西黄丸治疗非小细胞肺癌热证热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究.doc

西黄丸治疗非小细胞肺癌热证热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究 中国现代医生2019年11月第57卷第32期窑论著窑CHINA MODERNDOCTOR Vol.57No.32November2019肺癌是发病率和死亡率增长最快尧对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一1遥近50年来许多国家均报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高遥目前肺癌治疗手段包括手术治疗尧放射治疗尧化学治疗尧靶向治疗尧免疫治疗尧中医中药治疗等2遥上述方法虽然能改善患者症状袁但是远期治疗预后较差袁导致患者5年西黄丸治疗非小细胞肺癌热证/热毒证疗效及安全性的前瞻、对照研究高宏殷东风朱颖潘玉真唐广义周立江辽宁中医药大学附属医院肿瘤科袁辽宁沈阳110032摘要目的观察西黄丸治疗非小细胞肺癌渊NSCLC冤热证/热毒证的临床疗效及安全性遥方法选择xx年1耀11月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为对象袁随机分为对照组渊n=60冤和观察组渊n=60冤遥对照组给予康赛迪胶囊治疗袁观察组给予西黄丸治疗袁比较两组实验室检查指标尧近期疗效率及毒副反应发生率遥结果两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义渊P跃0.05冤曰观察组与对照组治疗后4周尧随访1年尧随访2年血红蛋白尧红细胞尧白细胞尧血小板尧ALT尧AST尧BUN及CRP水平变化不明显袁两组比较差异均无统计学意义渊P0.05冤曰观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%袁高于对照组的58.33%渊P约0.01冤曰观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐尧白细胞异常尧血压波动尧肝肾功能异常及血小板异常发生率比较均差异无统计学意义渊P0.05冤遥结论在辨证施治基础上袁西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的症状尧提高生存质量袁未增加毒副反应发生率袁值得推广应用遥关键词西黄丸曰非小细胞肺癌曰热证/热毒证曰生活质量R734.2A1673-9701渊2019冤32-0012-03A prospectivecontrol studyon efficacyand safetyof Xihuang pill intreatmentof heat syndrome/heat-toxin syndromein patients with non-small celllung cancerGAOHong YINDongfeng ZHUYing PANYuzhen TANGGuangyi ZHOULijiangDepartment ofOncology,the FirstAffiliated Hospitalof LiaoningUniversity ofTraditional ChineseMedicine,Shenyang110032,ChinaAbstractObjective Toobserve theclinical efficacyand safetyof Xihuang pill inthe treatmentof heat syndrome/heat-toxin syndromein patientswith non-small celllung cancer(NSCLC).Methods Onehundred andtwenty patientswithheatsyndrome/heat-toxin syndromeof non-small celllung cancertreated fromJanuary toNovemberxxwere selectedas researchsubjects andrandomly dividedinto the control group(n=60)and the observation group(n=60).Thecontrol groupwas givenkangsaidi capsule,and the observation groupwas givenXihuang pillbined therapy.Theincidences ofthe toxicand sideeffect inthe two groups werepared.Results Therewere nostatistically significantdifferencesin laboratoryindexes beforetreatment between the observationgroup andthe controlgroup(P0.05);the recentefficacy rateat4weeks aftertreatment inthe observationgroupwas83.33%,which washigher thanthat inthe controlgroup(58.33%)(P约0.01);the incidencesof nauseaand vom鄄iting,WBC abnormality,blood pressurefluctuation,liver andkidney dysfunctionand plateletabnormality duringthetreatment betweentheobservationgroup andthecontrolgroup werenot statisticallysignificant(P0.05).Conclusion Onthebasis ofsyndrome differentiationand treatment,Xihuangpillcan significantlyrelieve theheatsyndrome/heat-toxinsyndrome inpatientswithnon-small celllung cancerand improvethe qualityof life,and willnot increasethe incidenceofthe toxicand sideeffect,which isworthy ofpopularization andapplication.Key wordsXihuangpill;Non-small celllung cancer;Heat syndrome/heat-toxin syndrome;Quality oflife12中国现代医生2019年11月第57卷第32期CHINA MODERNDOCTOR Vol.57No.32November2019窑论著窑生存率较低袁且耐受性较差遥中医认为热证是恶性肿瘤常见证型袁大多与痰尧瘀尧毒尧热有关袁清热解毒是重要治疗方法袁西黄丸是清热解毒的代表方剂之一袁但在肺癌治疗中的作用尚未做系统的研究3-4遥为了明确西黄丸在NSCLC治疗中的作用袁本研究设计并实施了西黄丸治疗NSCLC热证/热毒证临床疗效及安全性的前瞻尧对照的临床试验袁现报道如下遥1资料与方法1.1临床资料选择xx年111月治疗的非小细胞肺癌热证/热毒证患者120例作为研究对象袁随机分为对照组和观察组袁每组60例遥对照组60例袁其中男35例袁女25例袁年龄41耀73岁袁平均渊62.49依5.77冤岁曰病程1耀6个月袁平均渊3.23依0.61冤个月曰KPS评分60耀80分袁平均渊71.24依8.46冤分曰肿瘤分期院芋a期32例袁芋b1期28例遥观察组60例袁其中男33例袁女27例袁年龄42耀74岁袁平均渊63.11依5.79冤岁曰病程1耀7个月袁平均渊3.31依0.65冤个月曰KPS评分61耀83分袁平均渊71.59依8.51冤分曰肿瘤分期院芋a期31例袁芋b1期29例遥两组的入组资料比较差异均无统计学意义渊P0.05冤袁具有可比性袁见表1遥表1两组一般资料比较渊n=60冤1.2纳入与排除标准1.2.1纳入标准渊1冤符合叶肿瘤中医诊疗指南xx版曳渊简称指南袁下同冤制定NSCLC热证/热毒证标准5曰渊2冤经细胞学或病理学证实为NSCLC曰渊3冤不能手术或术后复发转移袁有可测量病灶袁经放射治疗渊放疗及放疗后6个月内冤或配合靶向治疗或单纯中医治疗遥1.2.2排除标准淤有心尧肝尧肾等严重疾病或其功能严重障碍者尧精神病者曰于过敏体质或多种药物过敏者曰渊3冤近1个月内使用其他方法治疗或对本研究结果产生影响者遥1.3方法两组入院后均给予中医辨证施治汤药治疗袁均可接受中药针剂治疗遥渊1冤对照组院康赛迪胶囊渊贵州益佰制药股份有限公司袁国药准字Z52020238袁规格院0.25g伊60粒/盒袁一次3粒袁一日2次冤袁至少口服4周遥渊2冤观察组院西黄丸渊天津天士力制药有限责任公司生产袁国药准字Z21021222袁规格院1g/20粒冤袁主要成分院体外培育牛黄尧人工麝香尧醋乳香尧醋没药袁功能主治院清热解毒尧消肿散结袁用于热毒蕴结袁痈疽疔毒袁癌肿遥口服袁一次3g袁一日2次遥至少口服4周遥1.4观察指标渊1冤实验室检查结果遥两组治疗前尧治疗后4周尧治疗后12个月及24个月取空腹静脉血3mL袁血清分离后采用全自动生化分析仪完成血红蛋白尧红细胞尧白细胞尧血小板尧ALT尧AST尧BUN尧CRP水平测定6-7遥渊2冤疗效率遥完全缓解渊CR冤院靶病灶及非靶病灶完全消失曰部分缓解渊PR冤院靶病灶体积缩小30%袁同时4周确认PR曰稳定渊SD冤院不到PR也不到PD的情况曰进展渊PD冤院病灶体积增大20%8-9遥渊3冤毒副反应发生率遥记录两组治疗过程中恶心呕吐尧白细胞异常尧血压波动尧肝肾功能异常及血小板异常发生率遥1.5统计学分析采用SPSS18.0统计学软件处理袁计数资料以n渊%冤表示袁采用字2检验袁所有数据均符正态分布袁计量资料以渊x依s冤表示袁组间比较采用t检验袁对于重复数据检验采用方差分析袁P约0.05为差异有统计学意义遥2结果2.1两组实验室检查结果比较两组治疗前实验室各检查指标比较差异均无统计学意义渊P跃0.05冤曰观察组与对照组治疗后4周尧性别年龄渊x依s袁岁冤病程渊x依s袁月冤KPS评分渊x依s袁分冤肿瘤分期男女芋a芋b133渊55.00冤27渊45.00冤63.11依5.793.31依0.6571.59依8.5131渊51.67冤29渊48.33冤35渊58.33冤25渊41.67冤62.49依5.773.23依0.6171.24依8.4632渊53.33冤28渊46.67冤1.2910.5920.9840.3380.6920.5690.6920.8580.2140.077指标观察组对照组字2/t值P值表2两组实验室检查结果比较渊x依s袁n=60冤血红蛋白渊g/L冤红细胞渊伊1012/L冤白细胞渊伊109/L冤血小板渊伊109/L冤ALT渊U/L冤AST渊U/L冤BUN渊mmol/L冤CRP渊mg/L冤127.75依5.354.16依0.735.77依0.49178.50依12.5121.25依1.5224.25依6.714.45依0.3955.50依4.65128.25依5.424.04依0.396.13依0.31180.75依12.4926.25依0.8126.25依6.124.95依0.5358.00依5.69116.50依5.813.87依0.555.75依0.34177.25依8.7530.00依0.6230.50依2.846.38依1.5968.50依8.21122.33依5.863.89依0.414.35依0.51182.33依7.6618.67依0.6920.67依2.154.77依0.9357.97依4.69123.70依5.314.17依0.547.08依0.37181.70依10.3221.90依0.8418.10依3.124.70依0.1257.85依5.63118.08依5.774.39依0.536.73依0.29183.60依10.3921.10依0.5819.50依3.494.36依1.3153.80依5.49121.50依5.794.31依0.385.98依0.66180.88依5.6125.13依0.5521.00依3.115.04依0.8561.50依8.45114.33依6.734.03依0.554.89依0.58184.38依5.1219.15依0.6624.00依2.094.51依0.9056.13依6.43指标对照组治疗前治疗后4周随访1年随访2年观察组治疗前治疗后4周随访1年随访2年13中国现代医生2019年11月第57卷第32期窑论著窑CHINA MODERNDOCTOR Vol.57No.32November2019随访1年尧随访2年血红蛋白尧红细胞尧白细胞尧血小板尧ALT尧AST尧BUN及CR水平变化不明显袁两组比较差异均无统计学意义渊P0.05冤袁见表2遥2.2两组近期疗效率比较观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%袁高于对照组的58.33%渊P约0.01冤袁见表3遥表3两组近期疗效率比较n渊%冤2.3两组毒副反应发生率比较观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐尧白细胞异常尧血压波动尧肝肾功能异常及血小板异常发生率比较差异均无统计学意义渊P0.05冤袁见表4遥表4两组毒副反应发生率比较n渊%冤3讨论热毒被认为是肿瘤发生尧发展的重要因素渊病因/病理产物冤之一袁清热解毒是重要的治疗方法10遥西黄丸的主要成分为体外培育牛黄尧人工麝香尧醋乳香尧醋没药遥其适应证为清热解毒尧活血化瘀尧消肿止痛袁用于热毒蕴结袁痈疽疔毒袁癌肿遥西黄丸治疗热证尧热毒证鼻咽癌尧胰腺癌尧宫颈癌尧淋巴瘤的临床疗效得到循证医学的证据支持袁并得到叶指南曳的推荐袁而没有推荐治疗NSCLC11遥但是袁西黄丸在NSCLC的临床研究及基础研究方面也有文献报道袁如西黄丸或西黄胶囊在配合放射性粒子植入和化疗治疗中晚期NSCLC过程中袁有临床收益并可以提高生存期12-13遥本研究中袁观察组治疗后4周近期疗效率为83.33%袁高于对照组58.33%渊P约0.01冤遥为了获得循证医学的证据袁我们进行了西黄丸治疗NSCLC热证/热毒证的前瞻尧对照尧开放的临床试验袁并从配合放疗尧靶向治疗以及单独中医治疗三个分层进行分析遥临床试验结果证实了西黄丸的安全性袁安全评价为玉级袁没有出现与用药相关的临床副作用袁实验室检查方面袁血尿便常规袁肝功尧肾功的化验指标及心电图均未发生异常变化袁说明西黄丸没有骨髓抑制与肝尧肾功能损伤及心脏损伤的毒副作用遥西黄丸在热毒证中医症状的改善方面有显著疗效袁治疗后随访2个月时缓解率均达到30%以上袁明显优于对照组遥分层分析显示袁观察组在三个分层中的缓解率均高于对照组遥西黄丸主要成分中的牛黄尧麝香均可清热解毒袁相比其他中成药能有效改善热证/热毒证的临床症状14遥本研究按照叶指南曳进行NSCLC的治疗时袁注意到除了不与化疗尧手术同时进行的中医治疗模式外袁巩固和维持模式的患者袁均可出现热证尧热毒证袁应该是疾病本身证候特征的体现袁出现咳黄痰尧发热或体表肿瘤灼热等临床表现遥而放疗期间或放疗后以及靶向治疗同时袁也常出现热证尧热毒证袁除疾病本身原因造成以外袁治疗导致的副作用修饰袁也是重要原因袁如放射线的热损伤及靶向治疗的药毒作用可以导致或加重皮肤的破溃尧皮疹袁以及咳嗽尧喘促等症状遥可见袁火热毒邪与NSCLC有着密切联系袁热毒是肺癌的主要致病原因之一袁热证是肺癌的一个主要证候袁某些治疗的副作用也可呈现热毒症状袁所以袁中医采用清热解毒治疗NSCLC本身的热毒证和抗肿瘤治疗副作用的热毒证袁均是野热者寒之冶尧野温者清之冶的正治之法遥本试验结果证实袁在中医辨证施治基础上袁西黄丸治疗对两方面的症状减轻均明显优于对照组袁且没有发现明显的副作用15遥即西黄丸在热毒证NSCLC应用袁可以提高患者生存质量遥本研究中袁观察组与对照组治疗过程中恶心呕吐尧白细胞异常尧血压波动尧肝肾功能异常及血小板异常发生率比较差异均无统计学意义渊P0.05冤袁说明西黄丸用于NSCLC患者中未增加毒副反应发生率袁药物安全性较高袁有助于提高患者治疗的耐受性尧依从性遥综上所述袁在辨证施治基础上袁西黄丸可以明显改善NSCLC热证/热毒证的症状尧提高生存质量袁未增加毒副反应发生率袁值得推广应用遥参考文献1Tamiya A袁Tamiya M袁Nishihara T袁et al.Cerebrospinalfluid perationrate andefficacy ofafatinib inpatientswith EGFRmutation-positive non-small celllung cancerwithleptomeningeal carcinomatosis院A multicenterpros-pective studyJ.Anticancer Research袁xx袁37渊8冤院4177-4182.2Liu F袁Wang C袁Hu T袁et al.S-1-based concurrentchemora鄄diotherapy inthe treatmentof locallyadvanced non-smallcell lung cancer院A systematicreview andmeta-analysisprotocolJ.Medicine袁2018袁97渊15冤院e0397.观察组对照组字2值P值60603渊5.00冤4渊6.67冤2.1140.0532渊3.33冤1渊1.67冤1.2750.1944渊6.67冤5渊8.33冤0.7950.8483渊5.00冤4渊6.67冤1.1120.0775渊8.33冤4渊6.67冤1.9850.392组别n恶心呕吐白细胞异常血压波动肝肾功能异常血小板异常观察组对照组字2值P值606032渊53.33冤25渊41.67冤18渊30.00冤10渊16.67冤4渊6.67冤10渊16.67冤6渊10.00冤15渊25.00冤50渊83.33冤35渊58.33冤9.080约0.01组别n CRPR SDPD ORR渊下转第18页冤14中国现代医生2019年11月第57卷第32期窑论著窑CHINA MODERNDOCTOR Vol.57No.32November20193Otsuka T袁Nojiri T袁Minami S袁et al.Evaluation ofnatri鄄uretic peptidein non-small celllungcancerpatientstreated withbevacizumab togetherwith carboplatin-pa鄄clitaxel院A prospectivestudyJ.Anticancer Research袁xx袁37渊7冤院3505-3512.4林洪生.恶性肿瘤中医诊疗指南M.北京院人民卫生出版社袁xx院200-204.5肖琅袁李琦袁阎萍.西黄胶囊增强肺癌放化疗作用的临床疗效的观察J.天津药学袁xx袁19渊6冤院34-36.6郭卉袁田菲袁贾文娟袁等.西黄丸联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌临床观察J.中国中医急症袁xx袁17渊1冤院22-23.7肖桦袁秦旭华袁金沈锐袁等.西黄丸经Wnt信号转导通路关键蛋白茁-catenin调控人肺癌干细胞增殖J.中药药理与临床袁xx袁30渊2冤院21-23.8黄岩袁王贺义袁李远哲袁等.西黄丸对肾母细胞瘤增殖尧凋亡的影响及机制探讨J.山东医药袁xx袁57渊46冤院12-15.9汪海洋袁陈树军.西黄丸挥发油联合人绒毛膜促性腺激素对乳腺癌大鼠免疫功能的影响J.现代中西医结合杂志袁xx袁26渊11冤院1153-1155.10朱正春袁姚梦群袁严芳莉袁等.西黄丸对肝癌HepG2细胞增殖尧侵袭及STAT3信号通路的影响J.安徽医科大学学报袁2018袁53渊12冤院59-62.11齐晓玉袁张莹袁王华彪.阿帕替尼联合西黄丸治疗恶性肿瘤协同作用探讨J.湖北中医杂志袁2018袁374渊5冤院45-47.12徐钰袁宋捷袁项蓉蓉袁等.西黄丸通过影响甘氨酸代谢抑制乳腺癌小鼠肿瘤生长的机制研究J.中医药导报袁2018袁24渊11冤院20-24.13刘非袁蒋玥袁杨宗宇袁等.西黄丸联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗癌性发热临床研究J.国际中医中药杂志袁2018袁40渊2冤院116.14史中强.西黄丸联合化疗对晚期宫颈癌手术患者的疗效及免疫功能的影响J.海峡药学袁2018袁30渊9冤院154-156.15岳雁鸿袁曾燕袁郑华芳袁等.TAC方案联合西黄丸对芋期乳腺癌患者P53袁HER-2及TOP域水平的影响J.现代生物医学进展袁xx袁17渊8冤院1505-1508.渊院2019-05-09冤3游文栋袁温良袁杨小锋.颅脑创伤后意识障碍患者脑功能评估的研究进展J.中华创伤杂志袁xx袁33渊11冤院1049-1052.4印澄莹袁张冰袁王正阁袁等.意识障碍患者脑功能连接的改变特征及其对预后的评估作用J.临床放射学杂志袁2018袁37渊2冤院194-200.5赵菁袁尹吉林袁王欣璐袁等.18F-FDG 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