退 其中右室侧壁基底段的纵向strainrate最敏感 右室侧壁基底段收缩期速度 Strain StrainRate与SPAP PVR和右室大小负相关 将右室侧壁收缩期峰值strainrate 1 67s 1预测SPAP 50mmHg的敏感性约80 特异性78 39 医学交流课件 其他评价右室功能指标 心血管磁共振 CMR 已经成为评估右心室形态结构和功能的理想工具相对于二维UCG对几何假设的限制 CMR对右室容积和功能的分析则是量身定做 patient tailored 加之磁共振成像空间和时间分辨率高 扫描视野大和软组织分辨率高 因此被认为是无创性检查 金标准 40 医学交流课件 心脏核磁共振 MRI 评估右室功能具有良好的图像 可以测定右室大小 功能 活动度及与左室关系可评价肺血管结构和功能 及与周围解剖结构的关系在PAH方面应用处于新兴阶段 有良好的应用前景 只是MRI较心脏超声费时 昂贵 41 医学交流课件 肺动脉高压发展至右心衰竭 PAH患者 由于右心室长期超负荷工作而导致收缩力逐渐减退进而右心室内径扩大 右心室舒张末压增高 最后导致右房压增高体循环静脉血回流障碍引起典型右心衰竭症状 42 医学交流课件 右心功能不全的表现 右心功能不全是指右心室不能将足够的血液泵至肺循环 导致患者体循环动脉系统血容量不足 而静脉系统回流受阻表现为低血压 心 脑 肾等重要脏器血液灌注不足 尤其肾脏 出现尿素氮 肌酐及尿酸等增高体循环淤血表现为腹胀 纳差 下肢凹陷性浮肿 甚至腹水 43 医学交流课件 44 医学交流课件 血清标志物与肺动脉高压 45 医学交流课件 BNP参与右室重构 BNP在肺动脉高压发病机制中的作用尚不明确BNP是右心功能衰竭的生化标志物 水平升高提示预后不良 治疗后下降提示预后较好压力和容量负荷可刺激BNP分泌增加 导致室壁张力增加BNP可导致心律失常 并与体内糖皮质激素 甲状腺激素 ET 1和血管紧张素II产生协同作用 促进肺血管和右室重构 Nagaya JACC 1998 46 医学交流课件 BNP水平与PAH患者存活率 NagayaN circulation 2000 102 47 医学交流课件 BNP在PAH中的临床意义 BNP或NT proBNP已作为急性肺栓塞和PAH危险分层的重要指标之一BNP的水平与PAH及右心功能不全的程度相关联NT proBNP 160pg ml 的水平在溶血性贫血患者中是一个判断病情严重程度的重要指标 46 6 的PNH患者NT proBNP 160pg ml HillA RotherRP WangXD etal Effectofeculizumabonhaemolysis associatednitricoxidedepletion dyspnoea andmeasuresofpulmonaryhypertensioninpatientswithparoxysmalnocturnalhaemoglobinuria BritishJournalofHaematology 2010 149 414 425 48 医学交流课件 Dateofdownload 4 5 2013 Copyright AmericanCollegeofChestPhysicians Allrightsreserved SerumN TerminalBrainNatriureticPeptideasaPrognosticParameterinPatientsWithPulmonaryHypertension Chest 2006 129 5 1313 1321 doi 10 1378 chest 129 5 1313 CumulativesurvivalestimatedbyKaplan Meiercurveswassignificantlyworseat36monthswithinitialNT proBNPlevelsof 1 400pg mL dottedline thanNT proBNPlevelsof 1 400pg mL solidline Left entirestudygroup Right subgroupwithIPAH p 0 02foroverallgroup andp 0 001forIPAH log ranktest FigureLegend 结论 NT proBNP 1400pg ml的PAH患者预后较差 49 医学交流课件 ET 1参与右室重构 ET 1可促进心肌细胞收缩和有丝分裂 导致心肌细胞肥厚实验研究发现PAH大鼠模型ET水平明显升高 选择性内皮素受体A拮抗剂可延长生存时间 降低肺动脉压力 钙转运恢复 降低室壁张力 逆转右室肥厚 50 医学交流课件 ET 1与PAH右室功能相关关系的研究 目的 探讨内皮素1 ET 1 在PH右室功能损害 右室重塑病理生理过程中的作用和相关关系方法 PH组58例 非PH组23例 对照组20例 UCG分别测量三尖瓣前向血流及反流频谱 肺动脉前向血流频谱 ET1的测定采用非平衡法结果 PH组与非PH组及正常对照组相比 E E A显著降低 A增加 PV显著降低 IRT ICT显著延长 Tei指数显著增加 P 0 001 血浆ET 1浓度显著增高 与sPAP相关 ET1与E A PV负相关 与A IRT ICT正相关结论 ET 1参与了肺动脉高压及右室功能减退的病理生理过程 辛培乾等 实用医学杂志 2004年11期 51 医学交流课件 细胞外基质参与右室重构 心室肌肉组织中胶原沉积和特异性基质金属蛋白酶 MMP 表达增多RAS系统 生物活性肽和细胞因子如TNF 等可诱导MMP表达上调MMP有望成为右心衰竭新的治疗靶点 Woodiwiss Circulation 2001 52 医学交流课件 先心病PAH血浆降钙素基因相关肽 CGRP 尾加压素 U 及血管内皮生长因子 VEGF 浓度变化 表各组肺动脉血浆CGRP U 及VEGF浓度的比较 组别样本CGRP pg ml U ng ml VEGF pg ml 无PH组2156 08 3 475 505 0 82825 15 3 73轻中度PH组2044 26 2 84 5 808 0 69242 34 3 74 重度PH组2237 99 2 93 5 519 0 61445 63 5 40 p值0 0000 3170 000注 PH组与无PH组相比 p 0 05 p 0 01 与轻中度PH组相比 p 0 05 p 0 01 肖利 刘双 等 2010 53 医学交流课件 血清标记物 尿酸 尿酸 是嘌呤代谢终产物 组织缺氧ATP消耗增加 促使腺嘌呤核苷酸降解 生成尿酸增多尿酸与平均右房压相关性较好 r 0 64 尿酸是IPAH患者良好的预后标记物 54 医学交流课件 血清标记物 肌钙蛋白 肌钙蛋白是心肌损伤特异性标记物 是评价右心功能的血清标记物肌钙蛋白是PAH和CTEPH独立的预后标记物主要价值是发现需要优化治疗的高危PAH患者 55 医学交流课件 cTnT是PAH患者独立预后预测因素 56 医学交流课件 PAH诊断流程 57 医学交流课件 肺动脉高压检查步骤 58 医学交流课件 胸部X线检查 肺血增多 肺门血管影增粗 周围血管纤细 右心房 右心室肥大 肺动脉段突出 59 医学交流课件 正常胸片与肺动脉高压胸片比较 60 医学交流课件 心电图 电轴右偏 P波高尖 右心房扩大 右心室肥厚或双心室肥厚 61 医学交流课件 62 医学交流课件 右心衰竭的治疗 利尿剂 正性肌力药物 血管活性药 抗细胞增殖 抗血栓形成 右心衰竭 基础治疗 介入治疗及外科手术 63 医学交流课件 右心衰竭基础治疗 消除导致右心衰的诱因适当休息 保持体力控制液体入量 适当限制钠盐摄入注意纠正电解质及酸碱平衡紊乱 64 医学交流课件 吸氧 低氧可导致肺血管收缩吸氧对所有合并低氧血症的患者均有效无论何时 所有PAH患者均应保持SaO2 90 Continuousornocturnaloxygentherapyinhypoxemicchronicobstructivelungdisease aclinicaltrial NocturnalOxygenTherapyTrialGroup SO AnnInternMed1980Sep 93 3 391 8 65 医学交流课件 降低前负荷 药物治疗 1 利尿剂 有效减轻液体超负荷 但可降低血压 影响冠状动脉和肾脏灌注预防心律失常 对房性心律失常 如房扑应选择可达龙或射频消融治疗治疗左右心室收缩不同步 PAH患者右心室提前收缩可导致室间隔向左室摆动 影响左室充盈 同步化治疗是终末期右心衰竭的新靶点 Irene EHJ 2007 66 医学交流课件 降低前负荷 先天性心脏病矫治 2 左向右分流先心病的右心衰竭患者 需评价介入封堵或手术矫治的可能性 mPAP为体循环平均血压的2 3以下 PVR为体循环阻力的2 3以下 如PVR1 5可考虑完全封堵对肺动脉瓣狭窄的患者选择球囊扩张治疗 67 医学交流课件 降低前负荷 房间隔造瘘 3 适应证 SaO2 90 Hct 35 左室EF 45 即使最大剂量利尿剂治疗仍合并严重右心衰竭 左室充盈压下降产生体循环低血压症状 如晕厥禁忌证 mRAP 20mmHg PVRI 55units m 估计1年生存率 40 高龄及肾功能衰竭并发症 造瘘可产生右向左分流 部分患者会发生晕厥甚至严重右心衰竭 手术死亡率为15 20 Atrialseptostomyinthetreatmentofseverepulmonaryarterialhypertension ReichenbergerF Pepke ZabaJ McNeilK ParameshwarJ ShapiroLMThorax2003Sep 58 9 797 800 Usefulnessofatrialseptostomyasatreatmentforprimarypulmonaryhypertensionandguidelinesforitsapplication RichS DodinE McLaughlinVVAmJCardiol1997Aug1 80 3 369 71 68 医学交流课件 降低后负荷 急性右心功能不全 急性右心功能不全 急性肺栓塞引起血流动力学变化溶栓治疗可降低急性肺栓塞死亡率和缩短住院时间介入治疗外科取栓治疗 69 医学交流课件 降低后负荷 慢性右心功能不全 治疗基础疾病 慢性血栓栓塞性肺高压肺动脉内膜剥脱术介入治疗肺移植 5年生存率为48 58 70 医学交流课件 地高辛 地高辛对右室功能不全有益 常规应用仍存在争议对COPD引起的肺动脉高压 地高辛仅对合并左心功能衰竭的患者有益 Effectofdigoxinonrightventricularfunctioninseverechronicairflowobstruction Acontrolledclinicaltrial MathurPN PowlesP PugsleySO McEwanMP CampbellEJAnnInternMed1981Sep 95 3 283 8 71 医学交流课件 RV LV S 0 0 0 1 0 2 0 3 0 4 0 5 0 1 0 Digoxin mg kg d 地高辛可以抑制低氧性肺动脉高压的发展 MeanRVPressure mmHg 0 5 10 15 20 25 0 1 0 Digoxin mg kg d N H Methods 实验动物按照体重每天注射地高辛模型动物饲养于10 O2浓度的低氧仓内三周Conclusion 地高辛可以有效降低模型组的右心室压 降低右心肥厚指数 Abudetal PNAS 2012 72 医学交流课件 SMAPositiveVessels ofTotal N H 0 20 40 60 80 100 0 1 0 Digoxin mg kg d 地高辛可以抑制低氧引起的肺血管的重构 Abudetal PNAS 2012 50mm Methods 肺组织病理切片后进行a actin免疫染色用激光共聚焦显微镜对血管直径 100mm的进行取相分