养殖场必备的抢救药物：清开灵.doc

。清开灵注射液的药理作用及在兽医临床上的应用清开灵制剂是在古方“安宫牛黄丸”基础上改制而成的产品，由胆酸、猪去氧胆酸、水牛角、珍珠母、黄芩苷、栀子、板蓝根、金银花组成。现代药理研究表明，水牛角、胆酸、猪去氧胆酸和珍珠母具有镇静、抗惊厥、强心退热作用;金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用;黄芩、栀子、板蓝根还具有保肝利胆作用。合用清热解毒、凉血泻火、化痰通络、醒神开窍、扶正祛邪之功效。清开灵制剂已经广泛应用于兽医临床上治疗各种细菌性、病毒性疾病以及感冒发热等，均取得了明显的疗效。目前，兽医临床上现有剂型主要为口服液、可溶性粉及注射液等。本文对清开灵制剂的药理、毒理及临床应用进行综述，并对其发展趋势进展望，供兽医工作者参考。1、 清开灵制剂的药理学研究1、1处方方中各药味化学成分研究方中，胆酸、猪去氧胆酸代替牛黄入药，为中君药。牛黄具有清热、镇静、开窍的作用，主要成分为胆酸、去氧胆酸，其药理作用与牛黄相似。水牛角为犀角的代用品，二者均含角蛋白，其角蛋白中的氨基酸中含量相近，药理试验证明对动物强心、镇静、解热等作用亦基本相同，为方中臣药。黄芩和金银花以有效部位入药，两者相配具有清热祛湿，消炎解毒作用。栀子中所含的栀子苷和藏红花素有利胆作用，功能清热解毒，泻火除烦。板蓝根除去黄连后加入，以保证清热解毒作用，其主要为靛苷和氨基酸类。以上四味为方中佐药。珍珠母清热解毒，安神益阴，与水牛角混合水解液一同起“补火救火”的作用，为方中使药。胆酸、猪去氧胆酸和黄芩苷纯度高；板蓝根、栀子、金银花是经过水提醇沉，以提取液的形式入药，化学成分复杂；珍珠母、水牛角分别经过酸碱水解，中和、醇沉，以水解液形式入药，主要含有氨基酸类成分和无机元素，是清开灵注射液中钙的来源。1、2现代药理研究1、2、1解热作用李东采用家兔背部皮下注射2，4-二硝基苯酚乙醇溶液制备2，4-二硝基苯酚发热性模型；采用大鼠腹腔注射内毒素溶液制备内毒素发热模型；采用大鼠足趾内注射角叉莱胶溶液制备大鼠足趾肿胀模型等模型的研究，热表明，清开灵制剂能有效抑制内毒素导致的大鼠发热及2，4-二硝基苯酚导致的家兔发热，显著降低发热大鼠下丘脑IL-1b及cAMP的含量。能明显减轻角叉莱胶致大鼠足趾肿胀程度。得出结论清开灵制剂具有解热、抗炎作用，其解热机制是通过抑制内生致热原IL-1b的生成，从而降低下丘脑发热介质cAMP的含量。清开灵对由细菌内毒素引起的家兔发热有明显的解热作用，不仅明显抑制大肠杆菌内毒素引起的发热反应，而且还螚明显抑制中枢性发热介质cAMP含量的增多，蒋玉凤，黄启福，严京等对清开灵注射液对家兔实验性发热的作用研究，1、2、2抗炎作用对大鼠蛋清性关节肿胀有显著的抑制；对二甲苯所致的小白鼠耳廓炎症有抑制作用；能明显提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬率和吞噬指数，表明其不仅能提高吞噬能力，而且能增加细胞内氧化杀菌能力，发挥防御病原物的侵入，保护机体的稳定性，提高机体免疫功能。蒋玉凤，李萍，孔全菲等对清开灵对巨噬细胞吞噬功能和多型白细胞释放H2O2的影响，1、2、3清开灵具有保肝作用叶百宽用清开灵I号对实验性肝脏损伤修复作用的组织学和组织化学的探讨表明，四氮化碳所致实验性肝损伤有显著的保护作用，主要表现为能促进肝细胞的恢复和再生。齐治家，钱家骏，乔亭泽，等通过清开灵注射液对实验性肝损伤保护作用的生化初步研究表明具有清除肝内代谢产物，清除炎症，修复损害细胞的作用，齐治家，钱家骏，乔亭泽，等通过清开灵注射液对实验性肝损伤保护作用的生化初步研究，朱陵群通过清开灵抗内毒素所致肝细胞脂质过氧化损伤的研究表明明显抑制肝细胞脂质过的生成，抵抗内毒素所致肝细胞脂质过氧化损伤，有效保护肝细胞。1、2、4减轻脑水肿，促进脑组织修复作用促进实验动物脑内水肿和坏死组织吸收，能改善病灶周围脑组织局部血液循环障碍，加速血肿吸收过程，保护神经细胞。清开灵通过增加神经肽SP含量扩张脑血管，增加脑血流，减轻脑水肿，改善脑部缺血缺氧状态。同时SP含量的增加尚可激活单核巨噬细胞系统，加速对坏死组织的吞噬吸收作用，促进脑组织的修复。李敬云通过清开灵注射液药理分析及兽医临床应用发现对细菌内毒素性脑损伤细胞有一定保护作用。1、2、5抗惊厥作用李敬云通过清开灵注射液药理分析及兽医临床应用发现清开灵对抗苯丙胺对小白鼠的兴奋作用，并能明显地延缓小白鼠戊氮性阵挛发作，降低小白鼠的惊厥和死亡率，说明对其小白鼠大脑皮层的抑制作用是非常显著的，对生命中枢也一定保护作用。1、2、6镇静作用研究表明，清开灵能减少小白鼠活动次数，增强硫喷妥纳的催眠作用，同时又能增加戊巴比妥钠对小白鼠的中枢抑制作用。用清开灵给小白鼠腹腔注射，可减少其自主活动。药理研究表明，清开灵注射液具有解热抗炎，保肝，调节免疫，促进颅内血肿液化吸收，减轻脑水肿、抗病毒等作用。2清开灵是兽医院及规模化养殖企业必备药物清开灵不仅能透过血脑屏障而且还可作为载体将其它药物带入脑部。血脑屏障是指血液与脑组织间的毛细血管内皮细胞膜及细胞间结构、基膜、神经胶质膜等有关结构成分。其重要特征是能延缓和调节血液、脑脊液、脑细胞外液间的物质交换，使脑脊液和细胞外液成分改变减少到最低限度。血脑屏障的这种延缓和调节物质交换的过程，使得细菌、病毒在一般情况下很难进入脑部，但在疫病情况下一旦进入造成脑部感染，则非常危险。这是因为除磺胺类药物绝大多数抗生素不能通过血脑屏障，到达脑部病灶，而磺胺类药物仅对部分致病菌有效，对其他致病茵及病毒无效并且副作用极大。清开灵作为能透过血脑屏障的中药注射液，对多种病毒、致病菌引起的脑部感染病变有着极强的针对性作用。例如：2004年四川峨眉发生人感染猪链球菌病，链球菌在体外做药敏试验对很多抗生素敏感，但还是发生了不幸事件，就是因为链球菌感染了人的脑部，引起的脑炎。由于血脑屏障的存在使很多药物难以达到脑部，而清开灵作为能通过血脑屏障的中药在当时发挥了极其重要的作用。2、1因为现在猪病大多为多种病毒性疾病、细菌性疾病混合感染，如猪瘟、链球菌、圆环病毒混和感染。尤其是现在的高致病性猪耳病、高热病发展到一定阶段必然引起脑部感染及病变，由于血脑屏障的存在，使该病治疗变得极其困难，本病死亡率高，很重要的原因在于对于脑部感染常规药物难以发挥作用，临床应用治疗脑炎型疾病最多的是磺胺类药物，而磺胺类药物只是针对细菌性疾病引起的脑部感染，对病毒性疾病引起的脑部感染无效。而清开灵不仅能透过血脑屏障而且还可作为载体将其它药物带入脑部。又因为清开灵本身又具有极强的抗病毒杀菌作用，因此对于高热病的治疗选用清开灵是最合适的。2、2绝大数疾病都伴有高热，如不解决体温过高问题任何治疗方案效果都会大大折扣，但是临床治疗结果表明使用常规退烧药，降温效果很快，但会对机体造成严重的损坏。因为一定限度的发热是机体抵抗疾病的一种生理性防御反应，此时白细胞生成增多，肝脏的解毒功能增强，物质代谢速度加快，有利于机体战胜疾病。如强制退烧会破坏机体的体温调节中枢。使治疗难度加大，清开灵为纯中药制剂具有极强的安全性，不仅具有清热解毒凉血解热之功效，关键在于能够直接进入脑部调节大脑中枢神经系统，从根源上解决高热问题。3临床应用3、1、主治由各种病因（病毒、细菌、寄生虫感染及应激）所引起的高烧高热、厌食喜卧、精神沉郁、皮肤发红发紫等病症。风寒风热表症3、2治疗猪流行性感冒、伤风感冒、风寒风热症（气温变化）及并发症“流行性感冒+圆环病毒感染”“副嗜血杆菌病+链球菌+水肿病”的发病模式，在仔猪阶段呈高发态势。气温变化所引起的感冒及并发症发病模式。3、3主治猪嗜血杆菌、猪胸膜肺炎、猪肺疫、猪链球菌、仔猪副伤寒、温和型猪瘟、变异型蓝耳病、猪流感、附红细胞体、弓形体等高热性呼吸道疾病所引起的高热高烧、厌食、气喘、咳嗽、呼吸困难、皮肤发红发紫等。细菌性、病毒性、寄生虫等高热性呼吸道所引起。3、4主治各种病因所导致动物皮肤上出现粉红或紫红色斑点、斑块、丘疹、痘疹、疱疹、湿疹及过敏性皮炎、口蹄疫、水泡病等皮肤性炎症。3、5清开灵无任何配伍禁忌，可与多数药物配合使用，也可静脉注射，例如维生素C，复方花青素等。还可作为药物的稀释增效剂。如头孢类药物、阿莫西林、泰乐菌素、青链霉素等粉针的专用稀释剂3、6使用方法及剂量，肌肉、静脉注射，一次量每1kg体重、猪0.1-0.2ml4结语作为纯中药制剂，清开灵制剂具有安全、毒副作用小、无残留等诸多优点，兽医临床上用于猪的感冒发热及抗菌、抗病毒等。现代药理研究表明，具有抗菌、抗炎、抗病毒作用外，还具有改善血液循环、清除体内自由基等作用，其应用范围日渐拓宽。清开灵注射液临床上用于治疗高热、上呼吸道感染、肺炎、中风偏瘫等病症，因其清热解毒功效显著，在非典期间用于治疗非典也取得了较好的效果。现代药理研究表明，水牛角、胆酸、猪去氧胆酸和珍珠母具有镇静、抗惊厥、强心退热作用;金银花、黄芩、栀子、板蓝根有很强的抗菌、抗病毒、抗炎和退热作用;黄芩、栀子、板蓝根还具有保肝利胆。清开灵注射液功能：清热解毒，化痰通络，醒神开窍。用于热病神昏，中风偏瘫，神志不清，亦可用于急、慢性肝炎，乙型肝炎，上呼吸道感染，肺炎，高烧，以及脑血栓形成、脑出血见上述证候者。主要成分：黄芪多糖、金银花胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、水牛角、板蓝根、珍珠母、栀子。性状：本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。功能主治：清热解毒、凉血、扶正祛邪，主治免疫抑制性疾病，如热毒发斑，高热神昏、无名高热、败血性热毒症烈性传染病，作用迅速，疗效确切，标本兼治。适应症：1、病毒症：对圆环病毒、蓝耳病、伪狂犬、水疱性口炎、腐蹄病、羊痘和非典型猪瘟继发症等出现的机体虚弱、无名高热或体温过低拉稀与便秘交替发生，口蹄溃烂、张口流诞、全身发红或变蓝、丹毒癍疹突然死亡等症，可中止病毒复制，控制继发感染。2、恶性细菌性病毒综合症：如链球菌、坏死杆菌、肺疫、丹毒、羊快疫、痢疾腹泻等产生的脚拐腿、全身发红、高温高热、咳嗽气喘、腹泻、水肿。使用方法：肌注或静注：清开灵：猪羊5-l0ml(干扰素1-2ml)、犬类3-5ml、奶、肉牛20-40ml，一日一次，连用3-5天。清开灵作为中药抢救性药物最大优点一不仅能透过血脑屏障而且还可作为载体将其它药物带入脑部。血脑屏障是指血液与脑组织间的毛细血管内皮细胞膜及细胞间结构、基膜、神经胶质膜等有关结构成分。其重要特征是能延缓和调节血液、脑脊液、脑细胞外液间的物质交换，使脑脊液和细胞外液成分改变减少到最低限度。血脑屏障的这种延缓和调节物质交换的过程，使得细菌、病毒在一般情况下很难进入脑部，但在疫病情况下一旦进入造成脑部感染，则非常危险。这是因为除磺胺类药物绝大多数抗生素不能通过血脑屏障，到达脑部病灶，而磺胺类药物仅对部分致病菌有效，对其他致病茵及病毒无效并且副作用极大。清开灵作为能透过血脑屏障的中药注射液，对多种病毒、致病菌引起的脑部感染病变有着极强的针对性作用。例如：2004年四川峨眉发生人感染猪链球菌病，链球菌在体外做药敏试验对很多抗生素敏感，但还是发生了不幸事件，就是因为链球菌感染了人的脑部，引起的脑炎。由于血脑屏障的存在使很多药物难以达到脑部，而清开灵作为能通过血脑屏障的中药在当时发挥了极其重要的作用。为什么清开灵能成为兽医院及规模化养殖企业必备的抢救性药物呢？1、因为现在猪病大多为多种病毒性疾病、细菌性疾病混合感染，如猪瘟、链球菌、圆环病毒混和感染。尤其是现在的高致病性猪耳病、高热病发展到一定阶段必然引起脑部感染及病变，由于血脑屏障的存在，使该病治疗变得极其困难，本病死亡率高，很重要的原因在于对于脑部感染常规药物难以发挥作用，临床应用治疗脑炎型疾病最多的是磺胺类药物，而磺胺类药物只是针对细菌性疾病引起的脑部感染，对病毒性疾病引起的脑部感染无效。而清开灵不仅能透过血脑屏障而且还可作为载体将其它药物带入脑部。又因为清开灵本身又具有极强的抗病毒杀菌作用，因此对于高热病的治疗选用清开灵是最合适的。2、绝大数疾病都伴有高热，如不解决体温过高问题任何治疗方案效果都会大大折扣，但是临床治疗结果表明使用常规退烧药，降温效果很快，但会对机体造成严重的损坏。因为一定限度的发热是机体抵抗疾病的一种生理性防御反应，此时白细胞生成增多，肝脏的解毒功能增强，物质代谢速度加快，有利于机体战胜疾病。如强制退烧会破坏机体的体温调节中枢。使治疗难度加大，清开灵为纯中药制剂具有极强的安全性，不仅具有清热解毒凉血解热之功效，关键在于能够直接进入脑部调节大脑中枢神经系统，从根源上解决高热问题。3、清开灵无任何配伍禁忌，可与多数药物配合使用，例如维生素C，复方花青素等。还可作为药物的稀释增效剂。如头孢类药物。清开灵注射液主要成分：为牛黄、水牛角、金银花、黄芩、栀子等的提取物。具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功能;还具有抗细菌，抗真菌，抗病毒等作用。牛黄具有镇静抗悸，解热抗炎，兴奋呼吸以及促进红细胞再生的作用，黄芩，栀子，金银花等均具有广谱抗炎作用。临床上广泛应用于对热病神昏、中风偏瘫、上呼吸道感染、肺炎、高热等疾病的治疗。清开灵制剂是在古方“安宫牛黄丸”基础上改制而成的产品，有针剂、口服液、胶囊剂、片剂、滴丸剂等多种剂型在临床使用。最初主要用于治疗病毒性感冒的治疗。具有抗菌、抗炎、抗病毒作用外，还具有改善血液循环、清除体内自由基等作用，其应用范围日渐拓宽。“非典”期间，清开灵市场增长明显。鉴于清开灵注射液在退热、抗内毒素所致肺水肿和化学性肝损伤、多脏器功能损害及血小板下降等方面都有明显作用，专家建议将清开灵作为中西医综合治疗非典型肺炎的基