五味子乙素增强肾线粒体抗氧化状态、 外文翻译.doc

吉林化工学院学士学位毕业论文外文翻译五味子乙素增强肾线粒体抗氧化状态、功能和结构完整，防止庆大霉素致肾毒性的影响Po Yee CHIU, Hoi Yan LEUNG, and Kam Ming KO*Department of Biochemistry, The Hong Kong University of Science and Technology; Hong Kong SAR, China.Received November 1, 2007; accepted December 27, 2007; published online January 10, 2008五味子乙素（附表二）是dibenzocyclooctadiene衍生物分离出的果实，其五味子率（FS）是最丰富的，中药临床和化学经常用于治疗病毒性心肌炎和肝炎1。最近从我们实验室的研究已经证明五味子乙素在心脏，肝脏和脑等各器官的保护作用对其自由基有损伤2。调查生化机制参与广义组织所提供的保护五味子乙素表明其能力的提高线粒体抗氧化状态，这是细胞存活的一个关键因素3。由于五味子乙素的抗氧化应激可能，有人提议，它作为一项内在和外在普遍的细胞保护剂是对组织造成的损害的氧化剂4。 虽然具有保护作用的五味子乙素对氧化应激损伤已经展示了各种组织包括心脏，肝脏和大脑2，目前还不清楚是否五味子乙素治疗以氧化应激损伤的抗性肾组织可产生任何有益的影响。在本研究中，我们调查五味子乙素的长期治疗与对庆大霉素致肾毒性的影响。庆大霉素，这是一种常用的氨基糖甙类抗生素，用于治疗严重的革兰阴性细菌感染，已发现可导致肾毒性副作用5。为了阐明生化机制的参与，肾线粒体抗氧化状态以及线粒体功能和结构的完整性进行评估的控制以及五味子乙素治疗的老鼠，没有和庆大霉素相互作用。中药材料是干财政司司长从大陆进口的。这是在香港的商业交易商（李宏记有限公司）所提供的。五味子乙是纯净的石油醚提取物，用高效液相色谱法测定的纯度高于95 分析纯6。照顾动物 成年雌性Sprague-Daley大鼠（ 8-10周; 200-250克）在22下保持12小时黑暗/光周期，并允许自由进食食物和水。实验议定书经香港科技大学实践研究委员会批准。药物治疗 将动物随机分组，每组五只动物。在用SCH B处理 群组过程中，在第1至第15天的实验，大鼠每天通过灌胃摄入1或10毫克/千克五味子乙（溶解/不溶于橄榄油）。这个 剂量方案被认为可以有效地保护心肌缺血/再灌注损伤的大鼠4。未经处理的动物只摄入五五味子乙和药物（如橄榄油）。在第10至15天（即6剂量）每天通过腹腔摄入庆大霉素（西格玛化工有限公司，圣路易斯，密苏里州，美国）剂量为100毫克/千克（溶解在1乙醇的生理盐水）。未经庆大霉素处理的动物给予和药物。24个小时后，摄入最后剂量的五味子乙和庆大霉素（即16天），采集经过苯巴比妥心脏穿刺麻醉的动物的血液样本。动物由于心切除死亡，两个肾脏器官用于生化分析。制备组织匀浆和线粒体组分 肾组织（约0.6克）匀浆中混合六毫升的冰冷的蔗糖缓冲液（0.25 M蔗糖， 0.1 Na2EDTA，5毫米的盐酸，pH值7.4），用搅拌器在转速为2000转下进行8到10个完整过程。如上所描述的7，线粒体颗粒通过800g在4 条件下离心30分钟将组织匀浆制备得到）。线粒体颗粒悬浮在1毫升均匀缓冲区并构成线粒体的组成部分。线粒体抗氧化状态 线粒体原型谷胱甘肽（GSH）和维生素E（一个目录），以及活动的锰超氧化物歧化酶（SOD）衡量7、8的水平。线粒体功能和结构完整 线粒体ATP发电能力是梁等人衡量所述的。线粒体ATP发电能力的价值是计算曲线下面积的图形绘制产生三磷酸腺苷（nmol/mg蛋白）与时间（0-20分钟）在任意单位表示下估计的。线粒体丙二醛（MDA）产生释放细胞色素C和钙负荷的程度与敏感性的线粒体钙-诱导线粒体通透性转换测量是一样的。生化分析肾功能间接测量评估血浆肌酐和尿素氮（BUN）水平使用法包（生物测定系统，海沃德，CA，美国）。蛋白浓度的线粒体组分决心利用电泳蛋白检测试剂盒。数据分析了单向方差分析（方差分析）。事后与迷幻剂进行了多重比较。得出结论 p-值0.05被视为统计学意义。结果五味子乙素长期治疗（1-10毫克/公斤/天15天）造成轻微下跌的血浆肌酐和尿素氮水平的影响（图1）。庆大霉素治疗（100毫克/千克/天6D条，IP）肾毒性表明可显着升高血浆肌酐（2.3倍）和BUN （3.7倍）的水平。五味子乙治疗免受庆大霉素致肾毒性与未处理的五味子乙和庆大霉素中毒控制相比，证明其剂量依赖性降低血浆肌酐（10-30）和尿素氮（14-32）的水平。加强五味子乙素治疗肾线粒体抗氧化状态，是通过一个目录（7-18）和锰超氧化物歧化酶（13）以剂量依赖的方式（表1）所显示的，可增加额/活性肽（18-29）。与此相反，庆大霉素通过一个目录（33）和锰超氧化物歧化酶（31）治疗引起肾损害线粒体抗氧化的状态，就证明了活性肽（44）水平显着下跌。所提供的五味子乙素治疗对庆大霉素毒性与剂量依赖性的增加额/活动的线粒体谷胱甘肽（11-20），一个目录（6-12）和锰超氧化物歧化酶（5-9）相比，未处理和庆大霉素中毒控制。所提供的五味子乙素治疗对庆大霉素毒性与处理的五味子乙素对庆大霉素中毒控制相比，增加线粒体谷胱甘肽（11-20），一个目录（6-12）和锰超氧化物歧化酶（ 5-9 ）的剂量水平 。庆大霉素中毒造成了重大的线粒体ATP发电能力轻微下降。五味子乙素治疗庆大霉素中毒大鼠未处理的五味子乙素和庆大霉素中毒控制相比大大提高了肾线粒ATP发电能力（8-13）。五味子乙素治疗降低肾线粒体丙二醛生产（7-11） ，钙载入中（11-21）和细胞色素C释放（4-8）的程度，同易感性的线粒体钙引起线粒体通透性转换（6-9）不同程度（图3A条，d）项一样，所有这些都是间接线粒体完整性结构的措施。庆大霉素治疗中断造成肾线粒体结构完整，就证明了显着增加丙二醛生产（17），钙载入中（35）和细胞色素C释放（43）的程度，同未处理的五味子乙素庆大霉素中毒控制相比同样增加敏感性钙-诱导线粒体通透性转换（32）程度。五味子乙素治疗线粒体结构保存完整，庆大霉素中毒大鼠中和庆大霉素中毒控制相比，可指出显着下跌的价值观念线粒体参数有着不同程度（6-17）。庆大霉素治疗造成肾功能的损害，体现在增加血浆中肌酐和尿素氮的水平。庆大霉素肾毒性已被认为是一个复杂的现象，其特点是严重的近端肾小管坏死其次是肾功能衰竭9。减少肾小球滤过率，如增加血浆肌酐水平，尿素氮水平显着肾实质损伤的发生10，将同时增加。虽然长期治疗五味子乙生产略有下降，但血浆肌酐和尿素氮水平的影响，抑制了庆大霉素诱导增加血浆肌酐和尿素氮水平的方式。所提供的五味子乙素治疗对庆大霉素毒性与提高线粒体抗氧化状态受庆大霉素中毒大鼠控制。巨大的体实验证据表明，活性氧（ROS）中的庆大霉素的肾毒性.5，9可参与发病机制。在这方面，庆大霉素被发现，以提高生产的过氧化氢的大鼠肾皮质线粒体11。我们发现肾损伤线粒体抗氧化成分庆大霉素中毒支持的作用，活性氧在庆大霉素致肾损害。鉴于维持线粒体抗氧化能力的细胞存活所起的关键作用3，五味子乙素对提高肾线粒体抗氧化状态的能力，很可能与其对抗庆大霉素的毒性有关。寻求加强肾线粒体抗氧化状态符合我们最近的研究，这一（研究）表明长期治疗与五味子乙素同时口服剂量在各种组织中增强线粒体抗氧化能力4。所起的有益作用五味子乙素治疗肾组织进一步支持该组织不采取具体行动的五味子乙素在提高线粒体抗氧化系统。此外，加强线粒体抗氧化状态是改善或保存线粒体功能和结构完整，特别是在庆大霉素醉酒状态。维持线粒体功能和结构的完整性是至关重要的细胞生存和死亡12。五味子乙素治疗提高肾线粒体ATP发电能力，并增加抵抗线粒体钙-致通透性转变已被发现。刺激线粒体ATP发电能力的依赖性在庆大霉素中毒肾组织很可能涉及到五味子乙素诱导增强线粒体谷胱甘肽地位，以及啮齿动物心脏和肝脏组织13、14。至于钙引起线粒体通透性转换，开放线粒体通透性转换孔极为参与开发蜂窝功能和细胞死亡15。线粒体钙超载造成的庆大霉素毒性，在本研究中，易于线粒体通透性的转变16。