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文档简介
莱特洛霉素项目介绍 莱特洛霉素(Laidlomycin,LDL)是一种聚醚类抗生素或称离子载体抗生素,由发酵生产而成,这类抗生素主要应用价值在于作为反刍动物(牛、羊等)的生长促进剂或用作防治家禽的球虫病,并且聚醚类抗生素与化学合成的药物作用机理不同,两类药物之间不会产生交叉耐药性,所以在使用过程中可以交替使用或结合使用。1994年3月由美国研制的莱特洛霉素丙酸盐(laidlomycin propionate,LP)经美国食品药物管理局(FDA)用作肥育肉牛促生长饲料添加剂。莱特洛霉素促进生长的机理是在反刍动物中通过控制瘤胃发酵来提高饲料利用率和增重,其机制可概括为:控制瘤胃中产生挥发性脂肪酸的比例、抑制甲烷的产生、控制瘤胃的pH、增加过瘤胃蛋白比例、限制瘤胃原虫的增殖,以上这些作用都是通过离子载体对生物膜正常功能的干扰来实现的。1产品理化性质:1.1品名:莱特洛霉素钠 英文名:LAIDLOMYCIN SODIUM SALT1.2英文化学名:16-Deethyl-3-O-demethyl-16-methyl-3-O-(1-oxopropyl)monensinIUPAC命名LAIDLOMYCIN A:9-hydroxy-(1-oxopropoxy)-2-5-methyltetrahydro-5-tetrahydro-3-methyl-5-tetrahydro-6- hydroxy-6-hydroxymethyl-3,5-dimethyl-2H-pyran-2-yl-2-furyl-2-furyl- ,2,8-tetramethyl -1,6-dioxaspiro-4,5decane-7-propionic acid Sodium SaltLAIDLOMYCIN B:9-hydroxy-(1-oxopropoxy)-2-5-methyltetrahydro-5-tetrahydro-3-methyl-5-tetrahydro-6- hydroxy-6-hydroxymethyl-3,5-dimethyl-2H-pyran-2-yl-2-furyl-2-furyl- ,2,8-tetramethyl -1,6-dioxaspiro-4,5decane-7-butyric acid Sodium Salt1.3化学结构式:n=1 LAIDLOMYCIN An=2 LAIDLOMYCIN B1.4分子式及分子量:LAIDLOMYCIN A Sodium Salt C37H61O12Na 720.87LAIDLOMYCIN B Sodium Salt C38H63O12Na 734.901.5性状:粗或细结晶性粉末,白色至浅棕色2. 生产工艺:2.1 种子工艺:2.1.1 种子配方:原料%1食用葡萄糖2食用玉米淀粉3黄豆饼粉4棉籽饼粉5三水合磷酸氢二钾6七水硫酸镁7轻质碳酸钙8消泡剂消前pH 6.87.0(NaOH)2.1.2 灭菌工艺:升温40min,121125保压302min(控制30min),消后ph约6.87.32.1.3 工艺控制:控制参数控制范围罐温2628罐压0.030.06Mpa搅拌转速200500rpm空气流量3001500lpm2.1.4 检测指标:接种后,检测pH、菌浓、氨基氮、总糖、还原糖2.1.5 移种条件:菌浓10%,周期一般在2224hr(pH开始下降后34h之间,菌浓16%,pH ),移种量10%2.2 发酵工艺:2.2.1 发酵配方:1原料%发酵罐40T(kg)2玉米浆干粉3大豆蛋白胨4黄豆饼粉5油酸甲酯6豆油7七水硫酸亚铁8七水硫酸镁9磷酸二氢铵10无水氯化钾11二水合氯化铜12轻质碳酸钙先用NaOH调pH至6.8以上,再投碳酸钙,然后继续加NaOH调PH最终至 2.2.2 灭菌工艺:121125保压30min,消后ph约 2.2.3 工艺控制:控制参数控制范围罐温27.51.5罐压0.030.07Mpa搅拌转速80300rpm空气流量3000lpmpH6.406.50补水粘度1000cP后,根据蒸发量流加无菌水溶氧溶氧30%,先提搅拌,后提流量,交替调整2.2.4 检测指标:每8h取样检测pH、菌浓、氨基氮;第二天开始,每12h取样检测效价。2.2.5 放罐条件:周期270290h(约12天),pH回升。3.提取工艺:3.1 预处理(收率95%左右)3.1.1 用浓硫酸调pH至3.5(控制点为 )3.1.2 料液升温至40(控制点为 )3.1.3 固液分离: 采用卧螺离心机进行固液分离,滤速12m3/h(控制点为16 m3/h),得滤饼进入下道工序。3.2 萃取(三次萃取总收率90%): 用甲基异丁基甲酮为萃取溶剂,进行三次萃取,固液比为11.23.2.1 一次萃取: 收率为49%(控制点为45%,一次萃取液效价比发酵液效价高5%左右)3.2.2 二次萃取: 收率为32%(控制点为30%,二次萃取液效价约为发酵液效价的70%)3.2.3 三次萃取: 收率为8%(控制点为8%,三次萃取液效价发酵液效价的20%)3.2.4 三次重相: 体积约为预处理后料液的115%,效价500g/g,损失4%3.3 碱化水洗:用NaOH溶液调萃取液pH11(控制点为 ),加5%的水进行洗涤 收率95%(控制点为 )3.4 浓缩结晶: 5560减压浓缩结晶,收率85%(控制点为 )4 技术指标:发酵周期270290h(约1
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