骨化三醇vs阿法骨化醇骨科课件.ppt

真正的活性维生素D3 与阿法骨化醇比较 1 主要内容 作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较 2 1 25 OH 2D3是维生素D代谢产物中对骨和钙代谢最具有生物学作用 故称为活性维生素D 罗盖全 无须肝 肾羟化激活 是活性最高的维生素D3 3 1a OH HO 25 1a OH HO OH 25 活性维生素D31a 25 OH 2D3 1a OH HO OH 25 罗盖全 1a 25 OH 2D3 阿法骨化醇1a OH D3 25 hydroxylase 4 罗盖全 vs阿法骨化醇作用方式比较 5 randiletal NephrolDialTransplant 2002 17 829 42 罗盖全 vs阿法骨化醇起效更直接 更迅速 罗盖全 用药后2小时即可达到血浆浓度峰值 6 健康受试者罗盖全 生物利用度情况 BrandiLetalNephrolDialTransplant 2002 17 829 842 0 20 40 60 80 100 71 生物利用度 罗盖全 1 OH D3 42 罗盖全生物利用度高 接近1 OH D3的两倍 7 randiletal NephrolDialTransplant 2002 17 829 42 罗盖全 vs阿法骨化醇尿毒症患者中生物利用度更高 罗盖全 生物利用度几乎是同等剂量1a OH D3的2 5倍 因而低剂量即可达到显著疗效 8 罗盖全 有更广泛的适用人群 1 Shiomietal JGastroenterolHepatol1999 14 547 522 NipponYakurigakuZasshi 1999Jan 113 1 55 65 必须由25羟化酶在肝脏代谢是阿法骨化醇劣势1分别给予卵巢切除术后并CCl4介导肝功能损伤鼠阿法骨化醇和罗盖全 结果显示2 9 Yoshikawaetal Pharmacology14 4987 罗盖全 vs阿法骨化醇对肝功能受损的患者 罗盖全更能保证有效的生物活性 10 罗盖全 有更广泛的适用人群 1 Kandaetal JapanPharmacolTher1995 23 95 748 肝硬化合并骨质疏松患者的研究显示 罗盖全治疗后血清骨钙素水平比阿法骨化醇治疗后较高1 11 主要内容 作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较 12 罗盖全 vs阿法骨化醇钙吸收效果更好 应答更强 显示血钙水平 大约10 的患者没有应答1 Caniggiaetal OsteoporosisInt1993 3 suppl1 S181 5 13 罗盖全 对阿法骨化醇治疗无应答的患者依然有效 CaniggiaA etal OsteoporosInt 1993 3Suppl1 181 5 1 g 1 g 14 主要内容 作用方式及药代动力学特征比较钙吸收比较临床疗效及安全性比较 15 荟萃分析 罗盖全 减少跌倒风险的效果卓越 O DonnellS etal JBoneMinerMetab 2008 26 6 531 42 减少跌倒风险比较 16 罗盖全 促进大多数绝经后骨质疏松患者骨密度 骨矿物含量的增加 CaniggiaA etal OsteoporosInt 1993 3Suppl1 181 5 1 07 0 78 2 23 0 79 0 21 0 87 0 25 0 16 平均变化比例 17 罗盖全 促进大多数绝经后骨质疏松患者全身骨密度的增加 CaniggiaA etal OsteoporosInt 1993 3Suppl1 181 5 平均变化比例 18 肾病血透患者在与罗盖全 同疗效下 阿法骨化醇需要更高剂 罗盖全 阿法骨化醇 初始剂量0 25 g day0 5 g day 最大剂量0 75 g day1 5 g day 每4周增加剂量 OhnoJ etal In VitaminD Chemical BiochemicalandClinicalEndocrinologyofCalciumMetabolism1982 847 52 182例稳定的血液透析患者进行的前瞻性 随机双盲研究 结果 对血清钙 碱磷酸酶 PTH及低血钙症影响上无显著差异 19 安全性评价 现有数据表明 服用罗盖全 患者高钙血症恢复的速度比服用阿法骨化醇更快 体内蓄积更少 长期使用更安全 血钙浓度 Ohnoetal RenalDialysis1983 14 365 20 两者主要区别 21 总结 罗盖全快速起效罗盖全疗效可控 优于阿法骨化醇罗盖全 临床疗效更优于阿法骨化醇罗盖全 提高骨密度 减少跌倒及骨折的发生率优于阿法骨化醇如需要与罗盖全 同疗效 阿法骨化醇需要更高剂量罗盖全 体内蓄积少 长期应用 安全性更佳 22 附录罗盖全 简明处方 更新日期 2013年05月09日 药品名称 通用名称 骨化三醇胶丸商品名称 罗盖全 Rocaltrol 英文名称 CalcitriolSoftCapsules 适应症 1 绝经后骨质疏松 2 慢性肾功能衰竭尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症 3 术后甲状旁腺功能低下 4 特发性甲状旁腺功能低下 5 假性甲状旁腺功能低下 6 维生素D依赖性佝偻病 7 低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等 用法用量 口服 具体方法如下 1 绝经后骨质疏松 推荐剂量为每次0 25mg 每日二次 不良反应 临床报告中最常见的不良反应为高钙血症 由于骨化三醇能产生维生素D的作用 所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似 如高血钙综合征或钙中毒 取决于高血钙的严重程度及持续时间 偶见的急性症状包括食欲减退 头痛 恶心 呕吐 腹痛或上腹部痛和便秘 慢性症状包括肌无力 体重降低 感觉障碍 发热 口渴 烦渴 多尿 脱水 情感淡漠 发育迟缓以及泌尿道感染 并发高钙和高磷血症的患者 浓度大于6mg 100ml或1 9mmol l 可能发生钙质沉着 对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹 红斑 瘙痒和风疹 长达15年临床使用本品治疗的所有适应症 结果显示不良反应的发生率很低 包括高钙血症在内的发生率为0 001 或更低 禁忌 本品禁用于与高血钙有关的疾病 亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者 禁用于有维生素D中毒迹象的患者 注意事项 高血钙同本品的治疗密切相关 且骨化三醇能增加血无机磷水平 规格 0 25 g 粒 批准文号 进口药