神经干细胞和早期神经元的标记物.doc

. 近期整理了一些据说可以作为神经干细胞和早期神经元标记物的资料，不知是否可靠，贴出来大家指点一下，1. ASH1：属于前神经转录因子，与神经元的分化有关。ASH1是转录调控因子bHLH家族的成神经元基因，广泛表达于发育中的中枢和外周神经系统，在神经元特定亚型的选择性分化中发挥中心调控作用。见于细胞核。2. ATOH1：无调同源物1(atonal homolog 1)，Ath1。无调基因(Atonal)最初是在果蝇中发现的一种原神经基因，负责调控果蝇弦音器的形成；在小鼠的同源物为Math1和Math5。属于转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子，是后脑发育的关键因子之一。缺乏Math1的小鼠有听觉、本体感觉和觉醒系统障碍，生后不久即死于不能呼吸但呼吸道和外周神经正常。见于细胞核。3. CD133：一种独特的干细胞标志，分子量为120kDa，具有5个跨膜区。CD133+细胞可以分化为神经元和神经胶质，表明这群细胞有自我更新的能力，有多系分化潜能。体外实验证实外周血来源的CD133+ 细胞可以分化为神经细胞。4. GFAP：胶质纤维酸性蛋白。GFAP是一种中间丝蛋白，主要存在于星形胶质细胞内，有8种不同的isoforms标记细胞的不同亚群，神经干细胞也能表达GFAP。5. HES-5：发状分裂相关增强子-5(hairy and enhancer of split-5)。属转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子，与神经元的分化有关。小鼠Hes5特异性在发育中的神经系统中表达，随着神经元分化程度升高，其表达水平降。在脑室区持续高水平表达Hes 5会使神经前体细胞继续留在脑室区而不向外部迁移，严重干扰神经元与胶质细胞的分化。见于细胞核。6. HuC、HuD：果蝇的胚胎致死与异常视觉基因Elav在人类的同源物被称为Hu抗原，脊椎动物神经元中有三个抗原均能与抗-Hu抗体发生反应，分别是HuD、HuC/ple21和HeI-N1,均是神经元特异性RNA结合蛋白，表达于所有的新生神经元。见于细胞核。7. L1neural adhesion molecule：L1神经粘附分子，不依赖钙离子的神经粘附分子之一。参与了神经元-神经元之间的粘附、神经突起束化与生长、小脑颗粒细胞迁移等功能，AD小鼠过表达的L1能与A结合而降低AD小鼠的病理特征。见于细胞膜。8. MAP1B：微管相关蛋白1B，或称微管相关蛋白5(MAP5)。是早期微管相关蛋白，胚胎期及新生动物大脑内细胞质、细胞体、树突均有较高表达。参与促进轴突再生，也是凋亡蛋白caspase和calpain的共同底物。9. MAP-2：微管相关蛋白-2 (microtubule-associated protein-2)，属于结构性微管相关蛋白家族, 其分子量很大,SDS-PAGE电泳分析可分为MAP-2A和MAP-2B两条带。在正常脑组织中MAP-2主要存在于神经元的胞体、树突和树突棘。是脑内最丰富的蛋白之一，参与突起生长、胞浆蛋白运输、神经元塑形等功能。10. Musashi-1：musashi-1简称MSI-1，是一种分子量为39KD的RNA结合蛋白。通常在CNS干细胞和前体细胞上表达，在分化后的细胞表达下调。它是一种转录抑制因子，其可以直接调节靶蛋白Numb和P21(CIP-1)的表达。见于神经干细胞，也可见于其它组织的干细胞；最近研究发现musashi-1在缺血性神经损伤中发挥调节细胞凋亡的作用。11. Nestin：巢蛋白。一种中间丝蛋白，特异性表达于神经上皮干细胞，仅在胚胎发育早期的神经上皮表达，出生后表达就停止。为神经干细胞的特征性标志物。Nestin 有时也在非神经干细胞群表达，如胰岛祖细胞及造血祖细胞。12. NeuN：神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein)，见于成年小鼠CNS的大多数分化后神经元的细胞核，但小脑蒲肯野细胞、视网膜光感受器似乎不表达。一般认为在神经细胞发育过程中，最早的可能先出现nestin，往后是vimentin；细胞定型后，这两种基因表达减弱，取而代之的是一些tubulin、NSE等。13. NeuroD：神经源性分化蛋白D(Neurogenic differentiation)，属转录因子的碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)家族、前神经转录因子，与神经元的分化有关。小鼠NeuroD 家族共有4个成员，NeuroD1在视网膜发育中发挥作用，NeuroD4能够直接将非神经细胞转变成神经细胞，其表达一开始是在整个正在发育的神经系统中，之后逐渐局限在视网膜。线虫有1个NeuroD家族成员，称为Cnd1；果蝇中尚未发现NeuroD家族成员。见于细胞核。14. NeurosphereEmbryoid body (EB)：神经球胚体。胚胎干细胞分化为原始神经细胞时表达，见于早期的神经元及胶质细胞。15. NF-L：小分子量神经丝(Neurofilament L)。神经丝有三种类型：分子量最小的NF-L(6870 kDa)、分子量中等的NF-M(145160 kDa)以及分子量最大的NF-H(200220 kDa)，它们被称为神经丝三联体(neurofilamenttriplet)。见于细胞质。16. Noggin：重要的胚胎蛋白，在胚胎背腹轴模式形成、神经管发育及神经诱导方面有重要功能，对成年海马干细胞的分化有重要作用。内源性Noggin基因的表达可使神经干细胞向神经元方向分化但受到，Noggin抑制TGF-和BMP4信号转导在神经诱导中具有关键作用，另也参与神经管融合、学习记忆、认知等功能。见于发育中的神经元。17. NSE：神经元特异性烯醇化酶(Neuron Specific Enolase)。糖酵解途径烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。是常用的神经元标记物之一。18. O4：于生后形成，见于少突胶质细胞前体细胞，神经干细胞、未成熟或发育期的少突胶质细胞也能表达。19. p75：低亲和力神经生长因子受体(low affinity nerve growth factorreceptor)，能以相同的亲和力结合各种神经营养素分子。广泛表达于神经元，单独存在时主要介导凋亡效应。见于细胞膜。20. Pax-6：配对盒蛋白-6 (Paired box protein-6)，是Pax转录因子家族成员之一，在眼发育、神经系统发育以及胰腺发育中有重要作用；有文献报道星形胶质细胞导入该基因后可逆分化为干细胞。见于细胞核。21. Peripherin：外周蛋白。最初是在周围神经系统的感觉神经元内发现，故命；后来在中枢神经系统的某些感觉神经元和其它类别神经元以及在PC12细胞内也发现存在有外周蛋白。可能与神经元对损伤的反应、神经再生和神经元变性等相关。主要见于周围神经元的细胞核。22. PSA-NCAM：唾液酸神经细胞粘附分子(polysialylated neural cell adhesionmolecule )。一种促进神经干细胞存活、分化、迁移的细胞因子，是新生非成熟细胞的重要标志。PSA-NCAM 的表达受发育的调节，并对胚胎发育过程中及成熟动物神经系统可塑性具有调节作用，包括轴突发生、生长及成束、细胞发生、迁移等。PSA-NCAM对学习记忆能力的提高还有重要作用。PSA-NCAM 主要在胚胎发育过程中表达，成年后在脑室下区、嗅球、海马齿状回区等也有少量表达且成年脑内表达PSA-NCAM 的组织表现出了高度的可塑性。见于神经干细胞和新生非成熟神经元。23. Sox-2：又名SRY (sex determining region Y)-box 2，维持未分化干细胞包括胚胎干细胞和神经干细胞的自我更新能力或多能性非常重要的一个转录因子。神经干细胞的标记物之一。24. TUC-4：属于TUC (TOAD-64/Ulip/CRMP) 家族蛋白，共有四个成员，参与轴突导向与生长。见于轴突生长锥。25. -Internexin：-互联蛋白，中间丝的一种，分子量66kDa，最初从视神经和脊