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超敏反应 hypersenditivity 1 医药交流PPT 超敏反应 hypersensitivity 指机体接受某些抗原刺激后 再次接触相同抗原时 发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答 称超敏反应 hypersensitivity 或称变态反应 allergy 一 概念 2 二 分类 3 概念 是变应原刺激机体产生特异性IgE抗体并结合在肥大细胞或嗜碱性粒细胞表面 当IgE与变应原特异性结合后激活肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放生物活性介质 引发机体生理功能紊乱 产生各种临床疾病 特点1 由IgE介导 可发生于局部 亦可发生于全身2 肥大细胞和嗜碱性粒细胞是主要的效应细胞3 速发速止 多为功能性紊乱 不发生严重的组织细胞损伤4 具有明显的个体差异和遗传背景特应性素质个体 指接受某些抗原刺激后 易发生特异性IgE抗体引发过敏反应的患者 第一节 型超敏反应 过敏反应 4 一 参与 型超敏反应的主要成分和细胞 一 变应原 allergens 及其特征 定义 指能够选择性诱导机体产生特异性IgE抗体应答 引起过敏反应的抗原物质 特征 1 天然变应原大多为相对分子量较小 10 20kD 的可溶性蛋白质2 某些药物或化学物质进入机体后 可作为抗原的表位 与组织蛋白结合后成为变应原 5 临床常见的变应原 呼吸道 花粉 尘螨 真菌 动物皮屑或羽毛和酶类化学物质 尘螨中的半胱氨酸蛋白酶 枯草菌溶素 蜂毒中的磷脂酶A2 等 消化道 鱼 虾 肉 蛋 海产品和牛奶等 皮肤 昆虫或其毒液 化学物质等 人工注射 化学药物及异种动物血清等 6 吸入性变应原花粉尘螨或其排泄物真菌或其孢子动物皮屑或羽毛 药物青霉素磺胺普鲁卡因有机碘化物 食入性变应原 变应原 Allergen 昆虫 7 概念 引起 型超敏反应的特异性IgE类抗体 称为变应素 作用 IgE为亲细胞抗体 可通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面Fc RI结合使机体处于致敏状态 二 变应素 allergins 及其作用 8 肥大细胞 三 参与I型超敏反应的细胞 嗜碱性粒细胞 嗜碱性颗粒 嗜酸性粒细胞 效应细胞 调节细胞 9 1 肥大细胞和嗜碱性粒细胞两种细胞是参与 型超敏反应的主要效应细胞 激活后产生释放多种生物活性介质引发超敏反应 10 生物活性物质的种类及其作用 11 12 1 生物活性介质的种类和作用 1 种类 13 组胺 是引起早期相反应的主要介质 使小静脉和毛细血管扩张 通透性增强 刺激支气管 胃肠道 子宫 膀胱等处平滑肌收缩 促进粘膜 腺体分泌增强 激肽原酶 作用于血浆中激肽原 2 球蛋白 使之生成具有生物活性的激肽 其中缓激肽具有刺激平滑肌收缩使支气管痉挛 使血管扩张通透性增强 吸引中性粒细胞等向局部趋化 2 作用 14 嗜酸性粒细胞趋化因子 ECF A 是一种低分子量的酸性多肽 趋化嗜酸性粒细胞进入 型超敏反应发生的局部组织和分泌物中 进行负反馈调节 白三烯 LTs LTC4 LTD4 LTE4 是花生四烯酸经脂氧合酶途径形成的介质 是引起晚期相反应的主要介质 使支气管平滑肌强烈而持久的收缩 使毛细血管扩张通透性增强 促进粘膜 腺体分泌增强 15 是花生四烯酸经环氧合酶途径形成的产物 刺激支气管平滑肌收缩 使血管扩张通透性增加 前列腺素D2 PGD2 血小板活化因子 PAF 是烃基化磷脂酶A2和乙酰转移酶作用后形成的产物 主要参与晚期相反应 凝集和活化血小板使之释放组织胺 5 羟色胺等血管活性胺类物质 增强和扩大 型超敏反应 16 扩大CD4 Th2细胞免疫应答 促进B细胞发生IgE类别转换 IL 4 13 Il 3 5和GM CSF 促进嗜酸性粒细胞生成和活化 总之生物活性介质的共同作用有三点 平滑肌收缩 毛细血管扩张 通透性增强 粘膜 腺体分泌增加等 17 主要分布于呼吸道 消化道和泌尿生殖道粘膜组织中作用 1 释放细胞毒性蛋白和酶类物质 毒杀寄生虫和病原微生物如 嗜酸性粒细胞阳离子蛋白 主要碱性蛋白 嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素和嗜酸性粒细胞过氧化物酶 嗜酸性粒细胞胶原酶等2 参与 型超敏反应负反馈调节释放组胺酶和芳基硫酸酯酶等酶类物质 灭活致敏肥大细胞 嗜碱性粒细胞脱颗粒释放的组胺和白三烯等炎症性介质 阻抑炎症反应的发生 2 嗜酸性粒细胞 18 二 型超敏反应的发生机制 一 致敏阶段 二 激发阶段 三 效应阶段 19 20 21 22 1 发生迅速 2 多为功能紊乱 3 经过紧急治疗可完全恢复 4 储存介质主要参与早期反应 1 发生较慢 2 伴有炎性改变 3 新合成介质 细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应 1 速发相反应 2 迟发相反应 根据效应发生的快慢和持续时间的长短 分为两种类型 特点 特点 23 一 过敏性休克药物过敏性休克 青霉素等血清过敏性休克 抗毒素制剂 二 过敏性鼻炎 过敏性哮喘 早期相 晚期相 呼吸道过敏反应 三 型超敏反应的常见疾病 24 三 过敏性胃肠炎 消化道过敏反应 四 荨麻疹 湿疹 皮炎 神经血管性水肿 皮肤过敏反应 25 荨麻疹 26 四 型超敏反应的防治原则 型超敏反应防治原则 27 一 检出过敏原并避免接触 询问病史皮肤试验 青霉素12U 抗毒素血清1 100 尘螨1 100000 花粉1 10000稀释液0 1ml前臂内侧皮内试验 15 20分钟观察结果 局部皮肤出现红晕 风团直径 1cm为皮试阳性 皮试阳性 28 二 脱敏治疗1 异种免疫血清脱敏疗法 适用于抗毒素皮试阳性又必须使用者 概念 采用小剂量 逐次增量 0 1ml 0 2ml 0 3ml 短间隔 20 30分钟 多次注射抗毒素 24小时内 将治疗剂量的抗毒素全部注入体内 进行脱敏治疗的方法 脱敏机制 小剂量变应原进入体内与有限数量致敏靶细胞作用后 释放的生物活性介质较少 不足以引起明显临床症状 同时介质作用时间短无累积效应 因此短时间内小剂量多次注射变应原 抗血清 可使体内致敏靶细胞分期分批脱敏 以至最终全部解除致敏状态 此时大量注射抗血清就不会发生过敏反应 需指出的是 此种脱敏是暂时的 经一定时间后机体又可重新致敏 29 2 特异性变应原脱敏疗法 适用于变应原已查明而又难以避免的接触者 概念 经呼吸道进入的变应原 如花粉 尘螨等可采用小剂量 长间隔 开始数周 以后数月 反复多次皮下注射相应变应原进行脱敏治疗的方法 脱敏机制 改变抗原进入途径 诱导机体产生大量特异性IgG类抗体 而使IgE抗体应答降低 变应原特异性IgG类抗体可通过与相应变应原结合 影响或阻断变应原与致敏靶细胞表面特异性IgE抗体结合 需强调的是 此种变应原特异性IgG类抗体又称封闭抗体 30 1 抑制生物活性介质合成和释放的药物 1 阿司匹林 环氧合酶抑制剂 抑制前列腺素E等介质生成 2 色苷酸二钠 稳定肥大细胞膜 阻止脱颗粒 3 肾上腺素 异丙肾上腺素 儿茶酚胺类 前列腺素E 氨茶碱 激活腺苷酸活化酶促进cAMP合成 4 甲基黄嘌呤和氨茶碱 抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解抑制靶细胞脱颗粒和细胞内cAMP浓度升高生物活性介质的释放 三 药物防治 31 32 肾上腺素使外周毛细血管收缩升高血压 用于抢救过敏性休克 葡萄糖酸钙 氯化钙 维生素C等解痉挛 降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 2 生物活性介质拮抗剂 1 组胺拮抗剂 苯海拉明 扑尔敏 异丙嗪等与组织胺竞争结合效应器官细胞膜上组织胺受体发挥抗组织胺作用 2 缓激肽拮抗剂 乙酰水杨酸 3 白三烯拮抗剂 多根皮苷酊磷酸盐 3 改善效应器反应性的药物 33 概念 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原表位结合 在补体 吞噬细胞及NK细胞等参与下 引起的以细胞裂解死亡为主的病理性免疫反应 第二节 型超敏反应 型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型 34 1 抗原 常为细胞性抗原 靶细胞 1 细胞固有抗原 同种异型抗原 2 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 3 异嗜性抗原 4 感染和理化因素所致的自身抗原2 抗体 主要为IgG和IgM3 效应细胞和分子 补体 吞噬细胞 NK细胞 一 型超敏反应发生机制 一 参与 型超敏反应的成分 35 二 发生机制 1 靶细胞表面抗原 抗体复合物的形成 2 靶细胞被吞噬 溶解 杀伤破坏 36 二 靶细胞损伤机制 三条途径四种方式 细胞毒效应 37 38 一 输血反应多发生于ABO血型不符的输血 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 机制 例A型供血者的血 B型受血者 红细胞表面A抗原 血清中天然抗A抗体 IgM A抗原 抗A抗体结合 激活补体 A型血红细胞溶解破坏引起血管内的溶血反应 39 二 新生儿溶血症多发生在母子间Rh血型不符 40 三 自身免疫性溶血性贫血 机制 红细胞膜表面成分发生改变 抗红细胞自身抗体 特异性结合 自身红细胞溶解破坏 刺激机体产生 甲基多巴类药物或某些病毒 流感病毒 EB病毒 感染 41 四 药物过敏性血细胞减少症 机制 青霉素 磺胺 安替比林 奎尼丁 非那西叮等药物抗原表位 药物表位的特异性抗体 刺激机体产生 血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合 红细胞溶解粒细胞损伤血小板破坏药物溶血性贫血粒细胞减少症血小板减少性紫癜 引起 药物特异性抗体 药物结合的血细胞或药物特异性抗体 药物结合 形成免疫复合物 结合血细胞 42 五 链球菌感染后肾小球肾炎可由 型超敏反应引起 型占20 左右 43 六 肺出血 肾炎综合症 Goodpasture sdisease 1 临床特点以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征严重者死于肺出血和尿毒症 2 发生机制 44 七 甲状腺机能亢进 Grave sdisease 刺激型超敏反应 45 46 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体 IgG IgM类 结合形成中分子可溶性的免疫复合物 在一定条件下沉积于毛细血管基底膜 通过激活补体并在血小板 嗜碱性和中性粒细胞等细胞的参与下 引起以充血水肿 局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤 第三节 型超敏反应 概念 47 一 特点 1 主要由IgG IgM IgA介导 2 中等大小的可溶性免疫复合物沉积是致病关键 3 中性粒细胞释放溶酶体酶是引起损伤的主要因素 4 病变主要是引起血管炎和血管周围炎 48 一 中分子可溶性免疫复合物形成与持续存在 二 中分子可溶性免疫复合物的沉积 三 免疫复合物沉积后引起组织损伤 一 发生机制 49 1 抗原与抗体的比例抗原 或抗体 量略多于抗体 或抗原 结合易形成中分子可溶性免疫复合物 沉降系数为19S 2 机体吞噬细胞功能低下 或补体成分缺陷不能及时清除 导致中分子可溶性免疫复合物在循环中持续存在 一 中分子可溶性免疫复合物形成与持续存在 50 抗原过剩形成小分子IC抗原和抗体比例适当形成大分子IC抗原略多于抗体 抗原决定簇有剩余 形成中等分子IC 51 免疫复合物 52 二 中分子可溶性免疫复合物的沉积 利于循环免疫复合物沉积的因素 1 抗原成分在体内长期滞留 先决条件 2 血管活性胺类物质的产生及作用 3 组织的解剖学及血流动力学IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处 如肾小球基底膜及关节滑膜 肝 脾 血管等部位 53 三 免疫复合物沉积后引起组织损伤 1 补体的作用 54 局部趋化聚集的中性粒细胞 吞噬IC 释放蛋白水解酶 胶原酶 弹力纤维酶和碱性蛋白等溶酶体酶 血管基底膜及其周围组织损伤 2 中性粒细胞的作用 主要因素 中性粒细胞浸润是 型超敏反应病理组织学的主要特征 55 3 血小板的作用 56 组织损伤特点 血管扩张 渗出中性粒细胞浸润出血坏死及血栓为特征的血管炎 57 58 59 二 临床常见的 型超敏反应性疾病 一 局部免疫复合物病 1 Arthus反应 是一种实验性局部 型超敏反应 1903年Arthus在动物实验时观察到的现象 60 2 过敏性肺炎 长期吸入某种真菌孢子或含有动植物蛋白的粉尘 引起肺部的急性炎症反应 2 类Arthus反应 人类局部免疫复合物病 1 反复多次注射胰岛素所致的类似反应 61 二 全身免疫复合物病 1 血清病 发生在初次大量注射抗毒素血清后的1 2周 机制 抗毒素血清 马血清 机体 产生抗体 抗原 局部尚未被完全排除 结合 中分子可溶性循环IC沉积 局部红肿 全身皮疹 发热 关节肿痛 淋巴结肿大 肾损伤等症状及体征 临床应用大剂量青霉素 磺胺药等也可引起类血清病样反应 62 2 链球菌感染后肾小球肾炎 免疫复合物型肾炎 一般发生于A族链球菌感染后2 3周 机制 溶血性链球菌 可溶性抗原 机体产生抗体 形成免疫复合物 沉积于肾小球基底膜 免疫复合物型肾炎 葡萄球菌 肺炎双球菌 乙型肝炎病毒 疟原虫等病原生物感染后也可发生免疫复合物型肾炎 63 3 类风湿性关节炎 机制 病原体或其代谢产物 IgG分子发生变性 抗体 称为类风湿因子 IgM类 IC 沉积于全身小关节滑膜处 小关节红肿 变形僵直 失去运动功能 病因不明 可能与病毒或支原体的持续感染有关 64 65 RA患者手指关节实质性损伤 66 4 系统性红斑狼疮 systemiclupuserythematosus SLE 可能是持续感染导致组织细胞表面抗原改变 刺激机体产生多种自身抗体 形成免疫复合物广泛沉积血管导致 男女比约为1 9 多见于年轻女性 67 概念 由效应T细胞与相应抗原作用后引起以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应 第四节 型超敏反应 特点 1 由效应T细胞介导 抗体补体不参与2 反应发生较慢 消失亦慢再次接触相同抗原24 72小时后发生 3 病变特征以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主4 无明显的个体差异 68 一 IV型超敏反应的发生机制 一 效应T细胞的形成 69 二 效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用 抗原特异性记忆T细胞接受相应抗原刺激后 可迅速增殖分化为效应T细胞 增强扩大炎症效应或迟发型超敏反应 1 CD4 Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤 CD4 Th1效应细胞与APC表面相应抗原作用后 通过释放IFN TNF IL 2 IL 3 GM CSF等细胞因子 在局部产生以单核细胞和淋巴细胞浸润为主的炎症反应 2 CD8 CTL细胞介导的细胞毒性作用 CD8 效应CTL细胞与靶细胞表面相应抗原结合作用后 通过穿孔素和颗粒酶途径或FasL Fas途径或分泌大量TNF 使靶细胞溶解破坏或发生凋亡 70 一 效应T细胞的形成 二 效应T细胞介导的炎症反应和细胞毒作用 71 二 临床常见的IV型超敏反应性疾病 一 传染性迟发型超敏反应概念 指胞内寄生菌 病毒和某些真菌感染可使机体发生IV超敏反应 由于该种超敏反应是在感染过程中发生的 故称传染性迟发型超敏反应 如 结核结节肺空洞干酪样坏死 72 概念 机体经皮肤接受抗原刺激后 当再次接触相同抗原时发生的以皮肤损伤为主要特征的IV型超敏反应 机制 二 接触性皮炎 73 接触性皮炎 74 第五节各类超敏反应比较及其与疾病的关系 超敏反应性疾病的发生机制十分复杂 临床实践所见往往为混合型 但以某一型为主 如 型和 型可以同时出现 型和 型也可同时出现 甚至 型也可同时出现 75 某一种变应原由于进入机体的方式不同 可诱导机体出现不同型的超敏反应 常规剂量可引起过敏性休克 荨麻疹 哮喘等 I型 长期大剂量静脉注射 可引起溶血性贫血 II型 形成免疫复合物沉积发生类Arthus反应 关节炎 III型 皮肤局部涂抹可造成接触性皮炎 IV型 如 青霉素 也有由青霉素引起的I III和II IV混合型超敏反应的病例 76 同一种疾病的过程中 可能出现几种不同型别的超敏反应 如 SLE患者肾 皮肤等部位的血管炎主要由 型所致 而自身抗体引起的贫血 粒细胞减少症 主要由 型导致 链球菌感染后肾小球肾炎主要由 型超敏反应引起 也可由 型超敏反应所致 77 超敏反应的特点 1 I 和 型超敏反应由抗体介导 2 补体参与 型超敏反应 但必须依赖补体才能致病的只有 型超敏反应 3 同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应 4 在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应 5 有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起 78 四型超敏反应比较 类型 I型速发型 II型细胞毒型 III型IC型 IV型迟发型 参加成分 特异性物质 非特异性物质 IgE IgGIgM IgGIgMIgA 效应T细胞 肥大细胞 嗜碱性 嗜酸性粒细胞 补体 巨噬细胞 NK细胞 补体 中性粒细胞 嗜碱粒细胞 血小板 单核吞噬细胞细胞因子 细胞毒性介质 发生机制 1 抗原刺激机体产生的IgE结合靶细胞 2 抗原再次进入 与靶细胞表面IgE结合 3 靶细胞活化 脱颗粒 释放活性介质 4 介质作用于效应器官 致生理功能紊乱 1 抗体与靶细胞表面的抗原结合 2 激活补体 溶解靶细胞 3 调理作用 吞噬靶细胞 4 激活NK细胞 发挥ADCC作用 1 中等大小IC沉积于血管壁 2 激活补体 3 吸引中性粒细胞 释放溶酶体酶 4 引起血管及周围组织炎症 1 抗原刺激T细胞分化成效应T细胞 2 抗原再次刺激效应T 产生免疫效应 3 TH1释放细胞因子 引起炎症反应 4 CTL直接杀伤靶细胞 临床常见病 1 过敏性休克 2 支气管哮喘 3 过敏性鼻炎 4 过敏性胃肠炎 5 荨麻疹和湿疹 1 输血反应 2 新生儿溶血症 3 药物过敏性血细胞减少症 4 甲亢 1 血清病 2 感染后肾炎 3 Arthus反应 1 传染性迟发型超敏反应 2 接触性皮炎 3 移植排斥反应 5 SLE 1 中等大小IC沉积于血管壁 2 激活补体 3 吸引中性粒细胞 释放溶酶体酶 1 血清病 2 感染后肾炎 4 类风关节炎 79 思考题 1 超敏反应的概念 分型 2 IV型超敏反应的特点 发生机制及其常见疾病 3 型超敏反应的防治原则 80 教学大纲 掌握超敏反应的概念及分型 各型超敏反应的发生机制 各型超敏反应的常见疾病I型超敏反应的防治原则 熟悉各型超敏反应的参与成分 I型超敏反应的介质的种类 功能 81 第一节概述第二节自身免疫病的发生机制第三节自身免疫病及其治疗原则 下次课预习内容 第十四章自身免疫性疾病 第十五章免疫缺陷病 第一节原发性免疫缺陷病第二节获得性免疫缺陷综合症第三节免疫缺陷病的临床治疗原则 82 83 84 85 86 87 1 有关I型超敏反应不正确者为 A IgE吸附在肥大细胞或嗜碱性粒细胞上B 主要引起生理功能紊乱C 反应发生快 消失也快D 有明显的个体差异E 以上均是2 参与I型超敏反应的生物活性介质是 A 组织胺B 白三烯C 前列腺素D 激肽E 以上都是3 下列