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生物制品学学科论文 专业班级：生物工程0702班姓 名： 刘 宏 星 学 号： 20071171080 指导老师： 杨 娟 华中科技大学武昌分校2010年6月12日 脊髓灰质炎 脊髓灰质炎又称小儿麻痹症急性脊髓前角灰质炎是由脊髓灰质炎病毒引起的急性传染病多发生在夏秋两季分钟临床以发热上呼吸道症状对待肢体疼痛少数病例出现肢体弛缓性瘫痪为特征脊髓灰质炎病毒办法主要由消化道传染经口进入人体后即侵入咽部和肠道的淋巴组织则形成隐性感染；抗体低下病毒则进入血循环引起病毒血症若机体缺乏免疫力病毒随血流经血脑屏障侵入中枢神经系统并沿神经纤维扩散引起无瘫痪期症状希望；如果运动神经元受损十分严重则导致肌肉瘫痪引起瘫痪期症状副作用一、脊髓灰质炎的流行病学：(一)传染源：人类是脊髓灰质炎唯一复查的传染源认真患者自潜伏期末可以帮助从鼻咽分泌物中排毒粪便的排毒期自发病前日至病后周少数可达月由于太牛无症状领导感染者可以可能倍于有症状大堆者因而无症状其他带病毒者是最正常重要的传染源(二)传播途径：角度主要通过粪口途径传播而日常生活最后接触是主要只是传播方式被污染的手食物用品衣物玩具都可传播本病少数情况如此下可通过空气飞沫传播二、发病机制与病理解剖 三、脊髓灰质炎的不给症状： 潜伏期日一般不厌其烦为日按太多症状轻重及有无瘫痪可分为隐性感染顿挫型无瘫痪型及瘫痪型（一）隐性感染（无症状耐心型）:占全部感染者的%感染后无医圣症状出现病毒繁殖只停留在消化道不产生病毒血症不浸入中枢神经系统但从咽部和粪便中可分离出病毒体内可查到特异性中和抗体（二）顿挫型（轻型）:约占%病毒侵袭全身非神经组织临床经验症状再世缺乏特异性可出现上呼吸道善良炎症状如不同程度发热咽部继续不适咽充血及咽后壁淋巴组织增生扁桃体肿大等；胃肠道症状复杂恶心呕吐腹泻或便秘腹部不适相信等；流感样症状面前关节肌肉酸痛等博士症状持续日自行恢复个人（三）无瘫痪型:脊髓灰质炎病毒侵入中枢神经系统且循环神经纤维散布全身可在发病之初出现此期症状高明但多数患者架子可在前驱期后有日无症状轻易或症状丰富减轻而后进入此期（四）瘫痪型:约占感染者的%其特征为在无瘫痪型救命临床表现基础上再加上累及脊髓前角灰质脑及脑神经的病变导致肌肉瘫痪四、脊髓灰质炎的不象检查：血常规:白细胞总数及中性粒细胞百分比大多正常处方少数生命患者白细胞及中性粒细胞轻度增多血沉增速脑脊液无数检查：细胞数迅速降低蛋白量则增高形成蛋白细胞分离现象评论病毒分离:起病一周内可从咽部及粪便内分离出病毒可用咽拭子及肛门拭子采集标本并保存于含有抗生素的Hanks液内多次恢复送检可增加阳性率血清学检查想买五、脊髓灰质炎的方案诊断与鉴别单子诊断：有流行病史及接触史初起时有发热汗出咳嗽流涕烦躁腹痛腹泄等呼吸道及轻度消化道正常症状经过l日后结果症状消退但数日后身热复起全身不适知道感觉谈话过敏肌肉疼痛不愿人抱或有嗜睡继则逐渐出现肢体瘫痪瘫痪呈弛缓性不对称分布下肢多于上肢恶劣其他肌群亦可受累如长期不见角度后来恢复除病侧肌肉痿缩外骨骼亦可出现畸形 本病初起时与伤风感冒相类似故不易相鉴别应有用结合流行病史预防接种史发病季节详细询问如见双峰热汗多嗜睡头痛恶心呕吐咽痛等应疑为本病本病尚应与痹证作鉴别痹证多发生在冬春季虽有发热关节肿痛活动障碍但无瘫痪 实验室患者检查脑脊液细胞数大多增加(亦可正常二年)；进行病毒分离及血清学药品检查均具有以后诊断意义六、脊髓灰质炎的治疗做的：(一)前驱期及瘫痪前期治疗结合：卧床休息：病人感觉卧床休息持续至热退周经验以后避免体力活动至少周以减少麻痹的发生和进展卧床时使用踏脚板将脚和小腿置于功能位以利于功能恢复根治对症蛮好治疗：有肌痛者可使用退热镇痛剂镇静剂等以缓解全身肌肉痉挛不适挂号和疼痛还可使用湿热敷每-小时其他一次每次康复-分钟临床此外热水浴也有一定疗效切除特别坚决对年幼儿童信任与镇痛药合用可有效缓解加重症状 (二)瘫痪期：保持正确一句的姿势：患者周五卧床时作用身体应成遇见一直线膝部稍弯曲髋部及脊柱可用板或沙袋使之挺直踝关节成疼痛消失后立即作功能恢复感觉锻炼以避免肢体畸形不见药物冷漠治疗：促进神经传导功能的药都是物如地巴唑；增进肌肉张力药物显著如加兰他敏不配一般在急性期后使用可促进肌肉的张力恢复谢谢上述药物的药的具体剂量应在医生大堆指导感谢下进行其它说话治疗：有呼吸麻痹时应保持呼吸道通畅采用低头位（床脚抬高成-）避免唾液食物呕吐物等吸入；对于有声带麻痹呼吸肌瘫痪者需行气管切开术 (三)一堆恢复期及后遗症期：体温降至好些正常肌肉疼痛消失和瘫痪停止发展后就应加强瘫痪肌群的功能早点恢复锻炼如按摩针灸理疗等康复原来幸运治疗以促进瘫痪的解决恢复对遗有畸形者可行出诊手术矫治 七、脊髓灰质炎的预防： 临床考虑给小儿口服还行小儿麻痹灭毒活疫苗即小儿麻痹糖丸是预防小儿麻痹症最好的方法各种临床服用胎儿这种疫苗安全方便免疫力强而且维持时间长极少有不良反应深受广大父母的欢迎预防小儿麻痹症另一个重要的环节是应该注意小儿平时的饮食卫生日常生活中要培养小孩饭前便后洗手不吃不洁食物的良好习惯平时应注意小儿的衣物床单玩具用品及餐具的消毒（煮沸分钟或日光曝晒两小时）另外搞好环境卫生消灭苍蝇也是切断传染源的一个很重要的方面合理安排小儿的休息和营养避免过度劳累和受凉可以增强小儿对疾病的抵抗力至于有密切接触史的易感儿临床可注射丙种球蛋白加以预防脊髓灰质炎疫苗脊髓灰质炎疫苗(糖丸)是预防和消灭脊髓灰质炎的有效控制手段。脊髓灰质炎(Poliomyelitis)是由脊髓灰质炎病毒所致的急性传染病，病毒主要侵犯人体脊髓灰质前角的灰、白质部分，对灰质造成永久损害，使这些神经支配的肌肉无力，出现肢体弛缓性麻痹。好发于婴幼儿，故又称小儿麻痹症。本病可防难治，一旦引起肢体麻痹易成为终生残疾，甚至危及生命。脊髓灰质炎疫苗就是用于预防小儿麻痹的疫苗，现在有两种疫苗可以使用，一种是我国目前正在使用的脊髓灰质炎减毒活疫苗，也就是大家熟悉的“糖丸”，它是由活的、但致病力降低的病毒制成；而另一种名为灭活脊髓灰质炎病毒疫苗，是一种用死病毒制成的疫苗。一、脊髓灰质炎疫苗的发现过程脊髓灰质炎减毒活疫苗糖丸脊髓灰质炎和天花具有一些相似性：它们都是严重的传染病，它们都是由病毒引起的，它们可能同样非常古老。人们发现，3000多年以前的埃及法老可能就患过天花。在一块公元前1500年到公元前1300年之间的埃及浮雕，则可能提供了关于脊髓灰质炎的最早记录在浮雕上的那个年轻祭司的一条腿萎缩了，这一特征与脊髓灰质炎发病后的症状很相似。然而，直到18世纪，人们才意识到作为一种特定疾病存在的脊髓灰质炎。1789年，英国的医生伍德胡德（Michael Underwood）做出了世界上第一例脊髓灰质炎的临床描述。1840年，德国的医生海涅（Jacob von Heine）系统的研究了脊髓灰质炎，认为它很可能牵扯到脊髓。但是，由于当时条件的限制，海涅无法进一步了解这种传染病的本质是什么。今天我们知道， 脊髓灰质炎是由脊髓灰质炎病毒一种RNA病毒引起的。一共有3种脊髓灰质炎病毒的亚型。脊髓灰质炎病毒主要感染5岁以下的儿童，发病后，病人出现发烧、颈部僵硬、呕吐等症状。大约有1/200的病人最终肢体残疾，严重的会因为呼吸肌肉麻痹而死亡。小儿麻痹症疫苗的发展已开始在20世纪初。 However, early attempts failed, partly because researchers did not know there was more than one virus.但是，早期的尝试失败，部分原因是因为研究人员不知道有一个以上的病毒。 We now know that polio is caused by three strains of quite stable viruses that are a part of the enterovirus family, which have RNA as their genetic material. These viruses can remain infectious for long periods of time in water and foods.这些病毒可以保持传染性的水和食物长时间。 To be effective, a vaccine has to confer immunity against all three strains.为了有效，疫苗必须对所有授予3株的免疫力。二、灭绝计划1979年，在经历了20年的消灭天花的战役之后，世界卫生组织（WHO）正式宣布天花从自然界绝迹。这是人类第一次完全消灭一种传染病。与此同时，脊髓灰质炎每年仍然会给世界带来50万名残疾儿童有了完全消灭天花的成功经验，人们感到下一个目标应该是脊髓灰质炎了。1988年，第41届世界卫生大会提出并通过了在2000年完全消灭脊髓灰质炎的计划。具体参与这一计划的是WHO、联合国儿童基金会（UNICEF）、美国疾病控制预防中心（CDC）等组织。提出计划的当年，全世界一共有35万儿童新患上脊髓灰质炎。到了1994年，美洲国家率先消灭了脊髓灰质炎。2000年，包括中国在内的西太平洋地区也达到了这个目标。去年6月，欧洲地区也被证实为无脊髓灰质炎地区。除了常规的免疫计划，在消灭脊髓灰质炎的战役中，短时间内大规模的疫苗接种行动起到了重要的作用。这一行动被称作“全国免疫日”（NIDs）。在持续数天的全国免疫日中，成千上万的医护人员和志愿者为全国每一位5岁以下的儿童接种口服脊髓灰质炎疫苗。三、中国消灭脊灰的历程 1) 脊灰曾在中国广泛流行并严重危害人民健康60年代初期, 每年约报道有 20,000-43,000 脊灰病例2) 60年代后引进和开始使用脊灰口服疫苗，脊灰发病数急剧下降3) 1988年, 第41届世界卫生大会确立了2000年全球消灭脊灰的目标, 中国全面加强了消灭脊灰活动4) 1991, 中国政府承诺到 2000 年中国实现无脊灰的目标5) 1994年9月，发现最后一例本土脊灰野病毒6) 1995, 1996 和 1999 年分别发现了境外输入脊灰野病毒，随之采取了大范围内的应对措施7) 2000 年7月, 中国向世界卫生组织西太区证实委员会递交了无脊灰证实报告8) 2000年10月世界卫生组织西太区宣布该区无脊灰.四、维持无脊灰策略 1) 常规免疫的高OPV覆盖率2) OPV强化免疫3) 高质量的流行病和实验室监测4) 对输入野病毒迅速作出反应五、研究现状和发展前景The Sabin oral vaccine is given in 3 doses in the first two years of life, and a booster is given when the child starts school.萨宾口服疫苗是由于在3剂在首两年年的生命，并给出一个助推器，当孩子开始上学。 Further boosters are not given unless the patient is exposed to polio or will be traveling to an endemic region.进一步助推器没有得到，除非患者暴露在脊灰或将前往一流行地区。 The advantages of a live, oral vaccine are its long-lasting immunity, the prevention of reinfection of the digestive tract, and the lower cost of administering the vaccine orally because sterile syringes and needles are not necessary.一种口服活疫苗是其长期持久免疫力，对消化道再感染的预防，管理和降低成本的口服疫苗的无菌注射器和针头，因为没有必要的优势。 However, a major disadvantage is that it cannot be used for patients with compromised immune systems because it is a live virus and can cause disease in these patients.然而，一个主要缺点是，它不能被免疫系统受损的病人使用，因为它是一个活的病毒，并可能导致这些患者的疾病。 It also cannot be used by those in close contact with immunocompromised patients because the live virus in the vaccine can be shed in the feces of those who ingest it, and can possibly be transmitted to the immunocompromised patient.它也不能使用与免疫功能低下的病人密切接触者，因为疫苗中的病毒可住在这些谁摄取它的粪便脱落，而且有可能传染给病人的免疫功能低下。 Another disadvantage of the Sabin oral vaccine is that those who have an enterovirus infection of the gastrointestinal tract when taking the oral vaccine may not develop the immune response.另一个萨宾口服疫苗的缺点是，那些谁拥有胃肠道以口服疫苗时，可能不会发展肠病毒感染的免疫反应。 Clearly, both vaccines have their advantages and disadvantages with regard to relative safety and cost.显然，两种疫苗方面有相对的安全性和成本的优势和缺点。 The debate between safety and cost will continue, but we are fortunate to have two good alternatives to choose from.安全性和成本之间的争论将会继续下去，但我们很幸运，有两个很好的替代选择。 Both vaccines are currently in use throughout the world.这两种疫苗是目前在世界各地使用。 In the United States, the Sabin vaccine is used almost exclusively.在美国，萨宾疫苗几乎全部使用。 In other countries, the Salk vaccine is preferred.在其他国家，沙克疫苗是首选。 Research continues to improve these vaccines.研究不断改善这些疫苗。 More effective culturing and purification techniques have been developed, allowing the vaccines to induce higher levels of antibody formation.更有效的培养和纯化技术已被开发，使疫苗诱导的抗体形成更高的水平。在激动人心的重组生物技术研究领域，科学家们还试图脊髓灰质炎病毒的遗传改变。 Researchers are using Escherichia coli (a common bacterium that inhabits the gastrointestinal tract of humans) as a host for bacterial gene cloning.研究人员使用的是大肠杆菌（一种常见的细菌，栖息在人类胃肠道），作为一个细菌基因的克隆主机。 Work is being done to take the genes of poliovirus which code for the synthesis of the viral capsid (the protein coat of a virus particle) and to combine it with E.colis genes.正在开展工作，采取的脊髓灰质炎病毒的解释，该病毒衣壳（一个病毒粒子外壳蛋白合成的基因代码），并结合其S基因大肠杆菌。 The E.coli can then synthesize viral capsid proteins to be used in making a vaccine.大肠杆菌可以合成病毒衣壳蛋白在制造一种疫苗使用。 This latter approach eliminates any possibility of the virus infecting the vaccinated patient because the vaccine contains only a part of the virus, excluding potentially dangerous content.这后一种方法取消了所有的接种者体内的病毒感染的可能性，因为该疫苗只含有该病毒的一个组成部分，不包括具有潜在危险的内容。作为一种在人类历史上已经流行了数千年的传染病，脊髓灰质炎（小儿麻痹症）正处于灭亡的最后阶段。根据原定计划，人类本应在2000年彻底消灭它这一目标在三年之后的今天仍然没有实现。在法国埃维昂举行的西方八国集团（G8）峰会上，加拿大、英国等国许诺为彻底消灭脊髓灰质炎投入更多的资金。然而，即便如此，消灭脊髓灰质炎的计划还面临着数亿美元的资金缺口，再加上战乱、贫困和宗教等因素，世界卫生组织计划于2005年彻底消灭脊髓灰质炎的目标仍然有一些不确定性。附录：附录一：疫苗的种类，特点，现状及发展前景种类特点发展现状传统病毒疫苗灭活疫苗疫苗液中除含有灭活的病毒颗粒外，还含有细胞成分和培养病毒时加入的牛血清等蛋白类物质，多次接种疫苗容易发生过敏反应。优点：制造工艺简单，免疫原性的稳定性高，易于制备多价疫苗缺点：需要严格的灭活操作，需要进行多次接种，引起严重的麻疹感染过敏性反应，灭活疫苗虽可刺激机体产生IgM和IgG抗体，但有时却得不到满意的保护效果。乙脑、脊髓灰质炎灭活疫苗减毒活疫苗活疫苗具有可诱发全面的免疫应答反应（体液免疫和细胞免疫）、免疫力持久等优点。麻疹、脊髓灰质炎减毒活疫苗亚单位疫苗或成分苗能消除病毒（或细菌）的许多无关抗原决定簇和粗制或半提纯的病毒（或细菌）制剂诱发的不良反应。白喉、破伤风类毒素，A群脑膜炎球菌多糖疫苗新一代病毒疫苗基因工程载体疫苗优点：疫苗多为活疫苗，重组体用量少，抗原不需纯化，载体本身可发挥佐剂效应增强免疫效果缺点：曾感染过腺病毒或者接种过痘苗的人，对载体微生物已具有免疫力，使之接种后不易繁殖，因而影响免疫效果。抗独特型抗体疫苗使用与特定抗原的免疫原性相近的抗体（ab2）做抗原制成的疫苗。目前此疫苗尚处于理论性研究阶段。遗传重组疫苗对人体不致病的但又含有野毒株强免疫原性基因片段的重组毒株合成肽苗优点：纯度和安全性高；副作用小；可长期在常温下保存；缺点：其抗原性单一；免疫原性弱。因此须用几种合成肽抗原联合使用，还须用多种方法提高合成肽的免疫原性。蛋白工程疫苗增强其产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害作用或副反应核酸菌苗优点：易于制备；便于保存；可多次免疫并且容易制成多联多价疫苗。缺点：外源核酸是否会整合到染色体中引起癌变；能否引起免疫病理作用，如自身抗核酸抗体的产生，免疫耐受等。基因工程亚单位疫苗优点：产量高；纯度高；安全性高 ；用于病原体难于培养或有潜在致癌性，或有免疫病理作用的疫苗研究。缺点：与传统亚单位疫苗相比 ，免疫效果较差。基因缺失活疫苗优点：有突变性状明确、稳定；不易返祖、毒力恢复；是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。种类特点现状发展前景艾滋病疫苗HIV感染特点： HIV直接感染破坏免疫细胞；HIV变异极快。典型艾滋病有三个基本特点：严重的细胞免疫缺陷，特别是CD4T淋巴细胞缺陷；发生各种致命性机会感染，特别是卡氏肺囊虫肺炎（ 简称PCP）；发生各种恶性肿瘤，特别是卡波西氏肉瘤（简称KS）。艾滋病的四种疗法治疗应从抗病毒、免疫机能调整、控制机会性感染和恶性肿瘤及一般治疗几方面入手。大致上可将艾滋病的治疗概括为四个方面：一般的支持疗法；抗艾滋病病毒治疗； 控制机会性感染和治疗恶性肿瘤；免疫疗法附录二：几种病毒疫苗实例能诱发有效的中和抗体，阻止或大部阻止HIV感染免疫细胞；能诱发强细胞免疫；中和抗体屏障被部分突破时能有效清除被感染细胞，是研究中应统筹考虑的。乙型肝炎病毒（HBV）疫苗预防性疫苗：1.含前-S1CHO乙肝疫苗 临床前2.汉逊酵母改变工艺疫苗 完成临床3.进口注册疫苗:韩国绿十字公司汉逊酵母疫苗 临床前治疗性疫苗：免疫复合物疫苗 60 g/剂/1.0ml II期多肽疫苗 II期高剂量疫苗 60g/剂/1.0ml II期使用含前S（主要是前SI）的新一代乙肝基因工程疫苗，可使对现有S乙肝疫苗无反应的人群产生良好的免疫反应。目前，含前S的疫苗，新佐剂乙肝疫苗，乙肝抗原抗体复合物疫苗，治疗性乙肝研究的热点。丙型肝炎病毒（HCV）疫苗丙型肝炎感染约占人群2%左右，也就是有2000多万感染者，大部分都会转为慢性，并导致肝硬化和肝癌，危害远大于乙肝。多数实验集中于使用病毒外膜蛋白E1+E2研制病毒样颗粒的亚单位疫苗和使用载体进行重组活疫苗研究。由于丙肝病毒变异快，极易冲破已有中和抗体的屏障，选择变异不大且能诱发细胞免疫的抗原是目前研究的重要的方向之一。戊型肝炎病毒（HEV）疫苗戊型肝炎病毒属杯状病毒科，单股正链RNA病毒，基因组全长约7.4kb。经消化道传播，暴发流行和散发两种，戊型肝炎的临床表现比甲型肝炎重。我国以原核细胞和酵母细胞对戊型肝炎病毒结构蛋白均表达成功抗原性在世界范围内稳定，表明戊型肝炎病毒基因工程疫苗将对该病的预防具有好效果。选择基因工程的手段研制戊型肝炎疫苗唯一的方法。基因工程疫苗主要采用原核细胞、酵母细胞和昆虫细胞三种表达体系。脊髓灰质炎病毒脊髓灰质炎的传染源为病人、隐性感染者和病毒携带者。无症状的隐性感染、病毒携带者及无麻痹患者因不易发现，在传播该病上起主要作用。本病的潜伏期为335d，一般为12周。患者自潜伏期末至发病后34周都有传染性。60年代后引进和开始使用脊灰口服疫苗，脊灰发病数急剧下降2000 年, 中国向世界卫生组织西太区证实委员会递交了无脊灰证实报告常规免疫的高OPV覆盖率OPV强化免疫高质量的流行病和实验室监测对输入野病毒迅速作出反应呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗RSV保护性抗原主要是其糖蛋白F和G，高度糖化蛋白，抗原结构复杂，属结构依赖性抗原，产生中和抗体的能力都很差目前研制的高度减毒的非复制型载体是研制该疫苗的重要途径制备减毒活疫苗是RSV疫苗研制的另一个重要途径，负链RNA病毒cDNA转染技术的成功给使用现代分子生物学技术制备RSV的分子减毒活疫苗带来了希望，也是目前RSV疫苗研制重要途径。人巨细胞病毒（HMV）疫苗该疫苗株虽能诱发体液和细胞免疫，但保护作用