代谢综合征 最新医学PPT.ppt

代谢综合征 1 医药交流PPT 一 概念 代谢综合征 Metabolicsyndrome MS 是一组由遗传因素与环境因素共同决定的 以多种代谢异常发生在同一个体为特点的征候群 一 概述 糖代谢紊乱脂代谢紊乱肥胖或超重高尿酸血症高同型半胱氨酸血症 代谢异常 高凝血 低纤溶血症高血压血管内皮功能障碍微量白蛋白尿 协同作用大于各危险因素单独作用之和 2 ECE2003 二 研究历史 1923 Kylin 高血压 高血糖 高尿酸 1988 Reaven SyndromeX 1989 Kaplan 死亡四重奏 DeadlyQuartet 1997 Zimmet 代谢综合征 1991 Defronzo 胰岛素抵抗综合症 3 ECE2003 高甘油三酯 1 7mmol l 低HDL 85mmHg 空腹血糖 5 6mmol l 2005年国际糖尿病联盟 IDF 核心成分 肥胖强调腰围和种族差异 加下列二项以上 不同人种的腰围标准 三 诊断标准 4 ECE2003 具备以下的三项以上 腹部肥胖 腰围男性 90cm 女性 85cm 血TG 1 70mmoL L 150mg dl 血HDL C 1 04mmol L 40mg dl BP 130 85mmHg FPG 6 1mmoL L 110mg dl 或2PG 7 8mmol L 140mg dl 或有糖尿病史 2007年中华医学会糖尿病分会 中国成人血脂异常防治指南 5 ECE2003 四 MS的危险因素 6 ECE2003 7 ECE2003 代谢综合征的患病率与年龄的关系 Prevalence Age years MenWomen 40 50 8 ECE2003 遗传因素 45 二 代谢综合征的发生机制 一 遗传因素和环境因素共同发挥作用 肥胖基因 大约90个基因与肥胖相关 INSLEPRPPAR TNF LDLRUCP2LEPUCP3 携带两个肥胖基因的人患糖尿病的风险增大40 变成胖子的风险增大60 9 ECE2003 环境因素影响基因表型 10 ECE2003 二 内脏脂肪积聚是引起代谢综合症的关键因素 1 内脏脂肪组织体积异常扩张 中心性肥胖 腹型肥胖 苹果型和梨型肥胖 11 ECE2003 肥胖是指体内脂肪细胞增多或体积增大 与其他组织失去正常比例的一种状态 脂肪含量超过正常标准的15 即为肥胖 一般来讲 体重超过标准20 时全身脂肪含量超过15 12 ECE2003 肥胖的流行病学 13 ECE2003 14 ECE2003 肥胖 正常 中心性肥胖 15 ECE2003 腰围与腹内脂肪密切相关 300 200 100 0 r 0 80 60 80 100 120 IAA Waistcircumference cm IAA cm2 16 ECE2003 腰围的测定方法 10 测量位点肋骨下缘致髂迹上缘连线的中点 L2 L3 IDF2005 脐 L4 L5 髂迹的高点 AHA2005 站立位呼气末 17 ECE2003 内脏脂肪细胞数量增加和体积增大 游离脂肪酸增加 脂肪细胞分化增加 病毒感染 脂肪细胞体积增大 摄入过多 消耗减少 18 ECE2003 FateofDietaryCarbohydrate 19 ECE2003 Caninedistempervirus CVD 动物RousAssociatedvirus7 RAV 7 动物Scrapieagent ME7 动物SMAM 1动物和人Bornadiseases BDV 动物和人 人30 脂肪细胞有抗体 Humanadnovirus Ad 36 动物和人Humanadnovirus Ad 37 动物和人 7个病毒可感染脂肪细胞 腺病毒 Ad 36 可增加体内的脂肪细胞数量和这些细胞中的脂肪含量 肥胖疫苗 20 ECE2003 2 脂肪组织分泌功能异常主要表现 21 ECE2003 2 内脏脂肪组织分泌功能异常 1 脂肪细胞的内分泌功能 22 ECE2003 脂联素 Adiponectin 分泌 脂联素的作用 LilyDong APPL1 肌细胞脂肪酸摄取和氧化 肝脂肪酸合成 肝糖异生 抗炎胰岛素增敏 23 ECE2003 瘦素 瘦素抵抗 leptinresistance 分子量 16 000在血浆与蛋白联结受体位于下丘脑与体重负相关 瘦素 leptin 肥胖基因产物 豚鼠相关蛋白 agouti relatedprotein AGRP 神经元 促进食欲 瘦素抑制其活性 阿片促黑素皮质 POMC 神经元 抑制食欲 瘦素促进其活性 受体表达 24 ECE2003 抑制食欲 进食 体重和体脂 增加能量消耗 交感神经活性 能量转变成热能释放 对脂肪合成的影响 脂肪合成 其分解 对内分泌的影响 胰岛素可促进瘦素的分泌 瘦素负反馈调节胰岛素的合成 分泌 瘦素作用 25 ECE2003 下丘脑弓状核 脂肪组织产生 皮下 内脏 与脂肪细胞大小有关 代谢摄食 leptin POMCAgRP 26 ECE2003 POMC AgRP X X 瘦素抵抗受体异常受体后信号转导异常 神经性贪食症 27 ECE2003 leptin foodintake metabolism physicalactivity energyexpenditure weightloss adiposetissue POMC AgRP X X 神经性厌食症 28 ECE2003 胰岛素敏感性 胰岛素抵抗 抵抗素 resistin 脂肪组织特异性的分泌因子 ADSF 链接肥胖和胰岛素抵抗 29 ECE2003 游离脂肪酸 FFA 溢出 增加肝糖输出 抑制胰岛素信号转导 导致高血糖 抑制胰岛 细胞的胰岛素分泌功能 降低肝脏对胰岛素的清除能力 促进氧化应激和炎症反应 促进尿酸合成 导致高尿酸血症 FFA的脂毒性 30 ECE2003 3 脂肪细胞分泌功能异常的机制 缺氧 分泌趋化因子 氧化应激和炎性反应 31 ECE2003 32 ECE2003 肥胖导致代谢综合症的机制 33 ECE2003 1 胰岛素生理功能 促进脂肪 蛋白质合成 促进肌肉 脂肪组织细胞膜对糖摄取 膜通透性 肝葡萄糖激酶活性 糖氧化分解 肝糖原合成 糖转化成脂肪 蛋白质 抑制糖异生 对糖代谢影响 三 胰岛素抵抗是导致代谢综合症的重要环节 对脂肪 蛋白质代谢影响 34 ECE2003 表现 2 胰岛素抵抗 概念机体对胰岛素的生物反应性降低 胰岛素刺激的肌肉和肝脏糖摄取 脂肪分解产生游离脂肪酸 肝脏糖原合成 35 ECE2003 胰岛素信号传导途径 36 ECE2003 胰岛素与受体结合后 不能使通道打开 葡萄糖很难进入细胞 胰腺不得不分泌过多的胰岛素 久之 细胞功能衰竭 胰岛素抵抗 37 ECE2003 胰岛素抵抗的机制 受体前异常 受体数量 或活性 受体后缺陷 如胰岛素结构异常 抗体及拮抗性激素存在 受体后信号分子表达异常或酶活性异常 高脂高糖饮食 肥胖 受体抗体存在 38 ECE2003 IRS一1酪氨酸磷酸化 IRS蛋白丝氨酸磷酸化 骨骼肌GLUT4转位 葡萄糖转运 磷酸果糖激酶的活性 葡萄糖转变为6 磷酸葡萄糖 细胞摄取葡萄糖 糖原合成 代偿性 细胞的体积增大 和 细胞有丝分裂 游离脂肪酸升高对糖代谢的影响 39 ECE2003 肥胖和胰岛素抵抗 40 ECE2003 41 ECE2003 营养 活动 胰岛素抵抗的后果 42 ECE2003 胰岛素抵抗和冠心病 43 ECE2003 四 炎症因子促进代谢综合征的发展 44 ECE2003 ICAM VCAMselectins 内皮细胞活化 PAI 1 t PA CRP 活化脂肪细胞 T 淋巴细胞 巨噬细胞 粥样斑块受损 1 炎性因子的来源和作用 45 ECE2003 2 炎性因子的作用 促进胰岛素抵抗 促进心血管疾病发生发展 46 ECE2003 47 ECE2003 三 代谢综合征相关疾病 48 ECE2003 代谢综合征与多器官系统损害 血液高凝状态血栓形成 脂肪肝 痛风 脑卒中 动脉狭窄高血压 冠心病 糖尿病 49 ECE2003 THEMETABOLICSYNDROMEComponentsatdiagnosisoftype2diabetes Diabetes100 Hypertension79 Dyslipidaemia50 Obesity80 Microalbuminuria30 Coronarheartdisease15 Stroke5 Peripheralarterialdisease15 50 医药交流PPT 一 糖尿病 51 ECE2003 1 流行病学 全球糖尿病 1994年约1 20亿 1997年约1 35亿 2000年约1 75亿中国2008年城镇人口4100万21世纪在中国 印度 非洲某些发展中国家流行 52 ECE2003 发达国家和地区高于发展中国家和地区发展中国家和地区高于落后国家和地区现在高于过去经济发达的地区高于经济落后的地区城市高于农村 2 糖尿病患病率 糖尿病已成为发达国家中继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染病 是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题 53 ECE2003 3 糖尿病的高危因素 54 ECE2003 4 糖尿病的发病机制与进程 55 ECE2003 2型糖尿病最重要的慢性并发症是累及血管和神经微血管病变 糖尿病特异性 视网膜病变肾脏病变神经病变大血管病变冠心病脑血管病周围血管病并发症的危险与糖尿病病程与血糖升高程度有关 5 糖尿病慢性并发症 56 ECE2003 2型糖尿病及其并发症的发展 大血管病变 造成死亡的首要原因 糖尿病治疗费用80 用于大血管并发症 57 ECE2003 微血管病变 糖尿病特异性 视网膜病变 肾脏病变 糖尿病足 持续的蛋白尿或白蛋白尿肾功能下降甚至衰竭血压升高 肢端缺血 踝关节以下部位出现溃疡 坏疽或感染 糖尿病患者最严重的微血管并发症之一 患者失明的主要原因 58 ECE2003 二 动脉粥样硬化 59 ECE2003 脂肪因子与冠心病 CRPIL 6PAI 1AngiotensinogenLeptinResistinMCP 1 脂联素 Adiponectin 致冠心病因子 抗冠心病因子 60 ECE2003 代谢综合征导致PTCA术后再狭窄 即刻效果 6个月后 61 ECE2003 四 代谢综合征的防治对策 一般治疗 体重的控制规律