心内优选强效他汀轻松降脂达

仅供医药专业人士参考,优选强效他汀 轻松降脂达标,审批号：405672.022有效期至2016年6月24日,目录,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中国治疗现状,国内外权威指南血脂管理推荐,强效他汀类药物的优化选择,WHO：全球CVD死亡率（2008年）,Health statistics and informatics Department, World Health Organization, Geneva, Switzerland. Report in May 2011.,1. CVD 30.5%缺血性心脏病 12.8%脑血管疾病 10.8%,2. 癌症 13.33. 呼吸系统疾病 7.4%4. 消化系统疾病 3.9%5. 糖尿病 2.2%,63.5%非传染性疾病（NCD）,传染病27.5%,9%创伤,男性,女性,缺血性卒中的基本情况缺血性卒中的危险因子趋势CHD基本情况CHD的危险因子趋势出血性卒中的基本情况出血性卒中的危险因子趋势年份Moran A, Gu D, Zhao D, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2010 May;3(3):243-52.,未来中国的CVD发病率持续升高中国3584岁男性和女性的情况,动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素,Narula J, et al. J Am Coll Cardiol. Mar 12, 2013; 61(10): 10411051.,动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）,LDL-C或Lp(a),HDL-C高血压糖尿病,吸烟,年龄性别CVD家族史,LDL-C在ASCVD发展过程中起核心作用,LDL-C,粘附因子,巨噬细胞,泡沫细胞,氧化的LDL-C,平滑肌细胞,斑块破裂血栓形成,启动动脉粥样硬化,粥样斑块形成,粥样斑块破裂,引发心脑血管事件,LDL-C,CRP=C反应蛋白； LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇,1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.2. Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,*LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇, 心肌梗死或其他急性冠脉综合征 冠脉或其他血运重建, 短暂性脑缺血发作 缺血性卒中, 外周动脉粥样硬化性疾病：包括踝肱指数0.90, 颈动脉斑块狭窄50% 冠状动脉粥样硬化 肾动脉粥样硬化 继发于动脉粥样硬化的主动脉瘤,LDL-C水平每升高30mg/dL，冠心病风险增加30%,CIRCS研究(n=8,131),Imano H, et al. Prev Med. 2011 May;52(5):381-386., CIRCS研究入组了8,131名年龄为40-69岁的、无卒中或CHD病史的日本男性和女性，在1975年-1987年完成基线危险,因素的监测，随访至2003年，共155例受试者发生CHD，评估基线时LDL-C水平与CHD发生风险的相关性,LDL-C是ASCVD最重要的危险因素1-2,2014年CCEP血脂异常防治专家建议1以低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高为主要表现的高胆固醇血症是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）最重要的危险因素。,2014年NLA以患者为中心的血脂异常管理建议2致动脉粥样硬化性脂蛋白（LDL-C和non-HDL-C）水平升高是动脉粥样硬化的根本原因，是导致大多数临床ASCVD重要的潜,在过程。1. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7.2. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014;8(5):473488,中国血脂异常患者他汀治疗率低，仅为37%,Gao F, et al. PLoS One. 2013 Apr 9;8(4):e47681.,REALITY-CHINA调查（n=12,040）, 一项全国性的回顾性分析，对12040例血脂异常患者的降脂治疗的用药情况和达标率进行分析，以了解当前中国血脂异,常患者的治疗现状。,Wei Y, et al. Int J Cardiol 2015; 182C:469-475.,一项横断面观察性研究入组中国27个省市、122家医院共计8965例服用他汀治疗的CAD患者，其中33.3%患者诊断为糖尿病。基于ESC血脂异常管理指南及中国成人血脂异常预防治疗指南脂质标准，比较糖尿病与非糖尿病患者LDL-C、HDL-C、TG达标率，其中合并/不合并糖尿病的极高危患者患者未达到LDL-C1.8mmol/L患者比率分别为71.9%和72.8%。,DYSIS-China：中国极高危患者达标情况堪忧中国极高危患者每10人中就有7人LDL-C未达标* 根据2011年ESC/EAS血脂异常管理指南，极高危患者LDL-C达标值应为1.8mmol/L,小 结, 心血管疾病可造成严重的疾病负担, LDL-C是公认的ASCVD最关键的危险因素 中国患者的治疗率低、达标率低，亟待改善,目录,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中国临床现状,国内外权威指南血脂管理推荐,强效他汀类药物的优化选择,事件率(%),ALLIANCE-rx,20,15,10,5,0,40,60,80,100,120,140,160,180,200,重要脂质研究显示：LDL-C降低和CHD风险降低成线性量化关系30POSCH-con25,4S-pbo,LIPID-pbo4S-RxALLIANC-pbo,HPS-pbo,WOSCOPS-pbo,AFCAPS-pbo,MEGA-pboWOSCOPS-rx,MEGA-prv10-20,ASCOT-pbo,CARDS-pbo,MIRACL-pbo,CARE-pboLIPID-rx,POSCJ-surg,AFCAPS-rx,SHARP-pboASCOT-rx,JUPITER-pbo,JUPITER-Ros20,CARDS-Atv10SHARP-S20+ez,PROVE-IT-Atv80,HPS-rx,A to Z-S20A to Z-S40-80MIRACL-Atv80,CARE-rxIDEAL-Sim20-40 TNT-Atv.10IDEAL-Atv80PROVE-IT-Atv40TNT-Atv80,二级预防,一级预防,LDL-C mg/dL (mmol/L)Raymond C, et al. Cleve Clin J Med. 2014 Jan; 81(1): 11-9.,事件发生率,%,平均LDL-C(mg/dl),IMPROVE-IT研究为强效降脂再添证据,IMPROVE-IT研究:,40,20,0,0,1,2,3,4,5,6,7,随机化后的时间(年),HR 0.936(0.887-,依折麦布/辛伐他汀 32.7%2572例事件,辛伐他汀 34.7%2742例事件,0.988)P=0.016NNT=50,7年内事件发生率,NNT: 为了预防1例不良事件而需要治疗的患者数,一项随机、对照研究, 入组了18, 144例ACS后稳定患者(10天内)、 LDL-C 50-125 mg/dL(或50-100mg/dl如已接受降脂治疗)的患者, 随机分组, 对照组仅接受辛伐他汀40mg治疗, 试验组接受辛伐他汀+依折麦布治疗, 最少随访2.5年, 目标事件数5250例, 主要评估依折麦布(非他汀类药物)降低LDL-C能否降低心血管事件风险.主要复合终点: 心血管死亡, 非致死性MI, 非致死性卒中, 因UA再次住院和冠脉血运重建(随机分组后30天)Cannon CP et al, N Engl J Med 2015; 372:2387-2397,100,90,70,6010,50,4,60 72 84 96,40,3080,QE R,8,12 16 24,36 48,1,随机化后的时间(月),中位时间平均值,69.5 vs. 53.7 mg/dl,依折麦布/辛伐他汀,辛伐他汀,LDL-C进一步,降低,17%,事件发生率的等比例降幅(SE),LDL-C降幅 (mmol/L),IMPROVE-IT研究再次证实降低LDL-C是减少事件发生的关键50%40%30%20%10%,0%,-10%Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2015 Jun 18;372(25):2387-97.,0.5,1.0,1.5,2.0,IMPROVE-IT,事件相对风险下降（%）,-28%,-26%,-35-40,-30,0-5-10-15-20-25,主要血管事件,性心梗,冠脉重建,缺血性卒中,LDL-C降低与心血管终点事件降低显著相关LDL-C每降低1.0mmol/L的临床获益冠脉死亡或非致死,P0.0001,P0.0001,-34%P0.0001,-31%P=0.007,Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaboration. Lancet. 2010 ; 376(9753): 16701681,风险降低百分比（%）,长期降LDL-C治疗带来更大心血管获益对一项涉及58项随机临床研究，148,321例患者的荟萃分析显示：LDL-C水平每下降1 mmol/L，缺血性心脏病事件风险第1年下降11%，第35年可下降达33%。,-11%,-24%,-33%,-36%,-35-40M R Law, N J Wald, A R Rudnicka.BMJ. 2003;326:1423,-15-20-25-30,0-5-10,第1年,第2年,第3-5年,第6年以后,2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南重要推荐,设立更积极的降LDL-C目标,心确诊的CVD陈旧性心梗冠脉血运重建,脑缺血性卒中,外周周围动脉疾病,其它其它动脉血运重建术2型糖尿病1型糖尿病伴靶器官损害中-重度慢性肾脏疾病10年风险评分10%,极高危患者LDL-C1.8mmol/L或降幅 50%,高危患者LDL-C 2.5mmol/L (100mg/dL),根据患者心血管风险危险分层设立LDL-C目标,降LDL-C是首要血脂干预目标,他汀是首选降脂药物Reiner Z, et al. European Heart Journal .2011; 32: 17691818,扩大极高危人群,更积极的降脂目标,坚持,2013年ACC/AHA 胆固醇治疗指南,以LDL-C降幅定义他汀强度ASCVD定义,心急性冠脉综合征心肌梗死病史稳定或不稳定心绞痛冠脉或其他动脉血运重建,脑动脉粥样硬化性缺血性卒中/ TIA,外周外周动脉粥样硬化性疾病,他汀强度的推荐高强度他汀: 每日剂量平均约降低LDL-C 50%中强度他汀: 每日剂量平均约降低LDL-C 30%50%降LDL-C是首要血脂管理目标他汀是首选降脂药物,以LDL-C降幅而非药物剂量定义他汀强度坚持,ASCVD作为整体治疗理念被提出,Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.,1. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7.,*：心血管极高危患者LDL-C目标1.8mmol/L和/或降幅50%,中国专家共识推荐：ASCVD患者应降低LDL-C达标1850ASCVD患者LDL-C目标,LDL-C1.8mmol/L,LDL-C降幅50%,或2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议： 应用他汀类药物将ASCVD患者的LDL-C控制于 1.8 mmol/L （非HDL-C2.6 mmol/L） 若经他汀类药物治疗后患者LDL-C不能达到此目标值，可将基线LDL-C水平降低50%作为替代目标。,强化 降低LDL-C被一致推荐他汀是首选降脂药物合适的LDL-C目标:LDL-C1.8mmol/L或降幅50%,国内外权威指南/共识:推荐方式虽有不同但核心理念一致1-5对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD *） 患者,指南共识2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南12013年ACC/AHA胆固醇治疗指南22014年NLA血脂异常管理建议32014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治专家建议4,1.Reiner Z, et al. Eur Heart J. 2011; 32(14): 1769-818; 2.Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.3. Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014; 8(5): 473488. 4. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志.2014;42(8):633-7.,并非所有他汀都是高强度他汀2013年ACC/AHA降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病指南推荐的他汀强度,*仅来自一项RCT的证据：IDEAL研究中若无法耐受阿托伐他汀80mg剂量则减量为40mg,高强度他汀每日剂量平均约降低LDL-C 50%瑞舒伐他汀 20mg阿托伐他汀 (40)*80 mg,中强度他汀每日剂量平均约降低LDL-C 30%50%瑞舒伐他汀 (5) -10mg辛伐他汀 2040 mg普伐他汀 40 (80) mg洛伐他汀 40 mg氟伐他汀 XL 80 mg氟伐他汀 40 mg bid匹伐他汀 24 mg阿托伐他汀 10 (20) mg,1.2.3.,Stone NJ, et al. Circulation. 2014 Jun 24; 129(25 Suppl 2): S1-45.Jacobson, TA, et al. Journal of Clinical Lipidology. 2014; 8(5): 473488.2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014; 42(8): 633-7,小 结, 降低LDL-C水平可显著减少心血管事件发生率 长期降LDL-C治疗可带来更大的心血管获益, 中外指南一致推荐降LDL-C是血脂干预的首要靶点 ASCVD患者应降低LDL-C1.8mmol/L或降幅50% 他汀是指南一致推荐的首选降LDL-C药物,目录,LDL-C在ASCVD防治中的重要性及中国临床现状,国内外权威指南血脂管理推荐,强效他汀类药物的合理选择,来自大自然的礼物：他汀的诞生,1973年，Akira Endo教授及其同事从桔青霉菌中分离出康白丁（compactin）1974年，Endo教授等在动物,实验及人体中证实了compactin 的降胆固醇作用“他汀之父”Akira Endo教授Endo, A. Nat Med. 2008; 14(10): 1050-1052.,他汀降脂的作用机制,Stancu C, Sima A. J Cell Mol Med. 2001 Oct-Dec;5(4):378-87.,乙酸,肝脏,抑制作用,HMG-CoA还原酶,胆固醇,胆汁酸HMG-CoA还原酶抑制剂,LDL受体,LDL,VLDL,上调受体数量及活性减少VLDL的合成和释放,血液,强化降低LDL-C的需求促进了他汀的发展,Tobert JA. Nat Rev Drug Discov. 2003;2(7):517-26.,瑞舒伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,阿托伐他汀,1988年1987年洛伐他汀,1989年,1997年,2003年,1994年,氟伐他汀,1988年辛伐他汀第一个“重量级”的他汀,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,*20mg/d时的效应,1个部位与HMG CoA结合,1989年普伐他汀药代动力学特性明显改善,*40mg/d时的效应,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,1997年阿托伐他汀推动他汀强化降脂治疗,*20mg/d时的效应,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,与HMG CoA结合部位达到3个,不同他汀在疗效及药理学特性上或多或少存有缺憾,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,到底有没有一种他汀能够疗效与安全性兼顾，更好满足临床需求？,疗效,安全,疗效和安全能否兼得？,2003年瑞舒伐他汀,疗效和药理学特性进一步完善,*20mg/d时的效应,1. Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25.,2. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92(2):152-60. 3. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,与HMG CoA结合部位高达4个,STELLAR研究是一项为期6周、多中心、随机开放、平行研究，共纳入2431例轻中度高胆固醇血症患者，比较各剂量瑞舒伐他汀与阿托伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀降低LDL-C水平的疗效与安全性。1. Jones PH, et al. Am J Cardiol. 2003;92:152-60.,* * ： p0.001，与可定 10mg 比： p0.002，与可定 20mg 比,*,0,-10,20,-30,-40,-50,-60,10mg,-5,-15,-25,-35,-45,-55,20mg,80mg,10mg,20mg,40mg,10mg*,20mg,40mg,10mg*,20mg*,80mg,40mg*,可定,阿托伐他汀,辛伐他汀,普伐他汀,可定 10mg ：-46%,可定10mg强效降LDL-C达46%，20mg降LDL-C疗效超过50%STELLAR研究（n=2431）LDL-C自基线变化 (%),可定 20mg ：-52%,1. McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B32B.2. Istvan ES, et al. Science. 2001;292(5519):1160-4.,可定 更多部位与HMG-CoA还原酶结合，强效抑制HMG-CoA还原酶他汀类药物与HMG-CoA还原酶的结合位点1,2,辛伐他汀,阿托伐他汀,可定,No.1、2、3、4：与HMG CoA还原酶结合部位IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度,美国FDA网站公布数据明确了可定具有强效的降LDL-C效果,FDA公告显示：, 瑞舒伐他汀20mg降LDL-C达50%以上，而达同等降幅阿托伐他汀需要80mg， 瑞舒伐他汀10mg降LDL-C的效果与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀80mg相似。,1. /Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm,2. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组. 中华心血管病杂志. 2014;42(8):633-7,达到LDL-C目标的患者比例*（%）,一项大型荟萃分析中，对 25,075例接受不同剂量瑞舒伐他汀、阿托伐他汀或者辛伐他汀治疗的心血管高危患者进行分析，基于2011年ESC/EAS血脂异常治疗指南推荐的LDL-C目标:LDL-C降幅50%和/或LDL-C1.8mmol/L (70mg/dl)，以了解这些患者的LDL-C达标情况,Karlson BW, et al. Atherosclerosis. 2014;228(1):265-9.,因瑞舒伐他汀40mg在中国未注册故原文中40mg瑞舒伐他汀相关数据在该图表中被删去,*:LDL-C1.8mmol/L (70mg/dl)或降幅50%,可定极高危患者1850*达标率高VOYAGER荟萃分析,22.2,39.7,16.1,37.5,54.4,65.2,43.8,68.5,10.20,20,40,60,100,10mg,20mg,40mg,80mg,辛伐他汀,阿托伐他汀,瑞舒伐他汀,P0.00180,P0.001,可定 细胞色素CYP450 介导的药物相互作用少1,可定说明书1体外和体内研究的资料都显示，瑞舒伐他汀既非细胞色素P450同工酶的抑制剂，也不是酶诱导剂因此，估计不存在由细胞色素P450介导的代谢所致的药物相互作用1. 可定中国说明书2. 阿托伐他汀（原研）中国说明书3. 辛伐他汀中国说明书,阿托伐他汀说明书2阿托伐他汀（原研）通过细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）代谢。与细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）强抑制剂联合用药可引起阿托伐他汀血浆浓度升高。联合用药可增加肌病或横纹肌溶解症的风险,辛伐他汀说明书3辛伐他汀通过CYP3A4代谢，与CYP3A4抑制剂 (伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、泰利霉素、HIV蛋白酶抑制剂或萘法唑酮) 合用可增加肌病/横纹肌溶解危险,不同他汀药理特性有差异，可定为亲水性他汀1亲脂性增加,亲水性增加,甲磺酰氨基*亲水基团McTaggart F, et al. Am J Cardiol. 2001;87(suppl):28B-32B.,可定肝脏、肌肉、肾脏安全性与安慰剂相当2-4,1.2.,Bellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7.Alberton M, et al. QJM. 2012 Feb;105(2):145-57.,3.4.,Stein EA, et al. Atherosclerosis. 2012 Apr;221(2):471-7.Ridker PM, et al. J Am Coll Cardiol. 2010;55(12):1266-73.,2.3.4.,一项meta分析，对72项阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀用于预防心血管事件的随机临床研究，共159 458例患者进行分析，以确定不同他汀的不良事件。结果显示，瑞舒伐他汀与安慰剂相比，不增加肝酶异常、横纹肌溶解、肌酶异常的风险。2012年2月发表了一篇包含36项研究40,600例患者的回顾性分析，这些患者无进展性或已有的肾脏疾病。其中对比了使用瑞舒伐他汀及安慰剂的部分患者肾损害或肾衰事件的发生率。结果显示，瑞舒伐他汀不影响肾功能不全和肾衰进展的风险。一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，研究入组了17802名近似健康（LDL-C130mg/dL）的受试者，分别给予瑞舒伐他汀20mg或安慰剂治疗，中位随访1.9年。其中3267例受试者基线时eGFR 60 ml/min/1.73 m2。安全性数据结果显示，在中度CKD患者中，瑞舒伐他汀组的eGFR与安慰剂组相当。,Alberton M, et al. 进行的一项meta分析结果显示：可定肝酶异常发生率与安慰剂相当2可定 vs. 安慰剂（0.44% vs.0.37%），P=0.43Alberton M, et al. 进行的一项m