吴老师+0+新版GMP实施的关键技术.ppt

1 新版GMP实施的关键技术 质量保证系统 吴军2010成都 2 从 欣弗 事件给我们的启示 药品生产的目标是什么 药品风险意识有什么风险 从哪儿来 对什么有影响 严重程度怎样 我们如何应对 药品生产风险控制技术是一项系统工程药物开发工艺开发设施 设备生产过程控制QC检验 3 什么是GMP 药品生产质量管理规范GMP是GoodManufacturingPracticeforDrugs的简称 是在生产全过程中 用科学 合理 规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套科学管理方法 4 药品质量 四性 安全 有效 均一 稳定 治病 还是 致病 质量的设计 实现过程 质量判定 临床使用 5 药品的质量缺陷 第一类是设计质量缺陷 在研发 临床试验中没被发现 反应停事件 设计工艺转化为生产工艺困难 第二类是生产质量缺陷 原料原因 生产过程 贮运过程 漏检错判 第三类是用药质量风险使用过程中误用 错用 滥用等或使用方法不正确 6 现代药品生产的特点 原料 辅料品种多 消耗大 采用机械化生产方式 拥有比较复杂的技术装备 药品生产系统的复杂性 综合性 产品质量要求严格 生产管理法制化 7 实施GMP的目的 保证药品质量防止生产中的污染 混淆 交叉污染和人为差错的产生 污染 混淆和人为差错 8 GMP认证过程中遇到的问题 工艺实现不了工艺参数不合理生产与工艺要求不匹配缺乏有效的工艺控制装置生产操作设备与工艺要求有差异生产效率低生产能力不平衡劳动强度大 清洁与灭菌缺乏SIP和CIP清洁方法没有深入研究检验方法与质量标准检验方法的专属性 检出限 定量限 线性 检测范围 稳定性 通用性 粗放度 方法验证过程控制项目 范围 9 GMP认证过程中遇到的问题 工程设备 设施需求不明确盲目设计遗留问题文件 资料缺乏遗失系统性差 10 质量的进步 质量控制 检查 检验质量保证 预防质量管理 设计 开发 执行质量体系 全面的质量管理 11 质量管理与GMP的发展历史 质量的进步 质量控制 检查与检验 质量保证 预防 质量管理 设计 开发 执行 质量体系 全面 GMP ICHQ8药物开发ICHQ9质量风险管理 ICHQ10制药质量体系 12 目前我们在哪里 建立区域性的GMPs1970s 制订ISO9000标准1980s FDA21实践计划2002s ICH质量远景 Q8 Q9 Q10 2003sFDA质量体系指南2006sICHQ10药品管理体系2008 13 国外制药企业都在做什么 国外制药工业运行控制重点 发展强有力的制造过程改进制造过程控制废物和缩短交货时间控制产品的成本库存管理为什么 几乎不要考虑成本大部分过程的更改都需法规部门的批准 14 21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品 更新换代的产品利润降低 竞争激烈 低成本资源关注效率高 有效的组织过程精细化在质量管理的理论 实践方面制药行业均落后于其他行业已上市的产品是安全和有效的但是质量成本很高常常事后反应 而不是将质量进行设计 预防 15 GMP的局限性 历史性的发明和改进受到限制缺乏灵活性的法规环境关注符合性 不是科学的和基于风险的方法行业利润无法提供变更的动力GMPs没有提供 完全现代的 质量体系始于1970年代 仅增加了一些内容没有将ISO质量管理思想植入需要完善 16 GMP执行成熟程度的三个层次 第一层次 符合性文件体系基本执行第二层次 有效性质量风险的控制质量体系的持续改进第三层次 质量战略的树立设计质量质量文化 零缺陷 的建立 17 美国非肠道药物学会注射剂无菌测试结果 试验目的 不合格的可能性 试验批量 60 000支试验方法 按美国药典无菌测试方法 18 GMP有效性的提高的途径 风险管理验证状态的维护质量保证技术GMP的技术的支撑实验室控制稳定性试验计量管理质量信息统计与回顾质量体系的持续改进机制的建立 19 CAPA 质量持续改进来源 Q10 环境监测 维修 校验 维护 投诉 退货 稳定性数据 偏差处理 物料平衡 收率 审计 年度回顾 CAPA纠正措施与预防措施 20 GMP的技术基础 工艺分析 批记录 工艺验证质量标准 检验方法 方法学验证产品稳定性 产品年度回顾设施设计与验证 21 制药企业的质量系统组成 设施 设备 物料 包装与标签 制造 实验室控制 质量系统 质量系统 审计产品年度回顾变更控制偏