本大环内酯类林可霉素类抗生素.ppt

1 前瞻思考 1 某患者 G 菌感染 但对 内酰胺类抗生素过敏 怎么办 2 2 讲授内容 大环内酯类抗生素林可霉素及克林霉素 内容提要 3 学习要求 掌握大环内酯类 林可霉素类抗生素的抗菌机制 抗菌谱及临床应用 4 第一节大环内酯类抗生素 大环内酯类抗生素 具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 5 红霉素 14元环 阿奇霉素 15元环 乙酰螺旋霉素 16元环 6 疗效肯定 无严重不良反应 常用做需氧G 菌 G 球菌和厌氧球菌等感染的首选药 目前 已相继开发了二代大环内酯类抗生素 概况 7 克拉霉素罗红霉素 14元环 地红霉素阿奇霉素 15元环 麦迪霉素 乙酰麦迪霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素罗他霉素 16元环 红霉素 分类 8 1 抗菌谱 与青霉素相似而略广 G 球菌 金葡菌 链球菌 肺炎双球菌G 杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌G 球菌 脑膜炎双球菌 淋球菌螺旋体放线菌某些G 杆菌 百日咳杆菌 弯曲杆菌军团菌 首选 支原体 衣原体 立克次体厌氧菌 相似 一 抗菌作用及机制 9 蛋白质合成的全过程 抗菌机制 10 11 与细菌核糖体50S亚基结合 蛋白质合成 常为快效抑菌剂 高浓度为杀菌剂 抑制 阻断tRNA移位 促使 tRNA解离出核糖体 抗菌机制 12 产生灭活酶 如酯酶 磷酸化酶 改变靶位结构 药物结合部位甲基化 降低细胞膜的通透性 药物渗入菌体内减少 外排增多 细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外 MLS耐药 细菌同时对大环内酯类 林可霉素类 链阳菌素的耐药 MLSR 单一耐药多药耐药 二 耐药机制 13 常用剂型 乳糖酸红霉素 依托红霉素 硬脂酸红霉素 琥乙红霉素 其他 红霉素眼膏剂 红霉素 erythromycin 肠溶片 静脉滴注给药 口服后在肠中释放出红霉素 14 红霉素于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类 为快效抑菌药 迅速将细菌从繁殖期转为静止期 15 15 能否与 内酰胺类抗生素合用 16 体内过程 吸收 碱性 不耐酸 易受食物影响 酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收 分布 广泛分布于各种组织及体液中 尤以胆汁中分布浓度高 但不易透过血脑屏障 消除 主要经肝脏代谢 胆汁排泄 肝功能不全者药物排泄速度减慢 17 临床应用 作为PG替代药 用于治疗耐PG的金葡菌感染和对PG过敏的患者 G 敏感菌所致感染 如军团菌病 首选药 支原体 衣原体等所致的呼吸系统 泌尿生殖系统感染 厌氧菌引起的口腔感染 1 抗菌谱相似 2 无过敏性休克 18 不良反应 1 局部刺激 大口服可引起消化道反应 静脉给药可引起血栓性静脉炎 2 肝损害 红霉素酯化物引起肝损害 出现转氨酶升高 肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 及时停药可恢复 3 伪膜性肠炎 偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 19 4 耳毒性 每日剂量大于4g易发生损害耳蜗 引起耳聋 5 心脏损害 静滴过速时 易引起心电图复极异常 QT间期延长 恶性心率失常及尖端扭转型心律失常 可出现昏厥或猝死 6 过敏反应 偶见药热 皮疹 20 红霉素评价 对G 菌作用强 有良好的抗生素后效应 不引起过敏性休克 抗菌谱窄 不耐酸 口服剂量大 生物利用度低 易产生耐药性 胃肠反应明显 缺点 优点 21 系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐 依托红霉素 为红霉素的无味口服制剂 能耐酸 不为胃酸所破坏 本品吸收不受食物影响 血药浓度较红霉素高 22 特点 在体内水解 释放出红霉素而起抗菌作用 对酸稳定 在胃中破坏较少 琥乙红霉素对肝脏的损害轻 琥乙红霉素 无味 硬脂酸红霉素 糖衣片 小结 仅红霉素不耐酸 易受食物影响 23 罗红霉素 roxithromycin 罗力得 与红霉素相似 对肺炎支原体 衣原体作用较强 血药浓度是大环内酯类中最高 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染 五官科感染及儿科各种感染 也用于支原体肺炎 衣原体引起的泌尿道感染等 24 阿奇霉素 耐酸 口服吸收好 生物利用度高 血药浓度高 抗菌作用 较红霉素广 对G 菌作用增强 对肺炎支原体的作用最强 临床应用 用于敏感菌所引起的中耳炎 鼻窦炎 咽炎 扁桃体炎 支气管炎 肺炎等呼吸道感染 唯一合成15元环大环内酯类抗生素 25 26 克拉霉素 半合成的14元环大环内酯类抗生素 对酸稳定 口服吸收迅速完全 且不受进食影响 但由于首过消除明显 生物利用度仅为55 抗菌活性比红霉素强 不良反应较红霉素轻 为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得 27 第二节林可霉素及克林霉素 林可霉素 洁霉素 克林霉素 氯洁霉素 28 抗菌谱 与红霉素相似 作用强大 各类厌氧菌 需氧G 菌 敏感 部分需氧G 球菌 支原体 沙眼衣原体 无效 G 杆菌 肠球菌 MRSA 肺炎支原体 作用机制 与大环内酯类相同 与核蛋白体50S亚基结合 抑制蛋白质合成 29 29 问题 阿奇霉素和克林霉素能否合用 为什么 30 不宜合用 1 阿奇霉素 或红霉素 作用于核糖体50S亚单位 抑制细菌蛋白质的合成 与克林霉素作用靶点相同 两者竞争靶位 易产生拮抗 同时易使细菌的耐药性增强 2 两者都有胃肠道不良反应 合用会增加不良反应发生 31 体内过程 1 吸收林可霉素口服吸收差 生物利用度仅为20 35 且易受食物影响 克林霉素口服吸收迅速而完全 生物利用度为87 受食物影响小 2 分布能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度 骨组织中可达更高浓度 在胆汁和乳汁中浓度也较高 不易透过血 脑屏障 用于敏感菌引起的骨髓炎首选 32 3 代谢和排泄主要在肝脏代谢 仅有10 原形药物排入尿中 难达有效治疗浓度 33 主要用于厌氧菌引起的口腔 腹腔和妇科感染等 需氧G 球菌引起的呼吸道 骨及软组织 胆道感染及败血症 心内膜炎等 注 可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药 临床应用 34 不良反应 口服 注射均可引起胃肠反应 严重为伪膜性肠炎 过敏反应 偶见黄疸及肝损伤 35 欣弗事件 是不良反应还是不良事件 自2006年7月份以来 青海 广西 浙江 黑龙江和山东等省 自治区陆续出现患者使用 欣弗 出现胸闷 心慌 寒战 肾区绞痛 腹痛 腹泻 恶心 呕吐 过敏性休克 肝肾功能损害等临床症状 共造成11人死亡 8月4日 卫生部连夜发布了立即暂停使用 欣弗 的紧急通知 刘思辰 36 生产于安徽华源生物药业有限公司的 欣弗 注射液 医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌 厌氧菌引起的多种感染 37 小结 38 39 复习题 红霉素的作用机制 临床应用和主要不良反应 比较红霉素与青霉素的作用机制 临床应用 主要不良反应有何区别 林可霉素类抗生素的抗菌谱 抗菌机制与临床应用 40 习题 1