五苓散对泌尿消化免疫系统的药理研究概况.doc

五苓散对泌尿消化免疫系统的药理研究概况林小锋 梁金池(广州中医药大学第一临床医学院 , 广东广州 510405)摘要：五苓散系伤寒论名方,现代医家广泛应用于临床各科，新的研究层出不穷。为了方便广大学者对其学习与掌握，笔者查阅了最近相关的文献，系统阐述了五苓散对机体各系统的药理研究状况。关键词：五苓散；药理研究；综述五苓散方出自仲景伤寒论，原方为“太阳经腑同病之蓄水证”设，是太阳篇中的重要方剂。其药物组成是：桂枝、茯苓、猪苓、泽泻、白术，具有利水渗湿、温阳化气的功效。主治小便不利、水肿腹胀、呕逆泄泻、渴不思饮等证。后世尤其是现代学者对此方的临床运用颇多发展。随着实践的不断深入，学者们对此方越来越加重视，近几年来不少学者对此方进行了从基础到临床的系统研究。并取得了不少成果，为进一步验证和推广运用这些成果，笔者查阅了最近几年的参考文献并总结如下，以兹参考。1对泌尿系统的作用11 对水液代谢有双向调节作用五苓散对脱水状态的机体呈现抗利尿作用，而对水肿状态的机体则显示利尿作用。日本国北里研究所附属东洋医学综合研究所的丁宗铁先生为了研究五苓散的双向调节作用，曾经做过一个有趣的实验发现:五苓散对正常状态的小鼠几乎不显示利尿作用；五苓散对水负荷状态的小鼠显示出较强的利尿作用；五苓散对脱水状态的小鼠不但不显示利尿作用，反而显示抗利尿作用；在小鼠水负荷状态下五苓散的利尿作用远比乙酰唑胺和速尿的利尿作用为弱，但是不伴有体内电解质的丢失，而西药乙酰唑胺和速尿对以上3种状态的小鼠都显示很强的利尿作用，而且都能使小鼠体内电解质丢失。12 利尿机制关于五苓散的利水机制，多数研究认为可能作用于水运输系统，与内分泌激素如抗利尿激素(ADH) 、心钠素(ANP) 、前列腺素(PGE)的调节作用有关。周氏等1研究观察了五苓散对小鼠血浆心钠素(ANF)的影响，结果发现五苓散有升高血浆AFN的作用，且其作用较生理盐水明显。五苓散提取液可以减少阿霉素肾病大鼠肾小球足突的宽度和体积密度，增加足突面积密度以及比表面，增加肾小球基底膜的阴离子位点，减少大分子蛋白的漏出，增加模型大鼠的24小时尿量，减少24小时尿蛋白含量，增加大鼠肾血流量，降低其肾血管阻力值，降低其肾组织内皮素和血管紧张素水平2。13 对草酸钙结晶的抑制作用及对尿GAGs含量的影响康氏等3观察了五苓散对草酸钙结晶的抑制作用及对尿GAGs含量的影响，发现五苓散水提取液含类GAGs物质，在体外和体内对尿石形成均表现出明显的抑制活性；体外抑制草酸钙结晶生长，降低草酸钙结晶生长指数；大白鼠体内抑制草酸钙结晶在肾脏生成，减少肾草酸钙含量，人体内能提高尿石症患者尿GAGs含量，并由实验推出五苓散可试用于尿路结石的防治。14 对肾的保护作用相关临床研究和动物实验都证实该方具有较全面的肾保护作用。赤敕朋秀4通过五苓散对分离灌注的大鼠肾的药理作用观察发现，经口给予五苓散提取物对肾有保护作用。韩氏5通过五苓散对阿霉素型肾病综合征大鼠治疗作用的实验研究发现，五苓散提取液具有消除水肿、降低尿蛋白、降血脂、提高血清白蛋白以及减轻肾脏损害的作用，与强的松联合用药有协同作用。何氏6等通过实验研究发现，五苓散含药血清可以抑制内皮素刺激下体外培养的大鼠系膜细胞的增生及纤维连接蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)和型胶原(Col1V)的分泌。从而得出结论，系膜细胞是五苓散治疗肾病的重要靶细胞，五苓散可以拮抗内皮素对系膜细胞的作用，这是其发挥对肾脏的保护机理之一。2对消化系统的作用五苓散对排便具有双向调节作用，常加味治疗便秘或泄泻。现代应用经方五苓散，通过利尿方法治疗多种原因导致的腹泻，都有较好的疗效。刘氏等2通过观察五苓散对番泻叶腹泻模型小鼠结肠水通道蛋白4(AQP-4)mRNA表达的影响。发现五苓散能明显提高小鼠结肠组织AQP-4 mRNA的表达，可能通过增加结肠对水分的吸收，来达到“利小便实大便”的作用。李氏7等观测到五苓散有明显增进小鼠胃排空及小肠推进功能的作用，这就是该方治疗便秘的机理。此外，五苓散中桂枝所含的桂枝油能增强消化机能，白术能降低胃酸、防止溃疡的形成，茯苓能降低胃酸，对大鼠幽门结扎性溃疡有预防作用，五苓散全方能抑制应激性溃疡，泽泻、白术还具有保肝和治疗药物性肝炎作用8。迟氏9等观测到五苓散中钙、钾、镁、铁、钠、锌等12种微量元素均可在人工胃液中溶出，钾、钠几乎全部被溶出。3对心血管系统的作用韩氏等10观察五苓散提取液对肾性高血压大鼠的实验治疗效果及其对大鼠尿量和血清Na 、K 、CL_浓度的影响，灌胃给药期间测量大鼠尿量，给药30天后测定大鼠尾动脉压，并取血测定血清Na 、K 、CL_浓度。结果显示五苓散提取液对肾性高血压大鼠具有利尿、降压作用，且不造成电解质紊乱。张氏11等通过观察发现五苓散能够明显降低大白鼠实验性急性肾型高血压，其降压作用温和，维持时间长，并指出五苓散的利尿作用与扩血管作用可能是五苓散的作用机理之一。临床上,李氏12用五苓散加桑寄生、大腹皮、木瓜、砂仁治疗妊娠高血压综合征209例，总有效率98%，治愈率75%。陈氏13用五苓散和真武汤治疗阳虚阴盛型高血压病48例，总有效率96%。此外，贺氏等14发现,五苓散加减对老年椎基底动脉供血不足有较好的治疗作用，能改善眩晕症状，改善椎基底动脉供血，且能降低部分血液流变学指标。喻氏15 报道该方预防及治疗给药均能明显抑制高脂蛋白胆固醇含量，并且有显著的抗氧化作用，能使血浆丙二醛含量降低、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性增强。4对免疫系统的影响金氏等16通过对wista大鼠造模，观察到茵陈五苓散具有明显的抗变态反应作用，对组胺引起的皮肤血管通透性增强，有较强的抑制作用，并对被动皮肤过敏有抑制作用。对过敏性休克则无明显对抗作用，对轻、中度变态反应有一定的对抗作用。药理研究证实17，猪苓多糖、茯苓多糖均有免疫增强及免疫调节功能。近年来许多学者对五苓散的临床和实验研究做了大量的工作，这些研究成果对五苓散的临床运用和深入研究具有重要的参考价值。但是应当指出，目前对此方的许多研究进展较分散，未形成系统化，为此笔者从该方对机体各系统的作用方面进行了阐述，以期对临床有所启迪。希望在今后的研究中应当大力提高研究工作的整体水平，以期不断提高五苓散临床运用和科研水平。参考文献：1 周联，陈志喜，陈津岩.五苓散及其组分对空白小鼠血浆心钠素含量的影响J.中国中西医结合杂志,1995,15(1):36.2刘洋，苏凤哲，徐华洲等.五苓散对腹泻模型小鼠结肠AQP-4mRNA表达的影响J.中国中医基础医学杂志，2005,ll(3)：197-198.3康新立，何家扬.五苓散对草酸钙结晶的抑制作用及对尿GAGs含量的影响J.中华泌尿外科杂志，1991,12(3):227-230.4 赤敕朋秀.五苓散对分离灌注的大鼠肾的药理作用J.国外医学中五中药分册,2002,24（1）:37.5韩宇萍，王宁生等.五苓散对阿霉素型肾病综合征大鼠治疗作用的实验研究J.中药新药与临床药理,2003,14(4):223-226.6何岚，陈朝晖等.五苓散含药血清对大鼠系膜细胞增殖性及细胞外基质的影响J,中药材, 2006,29(8):819-820.7 李岩,麻树人，田代真一.五苓散对小鼠胃排空及小肠推进动能的影响J.中华消化杂志,1997,17(1):9.8金东明，王彩霞.五苓散治痹作用机理研究J.中国中医基础医学杂,1996,2（2）:47.9迟文俊，吴爱学.五苓散在人工胃液中微量元素溶出率J.中国中药杂志，1990，15(11):31.10韩宇萍.五苓散对肾性高血压大鼠降压作用的实验研究J.中西医结合学报,2003,l(4):285.11 张仲一，高岚，胡觉民.五苓散对大白鼠实验性急性肾型高血压影响的实验观察J.天津中医,1994,1l(4):29.12李智芬.加味五苓散治疗妊娠高血压综合征209例J陕西中医，1995，14(12)：534.13陈浩.温阳利水法治疗高血压病48例J.陕西中医,1994,15(9):392.14贺敬波，陈捷等.五苓散加减对老年椎基底动脉供血不足患者血液流变学的影响J.中国临床康复,2005,9(3):224.15 喻崤，吴勇军,周