化疗反应及处理医学PPT

化疗反应及处理 1 医药交流课件 化疗 肿瘤化学治疗应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞 是一种全身性的治疗手段 2 化疗在综合治疗的应用时机 根治性化疗 CurativeChemotherapy 辅助化疗 AdjuvantChemotherapy 新辅助化疗 诱导化疗InductionCT 同时期化疗 ConcurrentCT 姑息性化疗 PalliativeCT 合理应用化疗的策略 3 TARGETING 4 化疗药物分类 分类按作用机制分旧分法 烷化剂 拓扑异构酶I抑制剂抗DNA RNA代谢药 拓扑异构酶II抑制剂抗DNA代谢药 其他 激素类 分子靶点类 抗有丝分裂药 烷化剂抗癌抗生素抗代谢药植物类药其他 新分法 5 抗肿瘤药物毒副作用 近期 共性 骨髓抑制 个性 胃肠道反应 脱发 局部刺激 药物外渗 过敏反应 心脏毒性 肺毒性 神经系统毒性 肝脏毒性 肾脏毒性 血WBC的下降 感染 抗菌治疗和G CSF的应用 血RBC的下降 贫血 输注RBC和Epo的应用 血小板下降 出血 输注血小板和Tpo的应用 恶心 呕吐 5 HT3受体拮抗剂口腔溃疡 漱口 抗菌治疗腹泻 腹痛 抗菌治疗 水电解质平衡 6 抗肿瘤药物毒副作用 远期 致癌 不育 3 生长发育障碍或迟缓 7 抗肿瘤药物副作用及分级标准 WHOCTCAE3 0 8 胃肠反应 恶性 呕吐腹泻与便秘黏膜炎 9 类型 急性 化疗24小时内发生延迟性 化疗24小时后发生预期性 化疗前即开始 10 Leverfrequencyagentofemesis 5 90Carmustine 250mg m2Cispltin 50mg m2CTXDarcarbazine460 90CarboplatinCisplatin250mg m2Cytarabine 1g m2Doxorubine 60mg m2330 60CTX 750Mg m2ADM20 60mg m2DNRIFO210 30DocetaxelEtopsideGemcitabinePaclitaxel5 Fluorouracil1 10BleomycinVinblastineVincrintineVinorelbine Potentialforacutenauseaandvomitingwithcomnonlyusedchemotherapeuticagents 11 急性恶心呕吐 机理 与胃肠5 HT3释放有关决定因素 药物的潜在致吐强度 给药途径 给药方法 药物的剂量 病人的特征 止吐剂的应用预防与处理 5 HT3受体拮抗剂的应用 12 延迟性恶心呕吐 机制不明症状常与急性恶心呕吐反应一样严重对5 HT3受体拮抗剂治疗效果差 13 心因性恶心呕吐 发生与化疗给药前与心理因素有关 14 腹泻 常见于5 FU Xeloda Irinitecon Hi doseMTX化疗后严重的可以血性腹泻 引起水 电解质与酸碱平衡紊乱大便常规与培养检查 对症处理 维持水电解质酸碱平衡 15 便秘 与5 HT3受体拮抗剂的应用有关植物碱类药物的神经毒性合并应用吗啡类止痛剂老年人更容易发生对症治疗 16 黏膜炎 常见于应用5 FU MTX ACT D后 剂量依赖性副作用表现为口腔黏膜红肿 糜烂 食道炎 胃肠道溃疡 进食障碍 胸骨后烧灼感 腹泻腹痛保持口腔清洁 勿食过热或酸性食物 勿食辛辣食物 应用利多卡因 硫糖铝等药物 严重者静脉营养 17 骨髓抑制 除BLM VCR PDN以及L ASP等少数抗肿瘤药物外 决大多数抗肿瘤药物对血液系统均有不同程度的毒性作用 骨髓中各种血细胞对化疗药物的敏感性决定于它们半衰期的长短 白细胞半衰期6小时 血小板5 7天 红细胞120天 因此 最容易引起白细胞减少 18 化疗药物骨髓抑制程度骨髓抑制最低点骨髓恢复时间蒽环类III6 1321 24长春碱类I II4 97 12氮芥烷化剂III7 1428抗叶酸类III7 1414 21抗嘧啶类III7 1422 24抗嘌呤类II7 1414 12亚硝脲类III26 6035 85其它类丝裂霉素II28 4242 56卡铂III1621 25顺铂II1421甲基苄碱II25 3635 50氮烯咪胺III21 2828 35 各类化疗药物的骨髓抑制程度和持续时间 19 骨髓抑制并发症 贫血发热性粒细胞缺乏血小板减少 20 处理 通常WBC1万且有出血倾向 感染与发热时考虑输注血小板 21 实体瘤骨髓抑制抗癌药物剂量调整 22 心血管并发症 充血性心力衰竭心律失常心肌缺血 23 引起心脏毒性的药物 ADMCTX5 FUMMCMTXVCRVP 16 24 阿霉素 表现 急性心脏毒性 ST T QRS T 房室性心律失常 慢性心肌病变 CHF特点 剂量限制性 心脏基础疾病 纵隔放疗 联合化疗机制不明预防为主 严格控制累积剂量 25 5 FU 表现 心绞痛 闷气 胸骨后压榨感 EKG改变机理 冠状血管痉挛收缩 心机缺血辅酶Q10有报道可以预防心脏毒性 26 环磷酰胺 大剂量环磷酰胺 120 240mg kg 出血性心肌梗死机理不明 丙烯醛可能是造成心脏毒性的原因 27 肝脏毒性 肝细胞功能障碍和化学性炎症血清转氨酶升高 胆红素代谢异常 常见药物 MTX L ASP Ara C CTX ADM VP 16等 肝静脉闭塞病肝小叶下血管堵塞 静脉回流障碍引起 发病机理为肝静脉内皮受损 血栓形成和肝细胞坏死 表现腹水 肝肿大与肝性脑病 DTIC最常见 肝慢性纤维化长期连续应用MTX 28 化疗对胰腺功能影响 可能引起糖尿病的化疗药物 氨甲碟吟 阿糖胞昔 铂类 环磷酞胺 阿霉素及泰素类 等 化疗影响胰腺功能受损类型表现多种 部分为可逆 如血糖升高 糖耐量变化 空腹胰岛素分泌指数无显著变化 服糖后小时胰岛素与空腹胰岛素比值明显下降等胰岛功能损减占主要因素 部分为不可逆 诱发胰岛素依赖型糖尿病 29 肾脏和膀胱并发症 氮质血症 肾功能衰竭出血性膀胱炎 30 常见药物 铂类化合物丝裂酶素氨甲喋呤亚硝脲类异环磷酰胺 31 肾毒性药物剂量调整 32 肺部并发症 化疗患者2 40 发生肺部并发症与特异性的化疗药物有关 BLM MTX MMC BCUN等诊断时需排除其它疾病 尤其是肺癌淋巴扩散和 或肺部感染主要表现为间质性肺炎和间质性纤维化 33 危险因素 年龄老龄剂量BCNU剂量少于960mg m2 极少发生 BLM总剂量超过450mg m2 发生率10 20 联合应用其他化疗药物CTX DDP既往放疗肾功能不全 34 处理 药物治疗时 监测症状和体征激素应用对症支持治疗 35 神经系统并发症 中枢神经系统IFO 5 FU MTX ARA C CTX L ASP等 表现共济失调 癫痫 头痛 嗜睡 昏迷 痴呆等周围神经系统VLB VCR VDS L OHP DDP等 表现肢断麻木 疼痛 无力 腱反射减弱甚至消失 36 阿糖胞苷 小脑躯干 肢体或步态的共济失调 构音障碍以及眼震颤脑病脑白质病 一种晚期并发症 常拌有癫痫发作脊髓脊髓神经根病 37 L ASP 脑血管病变继发于L ASP引起的凝血病精神神经症状抑郁 妄想 幻觉 定向力障碍和意识水平改变 38 MTX 中枢急性神经毒性大剂量MTX应用有关 表现嗜睡 意识模糊和癫痫亚急性神经毒性数周以后 经常出现于放疗的病人中慢性神经毒性脑白质病 应用MTX后数月至数年脊髓脊髓神经根病 39 脱发皮肤并发症 非特异性反应脱发蜂窝织炎 静脉炎及渗出性坏死色素沉着手足综合征特异性反应如BLM的皮肤硬化症 40 脱发 最常见的化疗相关皮肤并发症脱发程度与不同药物 不同剂量 治疗方案 给药途径有关一般化疗后1 2周开始脱发 连续给药1 2月后最明显化疗停止后3 10个月毛发开始再生目前尚无有效的预防与治疗方法 41 蜂窝织炎 静脉炎及渗出性坏死 局部组织损伤发生下列情况 给药期间药物刺激通路静脉 药物的外渗和外漏严重局部组织毒性有关的药物 长春碱类 烷化剂 蒽环类抗生素 其他如VP 16 DDP 5 FU等 42 蜂窝织炎 静脉炎及渗出性坏死 临床表现注射部位红斑 水肿 硬结 疼痛 严重者出现疱疹和大水疱 随后出现溃疡或形成大斑块 中心坏死 或二者皆有 处理及时停药局部封闭和使用解毒剂外科手术 43 化疗药物血管外渗漏基本处理原则 立即停止药物注射 保留注射针头 回抽残留的药物 回抽的血及液体量以3 5mL为宜 可选择性注入氢化可的松25mg 然后拔掉针头 避免局部按压 在渗漏部位皮下多点注射相应的解毒剂 根据所用的药物 进行热敷或冷敷 疼痛剧烈者可用2 普鲁卡因局部封闭 出现组织坏死或溃疡时 应考虑手术清除坏死组织 44 静脉炎治疗措施 喜疗妥 hirudoid 涂于患处 并轻柔按摩 每天1 2次 中药治疗 局部热敷 硫酸镁湿敷 氢化可的松等皮质类固醇激素软膏外敷 45 手足综合征 手掌与足底皮肤红斑 水肿和脱屑镜检病理改变无特异性多见于5 FU Xeloda用药后 46 其他非特异皮肤改变 皮肤色素沉着指趾甲的改变皮疹 47 过敏反应 可以引起过敏反应的药物有多种 如L ASP Paclitaxel VM 26 DDP ADM DTIC等 但过敏反应发生率达5 的极少数 L ASP Paclitaxel过敏反应发生频繁 为治疗限制性毒性 48 生殖系统并发症 不育致畸 49 机理 生殖细胞增殖迅速 容易受到化疗药物的影响 男性睾丸萎缩 精子减少 女性卵巢功能下降 子宫内膜增生不良 影响因素 药物的种类 药物的剂量 年龄多种抗肿瘤的药物可以引起流产和畸胎 MTX引起胎儿的脑积水 脑膜膨出 兔唇 腭裂或四肢畸形 马利兰可以引起多发性畸胎 苯丙氨酸氮芥可引起肾 输尿管缺损 环磷酰胺可以引起四肢 上颚 鼻部畸形 50 影响抗肿瘤药物致畸作用的因素 致畸原的理化性质作用时间种属差异及个体差异药物剂量 51 化疗药物对新生儿 胎儿影响 分期 着