2010执业药师考试药剂学精讲讲义

一、考试介绍 执业药师考试： 2010年 10月 16、 17日举行。 本科目考试时间： 考试题型：最佳选择题（每题 1分）、配伍选择题（每题 多项选择题（每题 1分）。 卷面分值：合计 100分。及格标准： 60分及格。 二、教材介绍： 2010年大纲和教材内容没有发生变化。 三、复习方法建议 总结几点 ： 一定 要细致到位；对知识点强调理解并记忆；适当做题，尤其是历年真题 第一部分：药剂学 考试内容： 药剂学： 60分： A（ 24题、 24分 )、 B（ 48题， 24分）、 X（ 12题、 12分） 第一章 序论 1剂型、制剂和药剂学的概念 剂型 ：为适应治疗或预防的需要而制备的 药物应用形式 ，称为药物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂等。 制剂 ：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的 药物应用形式的具体品种 ，称为药物制剂，简称制剂。 药剂学 ：研究 药物制剂 的 基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用 的 综合性技术科学 。 2 剂型的重要性与分类 1 剂型的重要性 （ 1） 剂型可改变药物的作用性质 ： 硫酸镁外敷 消除水肿；口服 导泻（ 50%）、解除胆管痉挛（ 33%）；注射 降压、抗惊厥 （ 2） 剂型 能改变药物的作用速度 如注射剂作用速度快，而缓控释制剂药效慢。 （ 3） 改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用 如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。 （ 4） 剂型可产生靶向作用 如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分布。 （ 5） 剂型可影响疗效 如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。 2 剂型的分类 （ 1）按给药途径分类： 与临床使用密切结合 a 经胃肠道给药的剂型 。有肝脏首过效应，如：口服给药。 b 不经胃肠道给药的剂型。 无肝脏首过效应 ，如： 注射给药剂型 ：注射剂 呼吸道给药剂 型 ：喷雾剂、气雾剂、粉雾剂等 皮肤给药剂型 ：外用溶液剂、洗剂、搽剂、软膏剂、硬膏剂、糊剂、贴剂等。 黏膜给药剂型 ：滴眼剂、滴鼻剂、眼用软膏剂、含漱剂、舌下片等 腔道给药剂型 ：栓剂、气雾剂等 （ 2）按分散系统分类： 这种分类方法， 便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂的特征 ， 溶液型： 如芳香水剂、溶液剂、糖浆剂、甘油剂、醑剂、注射剂等。 胶体溶液型： 如胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂等。 乳剂型： 油类药物或药物油溶液以液滴状态分散在分散介质中所形成的非均匀分散体系。 混悬型： 如合剂、洗剂、混悬剂等。 气体分散型： 药物以微 粒状态分散在分散介质中所形成的分散体系。 微粒分散型： 药物以不同大小微粒呈液体或固体状态分散。 固体分散型： 固体药物以聚集体状态存在的分散体系。如片剂、散剂等 （ 3）按形态分类 ：液体剂型 ，气体剂型 ，固体剂型和半固体剂型。 第二章 散剂和颗粒剂 （一） 粉体学简介 粉体的性质 ： 粒子大小与粒度分布 （二）粉体的性质 度分布和粒径的测定方法 粉体的粒子大小和粒度分布 粉体的粒子大小是粉体的最基本性质，它对粉体的溶解性、可压性、密度、流动性 等均有显著的影响，从而影响药物的溶出、吸收等。粒子 大小的常用表示方法有： 定方向径 ：即在 显微镜下 按同一方向测得的粒子径。 等价径 ：即粒子的 外接圆 的直径。 体积等价径 ：即与粒子的体积相同球体的直径，可用 库尔特计数器测得 。 有效径 ：即根据沉降公式（ 算所得的直径，因此又称 。 筛分径 ：即用 筛分法 测得的直径，一般用粗细筛孔直径的算术或几何平均值来表示。 粉体粒径的测定方法： 显微镜法 ：可以测定 100 m 级粒径。同时测定的粒子的数目应该 具有统计学意义 ，一般需测定 200 500 个粒子 。 库尔特记数法 ：用于测定 混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物 等的粒径分布。 沉降法 ：沉降法是根据 用于 100 m 以下的粒径 的测定。 筛分法 ：常用测定范围在 45 粉体的密度 真密度 ：粉体质量 M/ 粒密度： 粉体质量 M/（ 内 ）。 松密度 ：粉体质量 M 除以 粉体所占容器的体积求得（ M/V， V=内 +，亦称堆密度。 粉体的流动性 ： 粉体的流动性对颗粒剂、胶囊剂、片剂等制剂的 重量差异影响较大 ，评价参数： 流出速度、 休止角。 休止角越小，流动性越好。 粉体的吸湿性 ： 临界相对湿度（ 水溶性药物均有固定的 易吸湿，反之则不易吸湿 。 粉体的润湿性 ： 固体的润湿性由接触角表示。接触角越小，润湿性越好 （一）散剂 点与分类 散剂 系指一种或多种药物混合制成的粉末状制剂，可供内服也可外用。 散剂的 特点 粉 碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；外用覆盖面积大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；储存、运输、携带方便。 物料前处理 粉碎筛分混合分剂量质量检查包装与储存 粉碎 目的 ： 减少粒径、增加比表面积 粉碎的意义在于 ： 细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；细粉有利于固体制剂中各成分的混合均匀，混合度与各成分的粒径有关；有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的 分散性 ，提高制剂质量与药效；有助于从天然药物中提取有效成分等。 粉碎方法 ： 较常用干法粉碎和湿法粉碎 液研磨法” 。另有： 闭塞粉碎与自由粉碎、开路粉碎与循环粉碎、干法粉碎与湿法粉碎 、低温粉碎 、混合粉碎 （ 3） 筛分 筛分 ： 应用最 为广泛的粒子分级操作方法 影响筛分的因素 归纳如下： 粒径范围适宜，物料的粒度越接近于分界直径时越不易分离； 物料中含湿量增加，黏性增加，易成团或堵塞筛孔； 粒子的形状、表面状态不规则，密度小等物料不易过筛； 筛分装置的参数。 固体粉末分级 中国药典 2005年版把固体粉末分为六级 ： 最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉 最粗粉 指能全部通过 一号筛 ，但混有能通过三号筛不超过 20%的粉末； 粗 粉 指能全部通过 二号筛 ，但混有能通过四号筛不超过 40%的粉末； 中 粉 指能全部通过 四号筛 ，但混有能通 过五号筛不超过 60%的粉末； 细 粉 指能全部通过 五号筛 ，并含能通过六号筛不少于 95%的粉末； 最细粉 指能全部通过 六号筛 ，并含能通过七号筛不少于 95%的粉末； 极细粉 指能全部通过 八号筛 ，并含能通过九号筛不少于 95%的粉末。 药筛 : 工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（ 度上的筛孔数目表示 （ 4） 混合 ： 对流混合 ： 剪切混合 ： 扩散混合 ： 常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 对于含有剧毒药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊的情况应采用“等量递增”的原则进行混合 。 影响混合效果的因素及防止混合不匀的措施 1）组分比例： 比例悬殊时采用 等量递加法 (配研法 ) 2）组分的密度： 密度小（质轻）者先放入 3）组分的吸附性与带电性： 一般应将量大且不易吸附的药粉或辅料垫底，量少且易吸附者后加入 。可加少量 表面活性剂 或 润滑剂作抗静电剂 4）含液体或易吸湿性组分 ：宜用 吸收剂吸收至不显润湿为止 ， 常用吸收剂有磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖 。 水物代替 ； 于 其临界相对湿度条件下迅速混合，并密封防潮包装； 分别包装 。 5）含可形 成低共熔混合物的组分的混合 将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿与液化现象，称作低共熔现象。 此现象的产生 不利于组分的混合 。 3 散剂的质量检查与散剂的吸湿性及实例 （ 1） 质量检查：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、卫生学检查。 粒度：取供试品 10 g，置 7号筛，通过 7号筛的粉末应 不低于 95%。 干燥失重：除另有规定外， 干燥失重不得超过 装量差异： （ 2） 散剂的吸湿性及防范措施 重点在于防潮。 测定 意义 : 1） 可作为药物吸湿性指标： 大，越不易吸温，反之易吸湿。 2）控制生产、贮存环境的相对湿度 (物料的 下，防止吸湿，保证药品质量。 3）为选择辅料提供依据，一般应选择 的辅料。 包装材料一般用透湿系数（ P）来评价包装材料的透湿性， 倍散 剂量 0倍散，剂量 00倍散，剂量 000倍散。配制 1000倍散时应采用逐级稀释法。 颗粒剂 可溶性、混悬型、泡腾性、肠溶性、缓释性、控释性制剂。 制 软材制湿颗粒 湿颗粒干燥 整粒与分级 装袋 主要检查项目有外观、粒度、干燥失重、溶化性、装量差异 粒度：不能通过一号筛与通过五号筛的总和不得超过供试量的 15%。 干燥湿重：于 105干燥至恒重，含糖颗粒应减压干燥，减失重量不得超过 2%。 溶化性：供试品 10g， 热水 200 5溶性颗粒应全 溶，或轻微浑浊， 不得有异物。 装量差异： 平均装量或标示装量装量 差异限度 10% 8% 7% 5% 第三章 片剂 第一节概述 一、 特点： 固体制剂生产的机械化、自动化程度较高剂量准确体积小，携带便利，服用方便也可以满足临床医疗或预防的不同需要 。 第二节片剂的常用辅料 常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。 1 填充剂 淀粉 常用玉米淀粉。可压性较差。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。 糖粉 口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。 糊精 与糖粉合用为宜（易造成片剂的 麻点和水印）。 乳糖 是一种优良的片剂填充剂。 其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。 可压性淀粉 亦称预胶化淀粉，有崩解作用。 微晶纤维素（ 具有良好的可压性 ， 可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。 无机盐类 甘露醇 流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。 2 湿润剂和粘合剂 蒸馏水 乙醇 一般为 30% 淀粉浆 片剂中最常用的粘合剂，以 10%最为常用。 羧甲基纤维素钠（ 一般为 1%常用于可压性较差的药物。 羟丙基纤维素（ 既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 甲基纤维素和乙基纤维素（ 甲基纤维素具有良好的水溶性。 乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 羟丙基甲基纤维素（ 这是一种最为常用的薄膜衣材料。 其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮（ 的水溶液或醇溶液。 3 崩解剂 干淀粉 一种最为经典的崩解剂，先干燥，含水量 内外加法 内加法。 溶出速率 ：内外加法 内加法 外加法。 4 润滑剂 是助流剂、抗粘剂和 狭义润滑剂的总称。 硬脂酸镁 用量过大片剂不易崩解或溶出。不宜 于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。 微粉硅胶 为片剂助流 剂， 可用作粉末直接压片的助流剂 。用量 滑石粉 氢化植物油 。 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用 000。 第三节 片剂的制备工艺 片剂的主要制备工艺 ：粉碎 过筛 混合 制粒 干燥 压片 （ 1）制软材 （ 2） 制粒 ： 流化沸腾制粒机 ：最经典的制粒方法。 喷雾干燥制粒机 ： 高速搅拌制粒机 ： （ 3）湿颗粒干燥 按热量传递方式 ： 传导、对流、辐射、介电加热干燥。对流是最常用的干燥方式。 按 干燥设备 ： 常压箱式干燥 、 流化 床干燥 、 喷雾干燥 、 红外干燥 、 微波干燥 、 冷冻干燥 ： 干燥的基本原理及影响因素 ： 干燥过程得以进行的必要条件 是被干物料表面所产生的水蒸气分压 于干燥介质 （热空气）的水蒸气分压 p， 物料中水分的性质 ： 1）平衡水分 ： 是干燥所除不去的水分 。 2）自由水分 ： 可在干燥过程中除去 。 3）结合水分：具有结合水分的物料，称为吸水性物料。 4）非结合水分：仅含非结合水的物料叫做非吸水性物料。 干燥速率 恒速干燥阶段 ： 降速干燥阶段： 整粒与混合 “空白颗粒法”。 压片 1 单冲压片机三个调节器的调节次序 ： 出片 片重压力 2 干法压片 包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片 3 片剂的成型影响因素 影响片剂成型的因素 药物的可压性 药物的熔点及结晶形态 黏合剂和润滑剂 。 水分 压力 4 片剂制备中可能出现的问题及解决办法 裂片 常见 顶裂 。原因： 压力分布的不均匀 以致 弹性复原率的不同 ； 细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快 也可造成裂片。 松片 崩解迟缓 溶出超限 粘冲 原因： 颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不 光等 片重差异超限 颗粒流动性不好 颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊 ， 加料斗内的颗粒时多时少 ， 应保持加料斗内始终有 1/3量以上颗粒 冲头与模孔吻合性不好 。 片剂含量不均匀 第四节包衣 1 包衣的目的和种类 目的 ： 控制药物在胃肠道的释放部位 ： 控制药物在胃肠道的释放速度 ： 掩盖苦味或不良气味 ： 防潮避光增加药物的稳定性 ： 防止药物的配伍变化 ： 改善片剂的外观 ： 种类 ： 糖衣和薄膜衣 ， 薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型 2 包衣的方法 ： 滚转包衣又 称锅包衣 。 悬浮包衣又称流化或沸腾包衣 。 压制包衣 3 包衣的材料和工序 糖衣 包隔离层 形成 不透水的屏障 ，材料有： 玉米朊（最好 ） 、虫胶 、 胶或阿拉伯胶。 包粉衣层 交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角。 包糖衣层 在粉衣层表面再包，使其表面光滑平整。 材料 为 稀糖浆 。 包有色糖衣层 目的是使片剂美观和便于识别。所用 材料为稀糖浆和食用色素 。 打光 目的是增加片剂的光泽和表面疏水性 。所用 材料为川蜡 。 薄膜衣 ： 最佳方法是 采用悬浮（流化）包衣 技术 ， 国内多用高效包衣机与埋管包衣机 。 包衣材 料分类 羟丙基甲基纤维素（ ，是最为常用的薄膜包衣材料，膜性能好。 羟基丙基纤维素（ 丙烯酸树脂 ： 溶于有机溶剂，与德国 的性能相当 聚乙烯吡咯烷酮（ 有黏结和吸湿现象。 1）邻苯二甲酸醋酸纤维素（ 2）邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（ 3）邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（ 4）苯乙烯马来酸共聚物（ 5）丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物 ） 肠溶型 为水分散体，与 30 肠溶型 （ 100相似） 肠溶型 （ 100相似） 1） 乙基纤维素（ ：产品苏丽丝中含乙基纤维素约 30%； 2） 醋酸纤维素 ：具有半渗透性是渗透泵式控释制剂的最常用的包衣材料。 增塑剂： 常用丙二醇、蓖麻油、 油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯等 遮光剂 ： 二氧化钛 第五节片剂的质量检查、处方设 计及举例 1 片剂的质量检查 外观性状 片重差异 平均片重 以下，重量差异限度 平均片重 及以上，重量差异限度 5% 脆碎度 通常脆碎度 1%为合格。 崩解时限 取 6片， 普通压制片：应在 15薄膜衣片：应在 30全部崩解 糖衣片 ： 应在 60全部崩解 肠衣片：先在盐酸溶液（ 9检查 2h，每片不得有裂缝崩解或软化现象，于 酸盐缓冲液中 1h 内应全部崩解。 含片：应在 30全部崩解或溶化。 舌下片：应在 5全部崩解或溶化。 可溶片：水温 15 25，应在 3全部崩解或溶化。 结肠定位肠溶片： 磷酸盐缓冲液中 60全部释放或崩解。 溶出度或释放度 凡检查溶出度或释放度的制剂，不在进行崩解时限的检查。 含量均匀度 凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异 结果判断： A+合规定 A+S 符合规定 A+ A+S 20片复试。计算 30片 如 A+合规定 A+符合规定 第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸 一、胶囊剂 1 胶囊剂特点： 能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性 。 药物的生物利用度较高 ： 可弥补其他固体剂型的不足 ： 可延缓药物的释放和定位释药 ： 不适宜制成胶囊剂的药物： （ 1）水溶液或稀乙醇液的药物； （ 2）易溶性的刺激性药物。 （ 3）易风化药物； （ 4）易吸湿药物； 2 胶囊剂的分类 缓释胶囊： 非恒速 释放药物 控释胶囊： 恒速或接近恒速 释放药物 3 胶囊剂的制备 A 硬胶囊剂的制备 空胶囊的制备 空胶囊的组成 ： 主要成囊材料是明胶； 增 塑剂 如 甘油、山梨醇 、 增稠剂 琼脂 ； 遮光剂 二氧化钛 ；此外还加入 着色剂和防腐剂（ 尼泊金） 等。 制备工艺 ： 由 囊体和囊帽 组成 ； 空胶囊 常用的为 0 5号，容积由大到小。 0号（ 1 号（ 2 号（ 3 号（ 4 号（ 5 号（ 填充物料的填充与封口 一般可加入 蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、 封口材料常用 不同浓度的明胶液 B 软胶囊剂的制备 软胶囊是软质囊 材 包裹液态 物 料 A 囊壁 由明胶 、 增塑 剂、 水组成 ， 其重量比例 干明胶干增塑剂：水 =1 1。 药物和 附加 剂 均可填充 。 液体药物若含水 5%以上或为水溶性、挥发性、小分子有机物 ； 醛可使明胶变性 ，不 宜制成软胶囊 。 C “ 基质吸附率 ”即 1克固体 药物 制成混悬液 时 所需液体基质 的 克数 。 软胶囊的制备方法 滴制法 和 压制法 滴制法： 双层喷头 ， 如 鱼肝油胶丸 。 胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度 均会影响软胶囊 的 质量 。 压制法：肠溶胶囊的制备： 一、 明胶与甲醛作用 ， 二、 在 明胶壳表面包被肠溶衣料 4 胶囊剂的质 量检查 外观 、 装量差异 ： 平均重量在 下 ， 限度 为 ； 以 上 ， 崩解时限 ： 硬胶囊 剂： 30 分 钟 ； 软胶囊 剂： 60 分 钟 二、滴丸剂 特点 ： 质量稳定，剂量准确 ； 可使液态药物固化 ； 吸收迅速、生物利用度高 ；耳眼新剂型 常用脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油 常用水溶性基质： 4000、 6000）、泊洛沙姆、明胶 溶散 时 限 的 要求是 ： 普通滴丸应在 30 分钟内全部溶散，包衣滴丸应在 1 小时内全部溶散 。 三、小丸 ： 小丸粒径应为 五章栓剂 一、概述 栓剂的特点 ： 全身作 用的 栓 剂， 可避免肝脏首过效应 。 种类： 直肠栓、阴道栓、尿道栓、鼻用栓、耳用栓 。 质量要求： 外形 应完整光洁 ， 无刺激 性 ； 塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合 ， ； 有适宜的硬度 。 二、栓剂基质 （一）理想基质的要求 ： 油 性 基质 的 酸价应在 下 ， 皂 化 价应在 200 245 之 间， 碘价低于 7， 熔点 与 凝固点之差要 小。 重点项目 ： 熔点；固 化 点；皂 化 价；酸价；碘价；水 值。 （二）油脂性基质 可可豆脂 ： 天然产物 ； 多晶型 （ ）， 使用时应缓慢加热至 2/3 的可可豆脂熔化 ；每 100g 可可豆脂可吸收 20 30g 的 水 分（ 可可豆脂 的 水 值）。 半合成脂肪酸甘油酯 椰油酯 ： 棕榈酸酯 、 山苍 子 油脂 、 硬脂酸丙二醇酯 (三） 水溶性基质 （ 1） 塞入腔道后可缓慢溶于 分 泌 物 中延长 药物的 疗效 。（ 2） 常 用 水 ： 明胶 ： 甘油 10： 20：70； （ 3） 易霉 变， 应加入抑菌 剂，不 能 与 鞣酸 、 重金属盐等 配伍。 （ 1） 低熔点基质 ： 96 4） （ 2） 高熔点基质 ： 75 25） （ 3）为 避免刺激 性 可加入 20%的 水 （ 4） 水杨酸 使 其软 化， 乙酰水杨酸 与 其形成 复合 物， 巴比妥钠可在聚乙二醇中析出 。 型表面 活 性剂 ： 泊洛沙姆 （ 188。 （四）附加剂 硬 化剂： 白蜡 、 鲸蜡；吸收促进 剂： 非离 子表面 活 性剂 、尿素 等 三、栓剂的作用及影响药物吸收的因素 （一）栓剂的作用及其特点 通便 、 止痛 、 止痒 、 抗菌消炎等作 用。 主要是直肠给 药。 栓剂引入距肛门处约 2要 特点 ： 药物不受胃肠 酶的破坏而失去活性； 对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激； 药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏； 直 肠吸收比口服干扰因素少； （二）影响栓剂中药物吸收的因素 距肛门约 2 ， 可避免首过作用 ； 直肠液 的 由进入直肠 的药物 决定 。 （ 1） 溶解度 ： 水溶性大的药物吸收较多 （ 2） 粒径 ： 药物的粒径小有利于吸收 。 （ 3） 脂溶 性与 解离度 ： 脂溶性好、不解离的药物最易吸收 ； 基质的溶解特性与药物相反时，有利于药物的释放，增加吸收。即水溶性药选择油溶性基质、脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。 另外 加入表面活性剂可促进吸收 ： 十二烷基硫酸钠 （ 聚山梨酯 80十二烷基硫酸钠 （ 司盘 80烟酸乙酯 。 四、栓剂的制备 A 处方设 计 应 考 率 的 问 题 全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质 ， 释 药 快 ， 则吸收快 。 置换价： 药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价 。 纯基质栓重量为 G， 含 药 栓 药物 含量 为 C%， 重量 为 M，每 粒含 药 量 为 W=M C%， 置换价 f=W/ 含 药 栓所需基质 的 重量 X=(f) n， n 为 拟制备栓 剂 枚数 。 B 栓剂的制备方法 ： 热熔法 ； 冷压法 ； 五、栓剂的质量评价 重量差异 ： 下 10% 上 5% 融变时限 ： 脂肪 性 基质栓 剂： 30 分 钟；水溶 性 基质 的 栓 剂： 60 分 钟 微生物限度： 金黄色葡萄球菌 、 铜绿假单胞菌 、大 肠埃希菌 不 得检出 。 体外溶出试验与体内吸收试验 ： 第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 第一节软膏剂 半固体外用制剂 。 常 用 基质 分为 油脂 性、 水溶 性和 乳 剂型 基质 ，用 乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂 。 按 分 散系统可 分为 三 类： 即 溶液型、混悬型、乳剂型 。 作用： 不仅 是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响 ， 质量要求 ： 腻 滑，易于涂布 敏性及其它不良反应 好的释药性 。 常用的基质： 油脂 性 基质 、 乳 剂 基质 、 水溶 性 基质 油脂 性 基质 ： 烃 类、 油脂 类、类 脂 类、 硅酮 特点： 促进皮肤水合作用 ， 对皮肤有保护软化作用 ， 不适用于有渗出液的皮肤损伤 。 油脂性基质可用于水不稳定药物 ， 加入 表面 活 性剂 可增加吸水 性， 常 用 作乳 剂型 基质中 的 油相 。 1 烃类 （ 1） 凡士林 ： 特别适用于不稳定的抗 生素药物 。 （ 2） 固体石蜡 ： 调节软膏 剂的 稠度 （ 3） 液体石蜡 ： 主要用于调节软膏剂的稠度 ， 也常 用 于乳 剂 基质 的 油相 。 （ 1） 植 物 油 ： 麻油 、 花 生 油 、 棉 子 油等 。 （ 2） 氢 化 植 物 油可 用 作软膏基质 。 （ 1） 羊毛脂 ： 吸水 性 良好 ， 可做 W/O 型 乳 剂型 基质 ； 与凡士林合用 （ 1 9）， 增加凡士林吸水性与药物的渗透性 ； 起辅助乳 化剂的 作 用， 常 用 含水 30%的 羊毛脂 。 （ 2） 蜂蜡 与 鲸蜡 ： 弱 的 W/O 乳 化剂， 在 O/W 型 基质中 能 增加稳定 性与 调节稠度 。 对 药物的 释放 与 穿透皮肤 的性 能较羊毛脂 与 凡士林快 ；刺激， 不宜做 眼膏基质 。 乳剂型基质 ： 组成： 水相、油相及乳化剂 因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透 种类： W/O、 O/W 前者较后者难清除 乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂 ： （ 1）肥皂类 1） 一价皂 ： 阴离子表面活性剂 ； O/W 型乳化剂 ； 忌 与 阳离 子表面 活 性剂及药物配伍。 2）多 价皂 ： W/O 型乳化剂 ， 如 ： 硬脂酸钙 、 硬脂酸镁 、 硬脂酸铝等 （ 2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 1） 高级脂肪醇 ： 十六醇 （ 鲸蜡醇 ）、 十八醇 为弱的 W/O 型乳化剂 ； 在 O/W 型 基质 的 油相中增加乳 剂的 稳定 性和 稠度 。 2） 脂肪 醇硫酸酯 类 常 用 十二烷基硫酸酯钠 （ ； 为 优良 的 O/W 型乳化剂 ； 不 能 与 阳离 子表面 活 性剂及药物配伍， 常 用 十六醇 、 十八醇做辅助乳 化剂。 （ 3）多元醇酯类 1） 单硬脂酸甘油酯 ： 为 O/W 型 乳 化剂合用 起稳定作 用。 2） 脂肪酸山梨酯 类与 聚山梨酯 类 聚山梨酯 类（ 吐温 ） 为 O/W 型 乳 化剂。 脂肪酸山梨酯 类（ 司盘 类） 为 W/O 型 乳 化剂。 （ 4） 聚氧乙烯醚 类： 平平加 O、 非离 子表面 或 性剂， 属 O/W 型 乳 化剂。 水溶性基质： 组成： 天然或 合 成 的 水 溶性高分子材料 。 特点： 无油腻感，与水性物质或渗出物混合，释药快。多用于润湿、糜烂创面，有利于分泌物的排除。 常 用 基质 ： 1） 甘油明胶 ： 甘油 10% 明胶 1% 加水至 100%； （ 栓 剂 中 水、明胶、 甘油 配 比是10%： 20%： 70%） 2） 纤维素衍 生物类（ 半 合 成 ）： 甲基纤维素 ） 羧甲基纤维素钠 ）。 3） 常 用配 比 为： 350 = 6 4， 000 = 1 1。 制备方法 ： 研 和 法 、 熔 和 法 、 乳 化 法 软膏剂 质量检查项目：粒度、装量、微生物限度、无菌、主药含量、物理性质、刺激性、稳定性及药物释放与经皮扩散实验 粒度 ： 混悬 型 软膏 剂， 共涂三个片 ，不 得检出 大于 180 m 的 粒 子。 装量 ：最 低装量检查法 物 理 性 质 ： 黏度 与 稠度 ： 凡士林 的 插入度 0 时不 得 小 于 100， 37 时不 得 大 于 300， 乳 剂型 基质 25时多 在 200 300 之 间为 宜 。 酸碱度 ： 一般控制 在 第二节 眼膏剂与凝胶剂 一 、 眼膏 剂 ： 无菌软膏剂 。 质量要求 ： 1） 应均匀 、 细腻 、 易于涂布 ， 无刺激 性 ； 2） 无微 生物 污染 ， 成品不得检出金黄色 葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂； 3） 眼膏 剂 所 用 原料 药 要求纯度高 ， 且 不 得染菌 。 眼膏剂基质 ： 黄凡士林：液体石蜡：羊毛脂 8： 1： 1 制备： 1 无菌环境 性药物 需粉碎过 九 号筛 检查项目： 装量 、 金属 性 异 物、 颗粒细度 、 无菌 、 微 生物 限度等 。 二 、凝胶剂 分类： 单相分散系统和双相分散系统。 外 用 凝胶 为 单 分 散系统 。 常用基质： 主要为 水 性 凝胶 基质， 释药快 ， 润滑作用差 ， 易失水 与 霉 变。 水性 高 分子材 料 基质 ： 天然高 分子 如 海藻酸盐、明胶、琼脂等 ； 半 合 成 高分子如 高 分子材 料 如卡波姆、聚丙烯酸钠 。 规 格 934、 940、 941； 11 有最大粘度与稠度 ； 电解质可使其粘度下降 常 用的 宜加金属盐防腐 剂 如硝酸汞 ，不 宜 与 阳离 子型药物配伍。 质量检查 ： 应按 最 低装量检查法 和 微 生物 限度检查法对凝胶 剂 进 行 装量和微生物 检查 。 第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂 第一节气雾剂 A 特点 ： 优点： （ 1） 直达作用部位（定位作用），分布均匀，起效快；（ 2）药物稳定性好；（ 3）避免肝首过效应和胃肠道破坏，提高生物利 用度；（ 4）使用方便，有助于提高病人 依从 性，尤其适用于 物；（ 5） 减少刺激性，并伴有凉爽感；（ 6）定量阀控制，剂量准确。 缺点： 成本高；存 在安全性问题；吸入型气雾剂，吸收的干扰因素多；抛射剂有一定毒性， 不适宜心脏病患者使用；抛射剂致冷效应，喷射于受伤皮肤，可引起不适与刺激 。 B 气雾剂的分类 1 按分散系统分类： （ 1） 溶液 型 气雾 剂：以 雾滴状喷出 。 （ 2） 混悬 型 气雾 剂：以 雾粒状喷出 。 （ 3） 乳 剂型 气雾 剂：以 泡沫状喷出 。 2 按相的组成分类： （ 1） 二相气雾 剂（ 气 、 液 ）： 称 为 溶液 型 气雾 剂 （ 2） 三相气雾 剂： 可 分为 混悬 型（ 固 、 液 、 气 ）与 乳 剂型（ 液 、 液 、 气 ） C 质量要求： 无毒 、 无刺激 抛射 剂为 低沸点液体 均匀、 剂 量 准 确 。 安全 性良好 烧伤、创伤、溃疡用气雾剂应无菌。 D 吸入气雾剂中药物的吸收 肺 部 吸收 面 积巨 大， 可避免肝脏 的 首过效应； 有 利于 大分子药物的 吸收 。 影响吸收的因素 ： a 药物的性 质 ： 小分子药物 吸收快；脂溶 性 高 的药物 吸收快 。 b 药物 微粒 大小 ：一般 控制 在 5E 气雾剂 由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门组成 抛射 剂 主要是喷射的动力，其次还兼有药物溶剂的作用 。 气雾剂的喷 射能力取决于抛射剂的用量及其蒸气压，通过调整用量和蒸气压达到适宜的喷射能力。 （ 1） 抛射剂在处方中约占 20%比例大，雾滴小 。 （ 2） 全身 用 气雾 剂 雾粒在 1 m 为 宜 ， 局 部 作 用 气雾 剂 雾粒在 3 10 m 为 宜 。 气雾 剂 在抛射 剂与 潜溶 剂 中均 不 溶 的 固体 药物 制成混悬 型 气雾 剂。 （ 1）药物的微粒形式分散于抛射剂中，微粒粒度应在 5 m 以下，不得超过 10 m。 （ 2）含水量应极低，应在 下。 （ 3）药物的溶解度越小越好。（在抛射剂中的） （ 4）调节抛射剂与 混悬微粒的密度尽量相等。 （ 5）为了使药物均匀分散需加入润湿剂（表面活性剂），分散剂和助悬剂。 型 气雾 剂 应在避菌环境中配制，各种用具、容器等需用适宜的方法清洁和消毒，整个过程应防止微生物的污染。 抛射剂的填充 ： 压灌法 （ 常 用） ；冷灌法 （ 少 用）。 局部应用为主 、 动力源是压缩气体时， 施加较大压力， 保证内容物全部用完。 患者主动吸入 。 第二节 膜剂与涂膜剂 一 、 膜 剂 优点：（ 1）工艺简单，生产中无粉尘； （ 2）成膜材料用量少； （ 3）含量准确； （ 4）稳定性好、配伍变化少 （ 5）吸收快、也可控释； 缺点：载药量小，适用于小剂量药物。 常用成膜材料与制备方法 （ 1） 天然高 分子材 料 ： 虫胶 、 明胶 、 阿拉伯胶 、 琼脂 、 淀粉等 。 （ 2）合 成高 分子材 料 1） 聚乙烯醇（ ： 相对 分子 量越 大， 水溶 性 越差 ， 水溶液粘度 大， 成膜 性 好 。 溶性大而柔韧性差 ； 7溶性小而柔韧性好， 常 以 1： 3 混 用。 2）乙烯 溶于水，热塑性好， 能与醋酸乙烯比例有关。在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性、成膜 性、透明性越好。 匀浆制膜法 ： 热塑制膜法 ： 复 合 制膜法 ： 缓释膜 剂。 （三） 质量检查 重量差异 下 重量差异限度 为 15% 上至 重量差异限度 为 10% 上 重量差异限度 为 二、涂膜剂 药物溶解在含成膜材料的有机溶剂中的外用液体制剂。 第八章注射剂与滴眼剂 第一节概述 一、 注射剂的分类和特点 （ 一 ） 注射 剂的 分类 ： （二）注射剂的特点 优点：药效迅速、剂量准确、作用可靠适用于不宜口 服的药物适用于不能口服给药的 病人可以产生局部作用定向作用 缺点：使用不便注射疼痛安全性低于口服制剂制造过程复杂 二、注射剂的给药途径与质量要求 （一） 注射剂的给药途径 静脉注射 推注时 5注数千 脉注射剂多为水溶液，不得添加抑菌剂。 椎管注射 椎管注射液渗透压应与脊椎液相等、 与脊椎液相当，不得含有微粒等异物，注射量不超过 10 肌内注射 一次剂量一般为 1了水溶液，油溶液、混悬注射液、乳剂注射液均可；刺激性大的注射液不适于肌注 ，以 免引起局 部 刺激 。 皮下注射 注射于真皮和肌肉之间的软组织内。注射剂量一般为 1 皮内注射 注射于表皮和真皮之间。一次剂量在 下。 （二） 注射剂的质量要求 无菌无热原澄清度检查合格安全性渗透压：要求与血浆的渗透压相等或接近 等或接近稳定性降压物质澄清度不溶性微粒 第二节注射剂的溶剂与附加剂 一、注射用水 （一） 纯化水、注射用水和灭菌注射用水 纯化水 ： 可作 为配 制普通 药物 制 剂的 溶 剂 或 试 验 用 水 ，不 得 用 于注射 剂的配 制 。 注射用水 ： 纯化水再经蒸馏所制得的水，亦称为无热原 水。为配制注射剂用的溶剂。 灭菌注射用水： 注射用水经灭菌所制得的水，是无菌、无热原的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。 制药用水包括 纯化水、注射用水与灭菌注射用水 （二）注射用水的质量要求 ： 与一般蒸馏水的区别主要是无热原 ， 另外 必须通过 细菌内毒素（热原） 和 微生物限度 检查 。 二、注射用油 2005 版药 典 ： 碘 值为 126 化值为 188 值不大 于 氧 化物 应符 合 规定 。 第三节热原 一、热原的概念 热原从广义 的 概念说 ， 是指微量即能引起恒温动 物 体温异常升高 的物 质 的 总称 。 实质上热 原是 微生物的代谢产物 。 致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌所产生的热原 。 热原是微生物产生的一种内毒素 ， 是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，脂多糖是内毒素的主要成分和致热中心 ， 具 有 特别强 的 热原活 性，大 致可 以 认 为 内毒素 =热原 =脂多糖 。 二、热原的性质 耐热性 在 180 3 4 小时， 250 30 45 分 钟或 650 1 分钟可使热原彻底破坏 ； 可滤过性： 一般 不 能滤除 ， 可被活 性 炭吸附 (易被吸附性 )， 是 目 前 药 液除热原主要方法； 水溶性 : 热原溶于水； 不挥发性 : 热原溶于水 ， 但 不 挥 发， 据此可 采用 蒸馏法制备无热原注 射 用 水 。 不耐酸碱性 三、污染热原的途径 从注射用水中带入； 从原辅料中带入； 从容器、用具、管道和设备等带入； 从制备环境中带入； 从输液器带入 四、热原的除去方法 高温法： 250加热 30 分 钟 以 上可 以 破坏热原 。 酸碱法 玻璃 容 器 用 重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧 化 钠处理可破坏热原 。 吸附法 活 性 炭对热原 有 较强 的 吸附作 用，同时 兼 有 助滤 与 脱色作 用。 超滤法： 一般 用 15 超滤膜能除去热原； 离子交换法 丙种球蛋白注射液中 的 热原 凝胶滤过法 反渗透法 第四节溶解度与溶解速度 一 、 溶解度 影响因素 主要影响因素 ： 药物的极性： 相似相溶 。溶剂 ： 温度： 当 0 时溶解度随温度升高而增加， 0 时，温度升高，溶解度反而下降 。 药物的晶型：粒子大小加入第三种物质： 二、增加药物溶解度的方法 1 制成可溶性盐 2 引入亲水基团 3 加入助溶剂 形成 复盐或络合物 ， 如 难溶于水的碘用 碘化钾作助溶剂 ； 咖啡因 用 苯甲酸钠助溶 4使用混合溶剂 5 加入增溶剂 第五节滤过 滤过机理 与 影响因素 1 滤过机理 ：包括 介 质滤过 和 滤饼滤过 2 影响滤过的因素 由 式 :V = t/8 l 可知 操作压力越大则滤过越快，因此常采用加压或减压滤过法。但压力大时或滤过时间过长，小微粒有可能漏下。滤液的黏度越大，则滤过速度越慢。滤材中毛细管半径对滤过的影响很大，毛细管越细，阻力越大，不易滤过。滤材的毛细管长度与滤速成反比。 提高滤过效率 ，使用 助滤 剂： 纸浆 、 硅藻土 、 滑石粉 、 活 性 碳等 。 三 、 滤过器 1 砂滤棒 。 2 垂熔玻璃滤过器 ： 型 号 孔径由 大 小 ， 3 号常压滤过 ， 4 号减压或加压滤过 ， 6 号除菌过滤 。 3 微孔滤膜滤过器 第六节注射剂的制备 工艺流程： 原辅料 的准 备 配 制滤过 灌封灭菌检漏质检包装等 环境区域 化分： 洁净区 与 控制区 。 精滤 、 灌封 、 安瓿干燥灭菌后冷却 为 洁净区 一、注射剂的容器和处理方法 安瓿的洗涤 ： 甩水洗涤法加压喷射气水洗涤法 （六） 安瓿的干燥和灭菌 一般 在 烘箱内 120 140 干燥。 盛装无菌操作或低温灭菌的 安瓿则