医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则(附飞检履历)更新至20171108.docx

。附件4医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则章节条款内容机构和人员1.1.1应当建立与医疗器械生产相适应的管理机构，具备组织机构图。查看提供的质量手册，是否包括企业的组织机构图，是否明确各部门的相互关系。飞检历史：企业质量手册的组织机构图和质量管理体系机构图中均无管理者代表的标识。*1.1.2应当明确各部门的职责和权限，明确质量管理职能。查看企业的质量手册，程序文件或相关文件，是否对各部门的职责权限作出规定；质量管理部门应当能独立行使职能, 查看质量管理部门的文件，是否明确规定对产品质量的相关事宜负有决策的权利。飞检历史：企业组织机构图中，生产部、质量部、销售部对成品库的管理职责不明确。管理者代表、品管部和质量法务部共同履行质量管理职责，管理者代表被授权放行医疗器械。企业质量手册中管理者代表、品管部和质量法务部均未明确授权上述人员和部门独立行使职能，对产品质量相关事宜负有决策权利。1.1.3生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。查看公司的任职文件或授权文件并对照相关生产、检验等履行职责的记录，核实是否与授权一致。1.2.1企业负责人应当是医疗器械产品质量的主要责任人。1.2.2企业负责人应当组织制定质量方针和质量目标。查看质量方针和质量目标的制定程序、批准人员。飞检历史：公司制定了质量方针和质量目标，现场未能提供质量方针和质量目标的制定的依据文件。1.2.3企业负责人应当确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境。飞检历史：企业负责人未参与质量体系管理,授权给总经理负责所有工作运行,确保质量管理体系工作持续有效运行,提供一切支持的资源。但总经理没有生产质量管理工作经历,不能确保质量管理体系有效运行所需的人力资源,基础设施和工作环境。1.2.4企业负责人应当组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进。查看管理评审文件和记录，核实企业负责人是否组织实施管理评审。飞检历史：企业负责人未对2016年企业质量管理体系运行情况进行评估。*1.2.5企业负责人应当确保企业按照法律、法规和规章的要求组织生产。1.3.1企业负责人应当确定一名管理者代表。查看管理者代表的任命文件。 *1.3.2管理者代表应当负责建立、实施并保持质量管理体系，报告质量管理体系的运行情况和改进需求，提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识。查看是否对上述职责作出明确规定。查看管理者代表报告质量管理体系运行情况和改进的相关记录1.4.1技术、生产、质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规，具有质量管理的实践经验，应当有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理。查看相关部门负责人的任职资格要求，是否对专业知识、工作技能、工作经历作出规定；查看考核评价记录，现场询问，确定是否符合要求。飞检历史：企业生产和质量管理负责人未对新发布的法规、规范性文件等进行收集与培训，如医疗器械生产企业供应商审核指南。生产部门负责人对设备管理不熟悉，不能正确回答车间现场的设备状态标识管理规定和制水空调等设备工作方式。1.5.1应当配备与生产产品相适应的专业技术人员、管理人员和操作人员。查看相关人员的资格要求。飞检历史：企业对营销总监岗位要求未医药管理相关专业大学本科学历，但现任营销总监为宝石鉴定与贸易专业大专学历，与文件要求不符。*1.5.2应当具有相应的质量检验机构或专职检验人员。查看组织机构图、部门职责要求、岗位人员任命等文件确认是否符合要求。*1.6.1从事影响产品质量工作的人员，应当经过与其岗位要求相适应的培训，具有相关的理论知识和实际操作技能。应当确定影响医疗器械质量的岗位，规定这些岗位人员所必须具备的专业知识水平（包括学历要求）、工作技能、工作经验。查看培训内容、培训记录和考核记录，是否符合要求。飞检历史：部分人员培训不到位，如微生物准备、培养现场有若干无标识的培养基、样品，培养箱日常监控使用记录，未存放在使用岗位，且记录的温度、物品内容与实际不符；培训记录中，个别人员岗位信息填写错误，个别讲师未签名。企业未对洁净室工作人员进行洁净作业方面的培训。加强空调工、制水工的岗位培训，该岗位工人现场回答对空调、制水工的岗位培训，该岗位工人现场回答对空调、制水系统维护保养要求与组合式空调机组操作规程、工艺用水管理规定中不一致。质检室编号为G0124001G的立式蒸汽灭菌器（最高压力0.142MP）操作人员无操作资格证书，封口机个别操作人员无培训记录。个别进入洁净区的工作人员未进行微生物知识培训，且无相关培训计划。1.7.1体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等与所生产产品相关的专业知识，并具有相应的实践经验，以确保具备在生产、质量管理中履行职责的能力。查看企业对相关岗位人员的任职要求、学历证书或培训等材料，是否符合要求。1.8.1凡在洁净室（区）工作的人员应当定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面培训。查看培训计划和记录,是否对在洁净室（区）工作的人员定期进行了卫生和微生物学基础知识、洁净技术等方面的培训。飞检历史：人员进入洁净区SOP规定，更换洁净服顺序为裤子、口罩、上衣，未按洁净工作服工作鞋的正确顺序穿戴。部分岗位操作人员培训效果欠佳，未严格按照作业指导书操作，生产技术等部门负责人未定期进行卫生和微生物基础知识、洁净作业的培训；未提供末道清洗岗位人员清洗和烘箱岗位技能操作的培训记录。1.8.2临时进入洁净室（区）的人员，应当对其进行指导和监督。查看是否制定了相关文件，对临时进入洁净室的人员 (包括外来人员)进出洁净区的指导和监督作出了规定。飞检历史：公司规定进入净化车间的人员不得佩戴饰品及物品（手表等），现场工作人员未要求检查员摘去手表，也未对洁净服的穿着顺序进行指导和监督。企业未对临时进入洁净区的人员（包括外来人员）进出洁净区进行指导和监督。1.9.1从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员均应当根据其产品和所从事的生产操作进行专业和安全防护培训。查看培训计划和记录,是否对从事体外诊断试剂生产的全体人员，包括清洁、维修等人员根据其产品和所从事的生产操作进行了专业和安全防护培训。企业从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求产品的生产和质量检验人员应当具备相关岗位操作资格或接受相关专业技术培训和防护知识培训，合格后方可上岗。飞检历史：20抽查体外诊断试剂生产和检验岗位人员如标记操作人员、产品检验员的培训相关记录，培训记录表中缺少培训具体内容及考核评价判定。1.10.1应当建立对人员的清洁要求，制定洁净室（区）工作人员卫生守则。查看工作人员卫生守则,是否对人员清洁、进出程序、洁净服的穿戴作出规定。飞检历史：文件规定洁净区工作人员不得佩戴饰物，生产现场发现两名工作人员佩戴耳环、使用手机；洁净区工作人员进入更衣室先穿戴洁净服在进行手清洁消毒，易造成洁净服外表面污染。1.10.2人员进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋。现场观察人员进入洁净室（区）是否按照程序进行净化，并按规定正确穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋或鞋套。飞检历史：企业人员进入阳性操作间的程序不符合阳性间管理制度的要求。现场查见生产人员，穿戴净化服直接从十万级净化车间出来直至外部换鞋，然后重新返回到十万级净化车间内，未执行任何清洁程序。万级、十万级洁净区放在一般控制区的更鞋柜，现场发现有工人在一般控制区更鞋后进入洁净区。1.10.3裸手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒。裸手消毒剂的种类应当定期更换。查看消毒剂配制或领用记录，是否按要求定期更换裸手消毒剂的种类。飞检历史：文件规定每月交替一次，现场检查消毒剂配制使用记录，从1.4至4.1均使用0.1%新洁尔灭，未进行更换。未见洁净室消毒剂使用及更换的相关规定。半成品车间门口放置大桶酒精且无标识；扩张尖端区操作台摆放清洁台面用酒精小桶，配制记录中缺少配置量，未见领用记录。生产车间贴膜间发现有裸手接触产品的操作人员，但并没有配备裸手消毒剂。人员进出生产车间管理制度上也没有关于裸手接触产品人员定期消毒的相关规定。消毒剂配制及使用规程规定消毒剂又95%浓度乙醇配置成75%乙醇。询问管代，称现在使用消毒剂为购买的75%乙醇成品。查消毒剂领用记录，发现2月1日领用1桶75%乙醇后，2月3日至2月8日一直在使用，与文件规定不符。1.11.1应当制定人员健康要求，建立人员健康档案。查看人员健康要求的文件，是否对人员健康要求作出规定，并建立人员健康档案。1.11.2直接接触物料和产品的操作人员每年至少体检一次。患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作。查看洁净间直接接触物料和产品的人员的体检报告或健康证明,是否按规定时间进行体检，患有传染性和感染性疾病的人员未从事直接接触产品的工作。飞检历史：部分人员健康体检2015年5月到期（飞检时间：2016-07-19），未按时进行体检，如生产部林某。未对质量部人员张女士进行体检和建立健康档案。设备部负责人的健康体检报告无检验日期，且未涉及传染性和感染性疾病的检查项目。生产包装工伍小兰未进行健康体检。未提供部分灭菌操作人员、组装操作人员体检报告。1.12.1应当明确人员服装要求，制定洁净和无菌工作服的管理规定。工作服及其质量应当与生产操作的要求及操作区的洁净度级别相适应，其式样和穿着方式应当能够满足保护产品和人员的要求。无菌工作服应当能够包盖全部头发、胡须及脚部，并能阻留人体脱落物。查看洁净和无菌工作服的管理规定；现场观察服装的符合性及人员穿戴的符合性。飞检历史：查洁净服管理规定要求洁净工作服中发网为一次性帽子，实际企业所用帽子为可重复使用棉帽。企业管代称进入洁净区生产操作均需戴手套，无裸手操作，查看人员进出十万级洁净区更衣规程，未明确规定人员进入洁净区需戴手套。查看工作服管理规程其中规定十万级工作服清洗后存放3天，使用前需重新清洗，且洁净服清洗后放入洁净袋保存，贴上标签，标明清洗日期，有效期。现场查看未穿洁净服包装上未标注标签，询问企业生产负责人，称工作服一般清洗后存放超过7天，使用前才重新清洗，与文件规定不符。经现场观察及询问企业生产负责人，该企业操作人员进入洁净间需佩戴一次性无菌手套，但未在人员进入洁净区管理规程中明确戴手套的相关要求。万级洁净区洁净服不能包盖脚部，不能阻留人体脱落物。洁净服管理规定LYKJ-QM-6.7要求洁净服应编号管理、有状态标识，现场检查见洁净服未编号、无清洁状态及清洗日期等标识。1.12.2洁净工作服和无菌工作服不得脱落纤维和颗粒性物质。查看洁净工作服和无菌工作服是否选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作。厂房与设施2.1.1厂房与设施应当符合产品的生产要求。2.1.2生产、行政和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍。飞检历史：环氧乙烷仓库设置在生产区，紧挨灭菌区，墙面均为彩钢板，环氧乙烷灭菌操作间与贮瓶间直接互通，布局不够合理。二楼外包装间传递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内。空调机组设置在封闭的空间内，新风口对封闭玻璃窗。男一更和男二更压差表损坏、一更和二更压差表为8Pa,净化车间部分回风口过滤网破损，放置的消防设施遮挡生产区回风口。*2.2.1厂房与设施应当根据所生产产品的特性、工艺流程及相应的洁净级别要求进行合理设计、布局和使用。飞检历史：企业自2017年3月29日结余1.98吨无水乙醇，至5月6日用尽。经了解企业每月用无水乙醇约2吨左右；微山路东侧外环线北侧厂址有一约10平米左右的危险品库无乙醇储存；物料负责人称乙醇均储存于长青科工贸园区上海街18号-4号厂区，检查组现场检查该厂区无危险品库，乙醇储存区为车间内的一条通道，通道口门上有一标示写明“乙醇暂存”，现场未见乙醇。企业每月所用无水乙醇数量大，无适宜的危险品储存区。2.2.2生产环境应当整洁、符合产品质量需要及相关技术标准的要求。飞检历史：真空采血管用十万级车间，有裂缝、顶部边角有缝隙，换鞋区域未进行物理隔离或明确标识，有交叉污染风险。现场检查抛光区有垃圾未及时清理，车床区域地面脏乱。生产血液透析浓缩液的洁净车间抹布、拖把等清洁用品堆放在车间台面，未按照企业十万级洁净区洁具操作规程存放入洁具室；地面多处破损；进料室和进桶室门锁损坏，无法关严。生产线及测试环节布置有打印机、扫描仪、电脑主机等设备且相对集中，该产品的使用条件中有电磁兼容要求，未见对电磁干扰风险的控制措施。生产环境不整洁,车间与待建区(目前用作员工运动场所)未有效隔离,对脱外包室和烘料室造成了污染。2.2.3产品有特殊要求的，应当确保厂房的外部环境不能对产品质量产生影响，必要时应当进行验证。2.3.1厂房应当确保生产和贮存产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。2.3.2厂房应当有适当的照明、温度、湿度和通风控制条件。飞检历史：产品解析区为临时过渡用房，通风条件不佳。物流大楼一楼的塑料等原料存放区，照度不够，光线较暗。灭菌岗位标准作业指导书规定“当温度高于28必须开启空调”，现场检查未发现空调设备。换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女儿更照明灯损坏不亮。成品库、原材料库无温湿度调控措施。解析间封闭，不通风。2.4.1厂房与设施的设计和安装应当根据产品特性采取必要措施，有效防止昆虫或其他动物进入。现场查看是否配备了相关设施。飞检历史：生产车间和仓库均无防止动物进入的设施。企业未采取措施防止昆虫和动物进入，男二更有苍蝇在飞。查现场，产品中间品库未见防虫防鼠等措施，未见温湿度检测装置。女一更无防止昆虫进入的设施。查企业外包间，未设置防蚊蝇设施。2.4.2对厂房与设施的维护和维修不应影响产品质量。2.5.1生产区应当有足够空间，并与产品生产规模、品种相适应。飞检历史：环氧乙烷解析区面积偏小。一般生产区中，进入制水间必须经过烘箱室、进入压缩空气机房室，必须经过配制聚合单体混合室物。生产空间与产品生产规模不匹配。洁净区中转库、工具间面积不足,物料混乱堆放。2.6.1仓储区应当能够满足原材料、包装材料、中间品、产品等贮存条件和要求。飞检历史：查库房管理制度规定所有物料的贮存要求仅为通风良好，相对湿度大于80%，未对橡胶注射件的贮存条件如温度进行规定。仓储区外通道堆放原材料，未能满足产品贮存的要求。产品注册标准规定，产品储存条件为阴凉、干燥、相对湿度不大于80%，现场查看成品库，留样室，未配备温湿度调控设备，如制冷空调机，除湿机。空调外机放置于原料库内，影响物料贮存条件。环氧乙烷储气罐存放库未安装温湿度计。球囊管存放于冰柜冷藏保存，未提供储存温度的制度要求。人感染H7N9禽流感病毒RNA检测试剂盒产品储存要求为-205，现场发现成品冰箱温度记录数据为-36.2、-0.71，外包装间的冰柜显示温度-28.。位于西青区中北工业园的库房空间不能满足现有成品及原材料的储存需求，库房外的露天空地上堆放有血液透析浓缩液成品、氯化钠原料及用于装血液透析浓缩液的空塑料桶。氯化钠原材料库无调湿及降温设施，该原料要求阴凉、干燥储存。A剂配置间地面部分螺钉出现锈蚀现象。原料库无冷藏设备，重要原材料分别书存于生产区冰箱和QC冰箱内，中间品未储存于中间品库内，中间品库与生产规模不匹配。冷冻状态的牛骨原材料转至待验区，但待验区无冷冻储存设施，仅为普通划线区域。洁净区内暂存库未划分区域；酒精存放库房未按酒精管理制度的要求进行每日的仓库温度记录监控。2.6.2仓储区应当按照待验、合格、不合格、退货或召回等进行有序、分区存放各类材料和产品，便于检查和监控。现场查看是否设置了相关区域并进行了标识，对各类物料是否按规定区域存放，应当有各类物品的贮存记录。飞检历史：公司仓储区未设置待验区。仓储区面积偏紧，如：待验的环形保护套-5未存放在待验区；同一批号内包装袋-4，部分存放于合格库位，部分未存放于库位且无标识。仓库未设置召回区。原辅料库未设置不合格区。成品库分区标识不明确，待检产品和合格产品混放。现场检查发现，原材料库状态标识未待检的医用高活性硅油存放于合格品区。现场核查物料贮存记录数量为1125kg，而清点库存的实际数量为1191kg。抽查III型封闭式静脉留置针2016年4月25日前后生产的成品，发现成品仓储区同一规格，不同批号产品间堆放无间隙，不便于检查和监控。仓库设置了待验区、合格区、不合格区，未设置退货或召回区。退货产品返回公司销售管理部，未设立退货存储区。仓库管理制度规定“仓库应有足够的货架，所有货物均放置在货架上”经现场查看，原料库、包材库中的所有货品均贴地贴墙摆放，待检库中待检品因放不下已放入了已检待定区。成品储存冷冻冰箱放置在外包间。成品仓库中未设置待验区。原料库中合格品和不合格品标识不明显。原材料仓库待验区用一张印有待验的可移动A4纸置于一堆物品上，未设置固定区域。成品库内透明质酸钠不合格品、退货未按储存要求存放。产品储存委托集团公司仓库统一管理,现场检查共发现3个仓库,其中2个仓库物料散乱堆放,没有管理和监控。粒料库堆放的试验用粒料无标识；现场发现实验室抽屉中供检验员培训用的失效鲎试剂与合格品混放。*2.7.1应当配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的检验场所和设施。对照产品生产工艺的要求和产品检验要求以及检验方法，核实企业是否具备相关检测条件。飞检历史：产品灭菌后再脱外包间内待验存放，不规范。培养基存放不符合阴凉干燥的要求。2.8.1应当有整洁的生产环境。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域。现场查看生产环境，应当整洁、无积水和杂草。厂区的地面、路面周围环境及运输等不应对产品的生产造成污染。检查地面、道路平整情况及减少露土、扬尘的措施和厂区的绿化，以及垃圾、闲置物品等的存放情况。飞检历史：厂区地面有露土，且未采取防止扬尘措施。2.8.2行政区、生活区和辅助区的总体布局合理，不得对生产区有不良影响。飞检历史：2016年6月23日中午现场检查时，发现企业工作人员在机加工生产区域就餐。2.9.1生产厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启。飞检历史：洁净间注塑间气闸室已弃用，无标识且气闸室门可随意开启直通非洁净区；洁净区人流入口风淋门不能互锁。净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定。2.10.1应当根据体外诊断试剂的生产过程控制，确定在相应级别的洁净室（区）内进行生产的过程，避免生产中的污染。查看相关文件，是否明确了生产过程的洁净度级别；现场查看是否在相应级别洁净室（区）内进行生产，是否能避免生产中的污染。2.10.2空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置。现场查看是否配备了指示压差的装置，空气洁净级别不同的洁净室（区）之间以及洁净室（区）与室外大气的静压差是否符合要求。飞检历史：10万级洁净区与室外大气静压差8Pa，不符合大于10Pa的要求。现场查见净化车间物流通道缓冲间（十万级净化级别）与室外大气静压差显示为小于10Pa。导丝车间10万级与万级区的传递窗无指示压差的装置。微生物检验室与更鞋室（十万级）与外界、更鞋室与3更（万级）、阳性实验室（万级）与更衣室之间无压差指示装置。万级与十万级通过缓冲间连接，未监控万级与十万级之间的静压差。企业未对空调净化机组中效过滤器进行压差监控。微生物限度室一更与室外压差表已坏，无示值。现场检查压差表,中转库和挤注间(洁净区)和脱外包室(室外大气)静压差不足10帕。2.10.3相同级别洁净室间的压差梯度应当合理。查看相关文件，是否明确相同级别洁净室间的压差梯度，现场查看是否符合要求。2.11.1酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反应（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培养基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产品的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜以及内包装等，生产区域应当不低于100,000级洁净度级别。2.12.1阴性或阳性血清、质粒或血液制品等的处理操作，生产区域应当不低于10，000级洁净度级别，并应当与相邻区域保持相对负压。2.13.1无菌物料等分装处理操作，操作区域应当符合局部100级洁净度级别。2.14.1 普通类化学试剂的生产应当在清洁环境中进行。2.15.1 洁净室（区）空气洁净度级别应当符合下表规定:洁净室（区）空气洁净度级别表洁净度级别尘粒最大允许数m3微生物最大允许数0.5m5m浮游菌m3沉降菌皿100级3,50005l10,000级350,0O02,00010031OO,000级3,500,00020,00050010飞检历史：未能提供十万级洁净车间的检验报告，未能按照沉降菌监测制度提供沉降菌监测记录。未能制定生物安全柜使用、维护或监测相关制度或规程，未能提供生物安全柜有关微生物监测结果，以证明其内操作环境符合相应洁净级别。2.16.1洁净室（区）应当按照体外诊断试剂的生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局，人流、物流走向应当合理。同一洁净室（区）内或相邻洁净室（区）间的生产操作不得互相交叉污染。现场查看洁净室（区）的人流、物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。飞检历史：导丝打标功能间与洁净走廊相连通，无独立操作功能间；导丝间缺容量器具清洗存放间；导丝车间万级、十万级区洗衣间无衣服烘干设备。查洁净室洁具间，未清洗的洁具放置在标识已清洁的整理箱内，洁净间的洗衣间已清洗的洁净服放置在标识“待清洗”的整理箱内。2.17.1进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊。2.18.1洁净室（区）的温度和相对湿度应当与产品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应当控制在1828，相对湿度控制在45%65%。现场查看温湿度装置及记录，是否符合要求。飞检历史：洁净区监测管理制度规定相对湿度控制在40-65%，不符合湿度控制在45-65%的要求。十万级净化车间温湿度计指示温度为36。洁净区十万级更衣间实时湿度值为80%、洁净区暂存间湿度为85%现场检查一楼注塑车间的粒料间湿度为69%，企业程序文件工作环境和污染控制程序（YY/CX 6.4-00）中规定的湿度为“45%65%”。2.19.1洁净室（区）和非洁净室（区）之间应有缓冲设施。飞检历史：生产车间的粉碎间、模具间（非洁净区）与注塑间（十万级洁净区）的通道无缓冲区。企业未设置物料传递缓冲间,采用传递窗,现场检查发现传递窗内无送风,不能有效起到洁净室(物料暂存间,管路车间和挤注间)和非洁净室的缓冲作用,也不利于物料脱外包进入洁净区的净化。2.20.1洁净室（区）的内表面（墙面、地面、天棚、操作台等）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，并便于清洁处理和消毒。飞检历史：包装间内动力压缩空气排气管道通过回风口滤网通入回风管道，破坏了回风口滤网。组装间与成品出货区想通，注塑间部分注塑机机头出口处与一般区域有400平方厘米的孔隙，不密封。洁净间回风口、门存在积尘的现象；洗衣间回风口部分被遮挡。十万级洁净生产车间内的组装间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹。2.21.1洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染。查看空调净化系统送、回、排风相关图纸，空气如循环使用的，核实控制措施是否有效。2.22.1洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置，避免对环境和物料造成污染。飞检历史：洁净间水池下水漏未封盖。工位器具清洗间的水池下水管、洗衣间两台洗衣机的排水管与下水管连接未密封、无水封。产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，该制水间地面有积水。洁净车间的配液室内排水管直接与外界连通，无空气阻断装置。十万级净化车间“洗衣间”下水管道口未封闭。洁净区洗手室、挤注间等区域的地漏未有效液封。2.22.2100级的洁净室（区）内不得设置地漏。2.23.1产尘操作间应当保持相对负压或采取有效措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染。*2.24.1对具有污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污染或泄漏等。*2.25.1生产激素类、操作有致病性病原体或芽胞菌制品的，应当使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。现场查看生产激素类、操作有致病性病原体、芽胞菌制品的区域与其他类产品生产区域是否严格分开。如系多楼层建筑，在同一生产层面与其他一般品种的生产线不能共用物料通道、人员通道、包装线等，防止产品交叉污染。现场查看是否为独立的空气净化系统，排出的空气不能循环使用。现场查看压差表，是否与相邻区域保持负压。2.26.1进行危险度二级及以上的病原体操作应当配备生物安全柜，空气应当进行过滤处理后方可排出。2.26.2应当对过滤器的性能进行定期检查以保证其有效性。查看维护保养记录，是否进行定期检查。2.26.3使用病原体类检测试剂的阳性血清应当有相应的防护措施。查看相关文件，是否明确了防护措施。现场查看阳性血清的保存条件及使用记录。飞检历史：HIV国家参考盘未按规定储存于-20，而是于2-8中储存长达一个半月。*2.27.1对于特殊的高致病性病原体的采集、制备，应当按照有关部门颁布的行业标准如人间传染病微生物名录、微生物和生物医学实验室生物安全通用准则、实验室生物安全通用要求等相关规定，配备相应的生物安全设施。查看相应文件，是否明确病原体的危险等级，生物安全防护要求是否符合相关规定。现场查看是否配备生物安全设施，是否符合防护要求。*2.28.1生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和检验应当在独立的建筑物或空间内，保证空气不直接联通，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。生产聚合酶链反应（PCR）试剂的，其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。2.29.1洁净室（区）内的人数应当与洁净室（区）面积相适应。查看验证记录，是否对现场工作人员数量上限进行验证，确认能够满足洁净控制要求。核实现场工作人员数量，查看相关记录，不应超过验证时所确认的现场工作人员数量上限。飞检历史：未对洁净室的人数做出限定，洁净室内人员数量上限正在验证中。2.30.1对生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂，应当在清洁环境内进行生产。清洁条件的基本要求：要有防尘、通风、防止昆虫或其他动物以及异物混入等措施；人流、物流分开，人员进入生产车间前应当有换鞋、更衣、佩戴口罩和帽子、洗手、手消毒等清洁措施；生产场地的地面应当便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应当光滑、平整、无缝隙、耐腐蚀，便于清洗、消毒；应当对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒；应当根据生产要求对生产车间的温湿度进行控制。*2.31.1易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的管理应当符合国家相关规定。所涉及的物料应当列出清单，专区存放、专人保管和发放，并制定相应的防护规程。查看清单，是否将易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料均已纳入。查看防护规程，是否明确管理、防护要求。现场查看是否专区、专人管理，是否有发放记录。飞检历史：医企业的危险化学品库位于理化检测室内，无通风和消防措施，化学危险品管理规程规定的管理职责不明确。2.32.1动物室应当在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染。设备*3.1.1应当配备与所生产产品和规模相匹配的生产设备、工艺装备，应当确保有效运行。对照生产工艺流程图，查看设备清单，所列设备是否满足生产需要；核查现场设备是否与设备清单相关内容一致；应当制定设备管理制度。飞检历史：医用颗粒中央供料系统供料间压差计损坏。现场发现小包装车间编号为G0107002C封口机工作温度达不到该公司封口机SOP设定温度280-300的要求。生产用仪器设备无法满足生产需求，如批号为20170801（生产日期2017年8月3日）的批记录，共使用脱脂纱布98.5kg，医用凡士林236.4kg，石蜡油118.2kg，现场查看称量用量程为5kg电子天平一台，熔化、浸渍用反应锅为普通蒸锅（30寸）、一个电磁炉，设备的容量与实际产量不匹配。现场检查只有直径为3.5mm、4.0mm、4.5mm的分类模块工艺装备，且工装设计制作申请审批表中有这三个规格的设计图纸，但医疗器械注册证中共有22个规格，企业不能提供其他的分类模块工艺装备，企业解释称只生产这三种规格的产品。3.2.1生产设备的设计、选型、安装、维修和维护应当符合预定用途，便于操作、清洁和维护。查看生产设备验证记录，确认是否满足预定要求。现场查看生产设备是否便于操作、清洁和维护。飞检历史：公司设备管理制度规定新购设备要进行验证。查2016.3月购入的调节器组装机，未见验证记录。纯化水系统上的压力表未有计量标识，实际也未经计量。生产设备验证报告内容不全，无验证报告评审记录，验证报告中未记录验证实施的操作人员，设备参数设置等信息。药物喷涂工序使用的恒温干燥氮气箱，对设备自带延时控制功能未进行确认。空调机房现场询问操作人员初、中、高效过滤器更换清洗频率，回答定期或压力表读数低于初始值，或高于初始值两倍时更换、清洗。查空气净化系统验证方案，未对上述参数进行验证，查SOP，未对上述参数进行规定。注射用水的使用点均有较长的盲端。纯化水组合装置SOP中应增加对RO膜、EDI膜等的维护保养内容。查企业生产记录，最大组分配置量为105ml，配制用设备为1ml移液器，不能有效控制人为操作差错；生物安全柜清洁维护标准操作规程规定每年更换紫外灯及性能确认，企业未能提供相关记录。制造隐形眼镜用金属模具放在专用柜保存，但企业未规定模具的使用寿命、更换的时间与频次。封口机操作规程（SOP-SC012）仅规定温度参数，未规定封口速度，特殊过程包装封口确认记录和确认报告重复性包装验证中已明确封口参数设置速度为封口机最小速度1.5ms，实际查见十万级净化车间“封口间”已经确认的三台连续封口机（设备编号JJ-008,JJ-009,JJ-010），连续封口最大速度仅为12m分（0.2ms），无法实现1.5ms；制水间的管路紫外线消毒记录（JL072）中显示每次使用时间为504h，至少使用了三次以上，但企业提供的该紫外线杀菌灯使用说明书中显示紫外灯管寿命为1000h，不能提供灯管的定期更换记录。2015年底对厂房的净化系统进行改造，增加一组空调，未对更改进行验证。设备、工装模具及工位器具清洁规程（LYKJ-GC-02-15）要求每月生产结束后，用饮用水稀释“白猫”洗涤剂清洗后用纯化水清洗2次，再用0.1%新洁尔灭或75%乙醇喷洒或擦拭晾干，企业未能提交清洁验证报告，亦无清洁记录。未制定防腐蚀保护规定文件，位于腐蚀性环境中的A剂配液罐顶周围不锈钢地台部分螺钉已经出现锈蚀现象。十万级净化车间的手消毒室查见下出风口内有纸张，企业称是维护时遗留的。3.2.2生产设备应当有明显的状态标识，防止非预期使用。现场查看生产设备标识。飞检历史：洁净间6台自动冲水机无设备状态标识。现场发现加工车床等设备没有设备状态标识。精细间的超声波清洗机无状态标识。洗衣和洗鞋的洗衣机未区分标识。万级洁净区容器清洗间存放的、用于盛装支架清洗介质的玻璃器皿无清洗后状态标识。3.2.3应当建立生产设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的设备操作记录。飞检历史：生产所用玻璃器皿需烘干保存，但烘干工序中未明确烘干时间。纯化水设备保养记录中未记录紫外灯管的使用时间，无法在规定时间（文件规定：800h）内进行更换。现场查看喷码车间喷码机正在操作，但操作记录未对该次操作进行记录。包被间C的真空包装机现场为生产厂家提供的使用说明书，未见企业制定的操作规程和使用记录。不能提供超声波清洗器生产设备中管路、接头材质、管路清洗维护等记录内容。黏胶剂配制间的通风机、称量用电子天平等均无法正常开启，且未见报修记录。调直机、非标电热鼓风干燥箱未保存设备操作记录；未制定盘管清洗用离子风枪的SOP。空调机组运行记录显示当天正常运行时间为07：:3-18:00，而检查时间为上午11:00。天子天平每次均需搬动后使用，但在生产作业指导书中未规定使用前需校准归零。工艺用气管理制度中规定按空气压缩机操作与维保规定对空气压缩机进行使用和维护保养，但实际使用文件：空气压缩机操作规程及日常点检项目。净化车间空调系统初效过滤器和中效过滤器更换无文件规定。立式锯床（sc-041）、震动式脱脂机（sc-042）、真空包装机（sc-077）有安全操作规程，无清洁、维护、维修操作规程。未按空调系统维修使用保养规程的规定进行定期维修保养。*3.3.1应当配备与产品检验要求相适应的检验仪器和设备，主要检验仪器和设备应当具有明确的操作规程。对照产品检验要求和检验方法，核实企业是否具备相关检测设备。主要检测设备是否制定的了操作规程。飞检历史：阳性对照室无生物安全柜，有一台超净工作台。查现场，未见检验仪器和设备的操作规程。3.4.1应当建立检验仪器和设备的使用记录，记录内容应当包括使用、校准、维护和维修等情况。飞检历史：检验仪器使用记录不完整：高频电离子手术治疗仪出厂报告中表明该产品于2016.03.19进行了电介质强度、漏电流、接地阻抗检验，但公司的耐压测试仪，医用接地阻抗测试仪的使用记录表中无该天使用记录。检验仪器使用记录不规范：智能监护仪检定仪的使用记录中使用人均为唐银华，查产品检验报告，赵栋庭也使用了该仪器，但在该使用记录中未能体现。酸碱度计和电子天平无仪器校准、维修、维护的记录。未提供实验室干燥箱9月、10月的监测装置使用记录。企业隐形眼镜湿热灭菌记录不完善，在设备运行记录中只标有运行时间、结束时间，未记录灭菌实际运行参数。准备室的真菌培养箱、数显电热培养箱仪器使用记录中，只记录使用时间，未见内包材封口机使用记录。查检验室所用电子天平、气相色谱仪等设备，均未提供使用记录。3.5.1应当配备适当的计量器具，计量器具的量程和精度应当满足使用要求，计量器具应当标明其校准有效期，保存相应记录。查看计量器具的校准记录，确定是否在有效期内使用。飞检历史：配制间的电子天平，已过检定效期。企业检验室所用的高海拔地带气压模拟装置，其上的压力表数值精度只能达到KPa量级，但检验规程要求模拟企业达到0.1KPa量级，压力表精度不能满足使用要求。免疫胶体金SOP规定缓冲液的配制使用定容法，实际操作用称量法，且配料室所用量筒未进行校准。企业空调系统的初效、中效压差监测仪器，纯化水系统在线电导率仪未进行校准。查企业2015年度检验器具校准清单发现数显游标卡尺自校时，用本厂自校而非第三方校准的WS-A2型温湿度计作为校准环境温湿度校准器具。质检室使用的100-1000ml量筒现场未发现计量标识，未标明校准效期。质检室标准品配制记录使用的编号为G02070011G的天子天平（精度0.1mg）称取1.2mg吗啡，精度不符合要求。洁净间的移液枪标识的校准有效期与检定证书中的效期不一致。半成品库游标卡尺标识的校准有效期与检定证书不一致。企业提供的2-10ul移液器检定报告显示计量用具为万分之一天平；2ul移液器实测值为1.8ul，超过其误差2%范围规定，未对检定报告有效性进行确认。企业自校准温湿度计所采用的方法为非标方法，未经验证。十万级净化车间“连接间”中用于工序自测针线连接强度的测力仪分度值为0.2N，针线连接强度判定标准要求精度应为0.01N，无法读数，与连接操作规程（SOP-SC005）文件规定不符3.6.1洁净室（区）空气净化系统应当经过确认并保持连续运行，维持相应的洁净度级别，并在一定周期后进行再确认。查看洁净室（区）空气净化系统的确认和再确认记录。飞检历史：空气净化系统未进行确认和验证，未监控初中效压差。企业采用紫外灯对洁净车间进行消毒，未对消毒效果进行有效验证。3.6.2若停机后再次开启空气净化系统，应当进行必要的测试或验证，以确认仍能达到规定的洁净度级别要求。如果洁净室（区）空气净化系统不连续使用，应当通过验证明确洁净室（区）空气净化系统重新启用的要求，并查看每次启用空气净化系统前的操作记录是否符合控制要求。如果未进行验证，在停机后再次开始生产前应当对洁净室（区）的环境参数进行检测，确认达到相关标准要求。飞检历史：洁净室空气净化系统不连续使用，未提供洁净室重启的相关制度要求，未提供有效的重启及停机时间的验证资料。空调净化系统不连续运行，未对再次开启条件进行确认。空调净化系统清洁维护保养制度规定初效每月清洗一次，中效每3月清洗一次，高效过滤器每年监测完整性，但企业实际对初效、中效每年更换、实际也未监测过高效过滤器的完整性。企业生产体外诊断试剂产品具有不连续性，空气净化系统停机时间较长，企业尚未对不同停机时间后再次开启空气净化系统所需采取的措施进行相应的验证和规定。查看2017年3月份对供应商宇洲公司的洁净区环境监测记录，环境监测报告显示未做悬浮粒子检测，但检测汇总表洁净度（悬浮粒子）检测结果填写为“合格”，企业人员称汇总表填写错误所致；查看GMA03482生产批的投影生产前清场及生产记录表，企业称此批次为人检，记录表中人检相应栏目已填写，但机检领料数、合格数、不合格数、机检疵品数均填写为“0”，企业人员称填写不规范所致，按记录填写要求应填写为“NA”。每天7点半开机、12点关机、13点开机、17点关机，未见停机后再开启空调净化系统的测试或验证记录。3.7.1应当确定所需要的工艺用水，当生产过程中使用工艺用水时，应当配备相应的制水设备，并有防止污染的措施，用量较大时应当通过管道输送至洁净室（区）的用水点。工艺用水应当满足产品质量的要求。现场查看制水设备是否满足用水要求；是否具有防止污染的措施。飞检历史：现场发现制水记录，产水电阻为6.7兆欧，不满足标准10兆欧的要求，未见企业采取相应措施的记录。纯化水微生物检验SOP，检测方法规定检测量为0.1ml，药典标准规定检测量为1ml。3.8.1应当制定工艺用水的管理文件。查看工艺用水的管理文件，是否明确工艺用水种类是否符合药典或GB/T6682或YY/T1244等标准要求。是否包括设备维护、保养、清洗、消毒，水质监测、检测的要求。飞检历史：查2016年4月9日和12日企业对纯化水进行的理化检测，检验依据显示为中国药典2010年版。企业工艺用水为符合药典规定的纯化水，企业在2016年10月进行过水系统验证，但未对纯化水的全性能检验周期进行规定，此后也一直未做全性能检测。纯化水日常监测项目的操作与纯化水检验SOP规定不一致，如未进行酸碱度的监测，未在规定取样点进行取水。工艺用水管理规程规定的氯、pH值、氨监测项目与实际使用的纯化水日常运行监测记录中的内容不一致。纯化水检测用化学试剂储存及制备无文件规定。3.8.2工艺用水的储罐和输送管道应当满足所生产的产品对于水质的要求，并定期清洗、消毒。现场查看工艺用水的储罐和输送管道应当用不锈钢或其他无毒材料制成，应当定期清洗、消毒并进行记录。飞检历史：未对洁净车间工艺用水储水桶进行清洗消毒记录。查看企业制水间，后制水室内不锈钢纯化水贮槽底部有滴状漏水。3.9.1配料罐容器与设备连接的主要固定管道应当标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护，并标明设备运行状态。现场查看主要固定管道标识是否清晰、是否包含物料名称和流向，与其连接的设备是否标识了设备运行状态。查看主要固定管道的清洗和维护记录。飞检历史：粗洗、精洗等需工艺用水关节，输送管道用水点接入医用橡胶管，不易清洁、消毒。抽查制水设备运行监控记录、制水设备清洗消毒记录，设备运行时间不一致。洁净间工艺用水管道水的种类、流向无标识。3.10.1与物料或产品直接接触的设备、容器具及管道表面应当光洁、平整、无颗粒物质脱落、无毒、耐腐蚀，不与物料或产品发生化学反应和粘连，易于清洁处理和消毒或灭菌。3.11.1需要冷藏、冷冻的原料、半成品、成品，应当配备相应的冷藏、冷冻储存设备，并按规定监测设备运行状况、记录储存温度。查看相关文件，是否明确需要冷藏、冷冻的原料、半成品和成品的储存条件。现场查看是否配备冷藏、冷冻的设施设备，如有冷库，查看冷库是否有温度显示、是否有报警功能、如冷库断电是否有应急措施。查看储存环境的温度记录，是否持续满足产品的储存要求。飞检历史：配制间内保存有e抗原抗体封闭液，置于冰箱内，无监测记录。3.11.2冷藏、冷冻体外诊断试剂应当配备符合其温