化学分析在药品中的应用.doc

精品文档化学分析在药品中的应用分析化学是研究物质化学组成和结构信息的科学，分析化学的任务主要是鉴定物质的化学组成，测定物质有关组成的含量及确定物质的化学结构。分析化学对于其他自然科学学科、工农业生产及人类活动，如生物学、工程学、医学、公共健康、环境分析以及国土安全和食品安全都起着至关重要的作用，被誉为国民经济和科学 技术发展的“眼睛”。药品作为一种特殊商品，其质量直接影响用药的效果和安全，关系到国民的生命安全和健康水平。因而各国政府对药品的研究开发、生产、储存、运输和使用都有严格的法律法规和管理制度，并通过颁布和实行国家药典等方式对药物质量进行全面监督管理。分析化学为药物的分析检测提供了理论手段和方法，化学分析作为分析化学重要的组成部分，在研究、分析药物的药效和毒性方面起着重要的作用，在鉴定药品、控制药品质量、研究新药、分离和测定中草药中有效成分，药因调查和诊断有着重要的应用。在测定药品中有效组分和具有毒副作用组成含量时，常常使用到各种分析方法。为了保证分析测试结果的可靠性和准确性，必须要有分析方法的标准化和规范化。对新建立的分析方法应按照一定程序和要求以证求其可靠性和可行性，这是保证分析质量的必要环节，也是所建立的方法能否被同行重复和验证，发表以后能被他人应用，有应用价值的基础。美国药典从1990版起增加了附录“法定方法的有效法”，其目的就是把药品检验方法的建立和改进标准化，以保证方法的准确可靠。1990年，由日本，美国和欧盟三方政府药品注册部门注册部门和制药行业发起组织了人用药物注册技术要求国际协调会（ICH）。ICH颁发了多个有关药品质量及稳定性。标准方法验证等内容的指导性文件。目前，这些文件已成为国际公认的对医药品分析方法进行验证的指导性规则。我国依据ICH的相关文件，并结合中国国情制定了中华人民共和国药典（简称中国药典）。中国药典中经常涉及检测药品的炽灼残渣，称取一定量被检药品，经过高温炽灼，除去挥发性物质后，称量剩下的非挥发性无机物，称取炽灼残渣，由于称量的是被测物质，因此属于直接挥发法，是挥发质量法的一种。中药灰分的测定也采用挥发质量法。灰分是控制中药材质量的检验项目之一，是中草药纯度检查的重要指标。原生药、浸出物的灰分一般分别为10%左右和5%以下。挥发重量法的另一部分是间接挥发法。中国药典中的药物水分或挥发成分干燥失重法即为间接挥发法。滴定分析法是化学分析中最常用方法，具有操作简便，分析速度快，测定准确度高等特点。在药物的分析中有着很重要的应用。滴定分析法包括：络合滴定法、酸碱滴定法、氧化还原滴定法、沉淀滴定法。酸碱滴定法作为滴定分析中的一部分，主要以水溶液中的质子转移反应为基础的滴定分析方法。酸碱滴定法应用范围极其广泛，凡CaKa10-8的酸性物质和CbKb10-8的碱性物质均可用酸和碱的标准溶液直接滴定。药用氢氧化钠的测定就应用了这个原理。因为药用氢氧化钠易吸收空气中的CO2形成NaOH和Na2CO3的混合物，因此我们常用以甲基橙和酸碱滴定法。因为人体血液中95%以上的CO2是以HCO3-离子形式存在，临床上测定HCO3-离子浓度可帮助诊断血液中酸碱指标，具体操作是：在血浆中加入过量HCl标准溶液，使和HCO3-离子反应而生成CO2，并使CO2逸出，然后用酚红为指示剂，用NaOH标准溶液滴定剩余的HCl，根据HCl和NaOH标准溶液的用量计算血浆中HCO3-离子的浓度。水中酸碱滴定也有局限性，而采用非水溶剂作为介质，常可以克服其缺陷。而这种在非水溶剂中进行的滴定分析方法称为非水滴定法。非水滴定法除溶剂较特殊外也具有一般滴定分析的特点，因此已为各国药典和其他常规分析所采用。而在药物分析中，以非水酸碱滴定法应用广泛，比如有机弱碱如胺类、生物碱等，只要其在水溶液中的Kb10-10,都能在冰醋酸介质中用高氯酸标准溶液进行定量测定。沉淀滴定法和络合滴定在药物中应用较少，在药物中的钙盐、镁盐、铋盐大都采用络合滴定中的直接滴定法进行测定。氯化钠注射液含量的测定就运用了沉淀滴定法。接下来介绍氧化还原滴定法，氧化还原滴定法由于它自身一些特有的特点，因此是滴定分析中重要的分析方法，包括碘量法、溴量法、高锰酸钾法等。凡是被I2直接氧化的物质，只要反应速率够快，就可采用直接碘量法进行测定，安乃近、乙酰半胱氨酸，维生素C等的测定都采用此法，只是根据其还原能力不同，在弱酸或弱碱性溶液中进行，如测定维生素C要求在HAc酸性溶液中进行。而药物中一些具有还原性的物质如焦亚硫酸钠、蛋氨酸则可采用间接碘量法。高锰酸钾法可用于测定FeSO4原料药含量，但不用于FeSO4制剂（如硫酸亚铁片或缓释片）的含量测定。原因是KMnO4的氧化性太强，同时也氧化制剂中的辅料。对于硫酸亚铁制剂的含量测定则选用别的方法。溴量法是以溴的氧化作用和溴代作用为基础的滴定法，利用KBrO3可测定双密达莫、羟甲司坦片、注射用异烟肼等药物。利用Br2的氧化作用，可测定硫化氢、二氧化硫、亚硫酸盐以及羟胺等还原性物质利用Br2和某些有机物的定量溴代反应，可以直接测定酚类及芳胺类化合物，如间苯二酚、苯酚、依他尼酸、重酒石酸、间羟胺、盐酸去氧肾上腺素、盐酸肼屈嗪、可巴比妥钠等药物。其实化学分析在药物中的应用还有很多很多，我就不在列举