注射用辅酶I(康复).ppt

新一代辅酶类药物保护细胞更全面 注射用辅酶I CompanyLogo 目录 A辅酶I概况 B作用机制 C临床应用 D安全性 同类产品比较及处方信息 3 A辅酶I研究历程 亚瑟 哈登 汉斯 冯 奥伊勒 切尔平 HansvonEuler Chelpin OttoWarburg GeorgeBirkmayer ArthurHarden 奥托活柏格 乔治伯克迈耶 1904 1920s 1980s 1930s 2013 4 A辅酶I体内代谢途径 1904 1920s 1980s 2013 90mg kg 11mg kg 40mg kg 50mg kg 辅酶II NADP 辅酶I NADH 色氨酸 烟酸 Na 辅酶I NAD 辅酶II NADPH CompanyLogo A辅酶I是人体的必须物质 参与营养物质代谢与ATP合成NAD 依赖性ADP核糖基转移酶的唯一底物 DNA修复酶PARP的唯一底物组蛋白去乙酰化酶Sirtuin的唯一底物环ADP核糖合成酶CD38的唯一底物 ATPproduction Histonedeacetylation Secondarymessengers DNARepair CompanyLogo A辅酶I与疾病的发生密切相关 ChangesinNAD metabolismhavebeenassociatedwithseveralpathologies includingneurodegenerativediseases cancer cardiovasculardisease andnormalageing 体内辅酶I的代谢变化与神经退化疾病 癌症 心血管疾病和衰老等密切相关 CompanyLogo 目录 A辅酶I概况 B作用机制 C临床应用 D安全性 同类产品比较及处方信息 8 B辅酶I NADH 的参与机体活动 抗氧化氧化压力还原合成 钙稳态 线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达衰老 线粒体功能能量代谢氧化压力钙稳态基因表达 辅酶I NADH 参与大量机体活动 在维持线粒体功能 能量代谢 氧化压力 基因表达 信号通路等方面都有着重要作用 CompanyLogo B作用机制1 促进物质和能量代谢 辅酶I经过TCA反应生成的还原型辅酶I是氧化磷酸化过程重要氢供体 1mol辅酶I生成3molATP TCA循环关键酶 异柠檬酸脱氢酶 苹果酸脱氢酶 酮戊二酸脱氢酶 辅酶 促进糖 蛋白 脂肪的物质代谢 10 作用机制2 保护免疫细胞 增强免疫力 40 Ying Weihai Antioxidants redoxsignaling 2008SandraHubertJ etal Exp Med 2010Fre de ricVanGool etal NATUREMEDICINE 2009BorisK Pliyev etal Apoptosis 2014AgnieszkaLegutko etal TheOpenImmunologyJournal 2009 MirkoMagnone etal THEJOURNALOFBIOLOGICALCHEMISTRY 2012 调节细胞因子释放 保护免疫细胞 调节免疫应答 急性期反应及造血功能 增强免疫力 CompanyLogo B作用机制三 清除自由基 降低细胞损伤 HassinaMassudi etal RedoxReport2012 12 B作用机制三 清除自由基 降低细胞损伤 CompanyLogo 目录 A辅酶I概况 B作用机制 C临床应用 D安全性 同类产品比较及处方信息 CompanyLogo C促进物质代谢 提高营养支持治疗效果 TCA循环的关键辅酶 促进TCA循环 加速乙酰辅酶A氧化代谢 促进糖 蛋白 脂肪的物质代谢提高营养支持治疗效果 有利于器官 组织细胞的功能维护与代谢 15 C减少手术创伤后并发症的发生 促进机体恢复 减轻机体的炎性反应和应激程度 TNF a pg ml IL 6 pg ml 前白蛋白 mg L N 40 N 40 联合术后早期肠内营养应用 促进老年食管癌患者前白蛋白合成 李晓辉等 中国保健营养 2014 CompanyLogo C提高肝脏抗氧化能力 降低肝细胞损伤 提升物质与能量代谢水平 为肝细胞提供更多的物质和能量 提高修复能力参与氧化压力调节 提高肝细胞抗氧化能力 减轻肝脏细胞氧化损伤体内转化为辅酶II 促进还原型谷胱甘肽合成 增强清除自由基的能力 辅酶I减轻肝细胞凋亡 李民英等 实用医学杂志 2010 增强心肌能量代谢 减轻心功能不全症状 游离脂肪酸 葡萄糖 辅酶IFADH2 乙酰辅酶A 电子呼吸链 O2 O2 O2 O2 O2 TCA循环 ATP 增强呼吸链功能 降低心肌耗氧 减轻心功能不全症状 Pelzmann etal Britishjournalofpharmacology 2003 18 C促进多巴胺释放 增加脑血流量 促进多巴胺释放增加脑血流量 改善认知 19 B注射用辅酶 NADH 小结 促进物质与能量代谢 保护免疫细胞 增强免疫力 全方位保护细胞 CompanyLogo 目录 A辅酶I概况 B作用机制 C临床应用 D安全性 同类产品比较 处方信息 21 D注射用辅酶I安全性良好 Onthebasisoftheobservedchanges themaximumintravenousdoseofNADHtoleratedbybeagledogswasconsideredtobe500mg kg day Therewerenogrosshistologicalfindingsindicativeoftoxicityintheorgansoftissuesexamined Nadlinger etal Journalofenvironmentalpathology toxicologyandoncology 2004 鉴于辅酶I NADH 安全性良好 FDA批准NADH作为营养补充剂使用 偶见口干 恶心 头晕 心悸等反应 22 同时具备稳定细胞膜 清除自由基以及细胞内供能的作用 达到全面细胞保护和供能的效果安全性高 不良反应罕见可广泛应用于心肌 脑组织以及神经组织等多器官 组织的保护 并对其损伤进行修复 可稳定细胞膜 清除自由基 保护细胞免受理化因素损伤 但不能供能以恢复细胞活力可能引起低血压 低血钙等严重不良反应主要用于预防放 化疗对正常细胞的损害 为放化疗的辅助治疗 注射用辅酶I 氨磷汀 D与传统细胞保护剂比较 23 D注射用辅酶I与其他辅酶类药物比较 与注射用辅酶A相比 1 辅酶I参与机体生命活动环节多于辅酶A 对细胞保护更全面2 辅酶I生物利用度更高 安全性更佳与辅酶Q10相比 1 辅酶I与辅酶Q10具有同样的保护心肌的作用 可以改善心肌炎 冠心病等心脏疾病症状2 辅酶I的抗氧化能力强于辅酶Q10 在细胞内还原辅酶Q10 增强辅酶Q10疗效3 辅酶I在保护免疫细胞 提高免疫力方面强于辅酶Q10与复合辅酶相比 1 辅酶I为新一代的辅酶类药物 抗氧化能力强于其他辅酶类药物2 注射用辅酶I为单体 成分明确 机制清晰 安全性更高3 注射用辅酶I中辅酶I 5mg 含量高于复合辅酶 0 2mg 可有效补充患者