执业药师考试-药剂学2015

国家执业药师资格考试,药学专业知识（一）药剂学 广东药学院 李晓芳,药学专业知识（一）,由原来的药理学和药物分析的内容，改为药剂学、药物化学、药理学、药物分析等4个学科的综合知识，并增加了药品不良反应与药物滥用监控的内容。本科目要求在正确认识药物结构与构效关系的基础上，重点掌握药物常用剂型的特点、质量要求和临床应用；药物体内过程与药动学、药效学相关内容；熟悉与药品质量管理相关的国家药品标准、药品质量检验内容。,药剂学内容,药剂学（约50分）：常用剂型的特点、处方 组成、质量要求和临床应用 生物药剂学药物动力学（约15分）,删除制剂制备工艺方面内容，强调对剂型的特点、处方组成、辅料应用、质量要求的掌握。,题型与分值,C型题 （综合分析选择题）:包括一个试题背景信息和一组试题（25题）。 综合性较强，考点包含专业知识一的各学科知识例：2006年4月起，有医院使用由齐齐哈尔第二制药厂的亮菌甲素注射液后，出现急性肾衰竭等症状，最终导致13人死亡。经调查表明，该批号的亮菌甲素注射液中原处方中的丙二醇被换成了二甘醇，二甘醇正是导致急性肾衰竭的元凶。,1.下列关于丙二醇的说法不正确的是A. 丙二醇常作为液体制剂的半极性溶剂B. 丙二醇可使注射液的稳定性提高C. 丙二醇可用于混悬型注射剂的助悬剂D. 丙二醇还可以作为涂膜剂的增塑剂E. 丙二醇可用作潜溶剂,C,2.药品必须符合 A.国家药品标准 B. 质量标准 C. 医院的规定 D. 临床要求 E.治疗的需要,A,3.热原的除去方法不包括 A.高温法 B.酸碱法 C. 吸附法 D.微孔滤膜过滤法 E.离子交换法,D,4.亮菌甲素主要用于治疗急性胆道感染，也可用于治疗病毒性肝炎。对于肝炎的治疗，临床上也经常选用阿昔洛韦。下列哪些性质与阿昔洛韦不相符A. 是开环鸟苷类类似物 B. 作用与其抗代谢有关 C. 分子中有核糖的核苷 D. 含有鸟嘌呤结构E. 中断病毒DNA合成,C,X型题（多项选择题）的变化： 前10题的题干较长，增加相应背景信息作为导语。例：某女性患者，不久前进行妇科手术后发生感染，使用甲硝唑栓进行治疗。局部作用的栓剂不需要吸收，直达病患部位，起效快，效果好。请问栓剂常用的油脂性栓剂基质包括A.聚乙二醇类 B.可可豆脂 C.甘油明胶D.半合成脂肪酸甘油酯 E. 泊洛沙姆,BD,应试方法,1.通读、熟悉考试指南内容;2.总结归纳各章节主要知识点；3.适当做相应习题与模拟试卷，从题目中分析考点，针对性查缺补漏。,第1章 药物与药学专业知识,第二节 药物剂型与制剂,一、药物剂型与辅料,考点分析 基本概念、术语：药剂学、剂型、制剂(*） 剂型重要性、剂型分类(*） 辅料的功能、分类(*）分值：1-3分,剂型: 适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制成的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型（dosage form）。（如：片剂、胶囊剂、丸剂、膜剂、栓剂、软膏剂、气雾剂、滴鼻剂、乳剂等）制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗、诊断或预防的需要而制成的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（preparations）。（如：阿莫西林胶囊、对乙酰氨基酚片、红霉素软膏）。,剂型、制剂的概念,药剂学的概念,药剂学（pharmaceutics）是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用的综合性技术科学。 研究的对象：药物制剂 研究内容：基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等五个方面； （1） 基本理论的研究 （2）新剂型、新制剂、新技术、新辅料、新设备的研究和开发,方剂、调剂学的概念： 凡按医师处方专为某一病人调制的并指明具体用法、用量的药剂称为方剂，方剂一般是在医院药房中调配制备的。 研究方剂的调制理论、技术和应用的科学称为调剂学。,剂型的分类（* ）,1.按形态分类 液体剂型 （如芳香水剂、溶液剂、注射剂、 合剂、洗剂 、搽剂等） 气体剂型 （如气雾剂、喷雾剂等） 固体剂型 （如散剂、丸剂、片剂、膜剂等） 半固体剂型（如软膏剂、糊剂等）,2.按给药途径分类 （1）经胃肠道给药剂型 如：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂 乳剂、混悬剂等 （2）非经胃肠道给药剂型,注射给药： 注射剂 呼吸道给药：气雾剂、粉雾剂 皮肤给药：软膏剂、洗剂、贴剂、凝胶剂 鼻腔给药： 滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂 口腔给药：含片、舌下片剂、 口腔粘贴片 眼部给药: 滴眼剂、眼膏剂、植入剂 腔道给药剂型 ： 栓剂、灌肠剂,黏膜给药,3.按分散系统分类,4.按制法分类 （少用） 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 灭菌制剂：注射剂、滴眼剂5. 按作用时间分类 速释制剂、普通制剂、缓控释制剂,剂型的重要性 (*）,剂型可改变药物作用的性质剂型可调节药物的作用速度改变剂型可降低（或消除）药物的不良反应剂型可产生靶向作用改变剂型可提高药物稳定性剂型可直接影响疗效,药用辅料,1.药用辅料的作用 有利于制剂形态的形成（片剂、软膏）使制备过程顺利进行（乳化剂、润滑剂）提高药物稳定性（物理、化学）调节药物的作用提高疗效、降低毒副作用 增加病人顺应性,2.药用辅料的分类,按来源分类 按作用与用途分类 按给药途径分类 3. 药用辅料的一般质量要求,A型题（最佳选择题）1. 下列关于剂型的表述错误的是A.剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式B. 同一种剂型可以有不同的药物C. 剂型系指某一药物的具体品种D. 同一药物也可以制成多种剂型E. 阿司匹林、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型,答案：c,2.关于剂型的分类，下列叙述错误的是 A.溶胶剂为液体剂型B.软膏剂为半固体剂型 C.栓剂为半固体剂型D.气雾剂为气体分散型 E.气雾剂、吸入粉雾剂为经呼吸道给药剂型,答案：C,* 3. 舌下含片属于哪种给药途径？ A. 注射给药 B. 呼吸道给药 C. 皮肤给药 D. 黏膜给药 E. 腔道给药,答案：D,X型题（多项选择题）,* 1. 按照分散系统进行分类，药物剂型可分为 A 溶液型 B 胶体溶液型 C 固体分散型 D 乳剂型 E 混悬型 答案：ABCDE,* 2.药物剂型的重要性主要表现在 A可改变药物的作用性质 B可改变药物的作用速度 C可降低药物的毒副作用 D可影响疗效 E可产生靶向作用 答案：ABCDE,* 3.非经胃肠道给药的剂型有 A 注射给药剂型 B 呼吸道给药剂型 C 皮肤给药剂型 D 黏膜给药剂型 E 直肠给药剂型 答案：ABCDE,*4.非经胃肠道给药的剂型包括 A.糊剂 B. 舌下片剂 C.气雾剂 D.贴剂 E.肠溶胶囊剂 答案：ABCD,二、药物稳定性及药品有效期,考点分析：制剂中药物降解途径及典型药物；(*）影响制剂降解的处方因素和环境因素；(*）稳定性试验方法与试验条件；(*）药品有效期、t0.9的概念。(*）分值：2-5 分,药物稳定性研究目的意义 考察原料药及其制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件和有效期确定提供科学依据，保证药物制剂的安全性与有效性，减少或避免经济损失。药物稳定性研究范围 化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性,异构化,脱 羧,制剂中药物化学降解的途径（*),水 解,氧 化,聚 合,影响药物制剂降解的因素及稳定化方法（*),（一）处方因素,pH值 广义酸碱催化 溶 剂 离子强度 表面活性剂 处方中基质或赋形剂,1pH值的影响(专属酸碱催化的影响)(1)药物的水解受H或OH-催化，故应通过试验确定最稳定pH值 K=K0+KH+H+KOH-OH-。(2) pH对氧化反应的影响、；如吗啡在pH=4稳定：VC注射液在pH 6.0-6.2稳定。 稳定化方法：确定最稳定的pH值（pHm) 计算法： 试验法: 配制不同pH的溶液，在较高温度下进行加速试验，作lgk-pH图。调节溶液pH值 - 加入 pH调节剂(酸、碱、缓冲剂）,2广义酸碱催化（缓冲体系） 有些药物也可被广义的酸碱催化水解 选用无催化作用的缓冲系统或尽可能低浓度的缓冲剂。3溶剂的影响 溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响。,ZAZB 0 ，k ZAZB 0 ，k ,稳定化方法：改变溶剂，改变介电常数,4.离子强度影响 ZAZB 0 ， K ZAZB 0 ， K ZAZB = 0 , K不变 稳定化方法：调节离子强度5.表面活性剂影响 胶束对药物有稳定作用，但某些情况下加速药物降解（吐温80可使维生素D的稳定性下降）。6.处方中基质或赋形剂的影响 固体制剂: 润滑剂、稀释剂 软膏、栓剂 : 基质,（二）外界因素,温度： 使反应速度加快光线：光降解、激发氧化反应空气（氧）：氧化反应金属离子：催化氧化湿度和水分：反应的媒介包装材料：与药物相互作用,1温度的影响 一般说来，温度升高，反应速度加快。根据Vant Hoff规则，温度每升高10，反应速度约增加2-4倍。 Arrhenius方程： K= Ae-E/RT 描述了温度与反应速度之间的关系，而且也是预测药物有效期的主要理论依据。 稳定化方法：降低生产、灭菌与贮存温度； 改进生产工艺2光线的影响 光化降解 ；激发氧化反应，加速药物分解； 稳定化方法： 避光操作、包装与贮存,3空气（氧）的影响 氧气是引起药物氧化降解的重要因素 稳定化方法： 加抗氧剂、协同抗氧剂（金属离子螯合剂） 生产中通惰性气体(C02、N2)。4金属离子的影响 微量金属离子的存在对自氧化反应有显著的催化作用。 稳定化措施：选用高纯度的原辅料； 操作过程避免使用金属器具 加入金属离子螯合剂,5. 湿度与水分,水是药物降解反应的媒介 稳定化措施： 控制原料水分含量 （1%） 控制生产环境中的相对湿度 合理的生产工艺 包装材料的选择6. 包装材料 与药物制剂的相互作用 不同包装材料性能 ：玻璃、塑料、金属、橡胶 包装材料与容器的选择: 装样试验,（三）药物制剂稳定化方法,1.控制温度2.调节pH3.改变溶剂4.控制水分与湿度5.遮光6.除氧7.加入抗氧剂、金属离子络合剂 弱酸性溶液: 亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 偏碱性溶液: 亚硫酸钠、硫代硫酸钠 介质为水： 水溶性抗氧剂 介质为油: 油溶性抗氧剂,8.药物制剂稳定化的其它方法,改进药物剂型或工艺 制成稳定的衍生物： 盐类、酯类、酰胺类 加入干燥剂及改善包装 注意书中具体实例，易出现在配伍题中,制成固体制剂 (青霉素类）制成微囊或包合物（维生素A)采用直接压片或包衣(维生素C）,药物稳定性试验方法,影响因素试验、加速试验、 长期试验1.影响因素试验（一批原料药供试品置于开口容器中） 高温试验： 60 ，10天 高湿度试验： 25 ，RH 90 5%（ 755%）, 10 天 强光照射试验：4500 500LX ，10天,2.加速试验 供试品三批，市售包装 40 2， RH 755% ，于0，1，2，3，6 个月取样检测。 在上述条件下，如六个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下同法试验（温度302，相对湿度605%）。 三个月资料可用于新药申报临床试验，六个月资料可用于申报生产。,3. 长期试验,供试品三批，市售包装 252， RH 605%，于0，3，6，9，12，18，24，36 个月取样检测 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度62的条件下放置，制订在低温贮条件下的有效期。,药品有效期,有效期（t0.9）：药物降解10%所需的时间 若降解反应为一级动力学过程，则 t0.9= 0.1054/k 有效期标注 有效期至年月日 有效期至年月,A型题（最佳选择题）,*1制剂中药物的化学降解途径不包括 A. 水解 B氧化 C异构化 D结晶 E脱羧*2较易发生水解反应而降解的药物是A肾上腺素 B盐酸普鲁卡因 C维生素C D对氨基水杨酸钠 E维生素A,1.D 2.B,*3.若测得某一级降解的药物在25时，K为 0.02108h-1，则其有效期为 A50h B20h C5h D2h E0.5 h (C）*4. 以下改善维生素C注射剂稳定性的措施中，不正确的做法是： A加入抗氧剂BHA或BHT B调节pH至6.0-6.2 C加入络合剂EDTA-2Na D通惰性气体二氧化碳 或氮气 E. 采用100，流通蒸汽15分钟灭菌 （A),5.不属于药物稳定性试验方法的是 （2014年） A.高湿试验 B.加速试验 C.随机试验 D.长期试验 E.高温试验,(C),A水解 B氧化 C异构化 D 聚合 E脱羧*1.维生素A转化为2，6-顺式维生素A *2.青霉素G钾在磷酸盐缓冲液中降解 *3.氯霉素在pH 7以下生成氨基物和二氯乙酸 *4肾上腺素颜色变红,B型题（配伍题）,1. C 2.A 3.A 4.B,A1gC=(-k2.303)t+lgC0 Bt0.9=C010k CC-C0=kt Dt0.9=O.1054k Etl2=O.693k*5零级反应有效期计算公式是 *6一级反应速度方程式是 *7.一级反应有效期计算公式是 *8. 一级反应半衰期计算公式是,5. B 6.A 7. D 8.E,*9溶剂介电常数对药物降解反应影响方程式 *10专属酸催化对降解速度常数影响的方程式*11离子强度对药物降解反应影响的方程式*12温度对药物降解反应影响的方程式,9. B 10. C 11. D 12. A,A.降低介电常数使注射液稳定 B. 防止药物水解C. 防止药物氧化 D. 降低离子强度使药物稳定 E. 调节pH和渗透压13. 苯巴比妥钠注射剂中加60%丙二醇的目的是14. 硫酸锌滴眼剂中加少量硼酸的目的是15. 青霉素G钾制成粉针剂的目的是16. 维生素A制成微囊的目的是,13. A 14. E 15. B 16. C,X型题（多选题）,1影响药物制剂稳定性的环境因素包括 A温度 B. 光线 C. 空气 D离子强度 E湿度*2提高药物制剂稳定性的方法有 A. 制备稳定衍生物 B制备难溶性盐类 C. 制备固体剂型 D制备微囊 E制备包合物,A B C E,A B C D E,三、药物制剂配伍变化和相互作用,主要考点：配伍的目的（*)配伍变化的类型（物理、化学配伍变化）（*)注射剂配伍变化的影响因素（*) 配伍禁忌的处理方法（*)分值：1-3分,需结合书中具体实例分析记忆,药物配伍变化和配伍禁忌1.药物配伍目的：（1）协同作用：复方乙酰水杨酸片、复方降压片（2）提高疗效、减少副作用、减少或延缓耐药性的发生：阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺与甲氧苄氨嘧啶配伍（3）利用药物间的拮抗作用克服某些药物的不良反应：吗啡与阿托品配伍（4）预防或治疗合并症 ：长期使用糖皮质激素时，为预防骨质疏松，需常规补充维生素D及钙剂。,2. 配伍变化： 药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。3.配伍禁忌： 由于药物配伍使用，产生的能够引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。,（二） 配伍变化的类型 （*）,物理配伍变化 1.溶解度改变 2.潮解、液化和结块 3.分散状态或粒径变化 化学的配伍变化1.变色2.混浊和沉淀 （1）pH改变 （2）水解 （3）生物碱盐溶液的沉淀 （4）复分解产生沉淀3.产气4.分解破坏、疗效下降5.发生爆炸 药理学的配伍变化： 协同作用、拮抗作用、增加毒副作用,物理配伍变化1.溶解度改变：氯霉素注射液（含乙醇、丙二醇等）+5%葡萄糖注射液氯霉素析出2.潮解、液化和结块：混合物的临界相对湿度下降而吸湿 形成低共熔混合物。3.分散状态或粒径变化：乳剂、混悬剂中分散相的粒径变粗， 或聚结或凝聚而分层或析出。 胶体溶液可因加入电解质（盐析）或其他脱水剂使胶体分散状态破坏而产生沉淀。,化学的配伍变化 1. 变色：1）Vc + 烟酰胺干燥粉末混合橙红色； 2）多巴胺注射液+碳酸氢钠注射液粉红至紫色； 3）含酚羟基的药物+ 铁盐 颜色变深； 4）碳酸氢钠（或氧化镁）粉末+大黄粉末粉红色； 5）氨茶碱（或异烟肼）+乳糖粉末黄色。变色现象在光照、高温、高湿环境中反应更快。,2.浑浊和沉淀（1）pH改变产生沉淀：由难溶性碱或难溶性酸制成的可溶性盐，它们的水溶液常因pH的改变而析出沉淀。如: 水杨酸钠（或苯巴比妥钠）水溶液+ 酸或酸性药物析出水杨酸（或巴比妥酸）（2）水解产生沉淀 硫酸锌在中性或弱碱性溶液中水解 氢氧化锌沉淀加入少量硼酸防止水解,（3）生物碱盐溶液的沉淀大多数生物碱盐的溶液 + 鞣酸、碘、碘化钾、乌洛托品产生沉淀 黄连素+黄芩苷溶液难溶性沉淀（4）复分解产生沉淀硫酸镁 +可溶性的钙盐、碳酸氢钠、某些碱性较强的溶液产生沉淀。 硝酸银+氯化物的水溶液AgCl。,3.产气 溴化铵、氯化铵或乌洛托品与+碱性药物 产生氨气； 溴化铵+利尿药 可分解产生氨气； 乌洛托品与酸类或酸性药物配伍甲醛； 正常配伍现象：如泡腾片、复方硼酸钠溶液配制。4.分解破坏、疗效下降 维生素B12+维生素C维生素B12效价显著； 乳酸环丙沙星+甲硝唑甲硝唑含量；红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液(pH4.5)红霉素效价5.发生爆炸：强氧化剂与强还原剂配伍氯化钾+硫、高锰酸钾+甘油、强氧化剂+蔗糖、葡萄糖等,药理的配伍变化 （第七章）指药物配伍使用后，一种药物对另一种药物体内过程或受体作用产生影响，造成药理作用的性质、强度、副作用、毒性等的变化；又称为疗效的配伍变化，或药物相互作用。 协同作用：相加作用、增强作用（磺胺类+甲氧苄氨嘧啶） 拮抗作用 ：糖皮质激素（升高血糖）+降糖药 增加毒副作用（异烟肼+阿托品阿托品副作用 ）,（三）注射液的配伍变化 不适于与其他注射液配伍使用的输液（1）血液: 血液成分复杂，与药物的注射剂混合后可能引起溶血、血细胞凝聚等现象。（2）甘露醇：易引起甘露醇结晶析出 （3）静脉注射用脂肪: 易破坏乳剂的稳定性，产生乳剂破裂、油相合并和油相凝聚等现象。,注射液配伍变化的原因（*）（1）溶剂组成改变：非水溶剂的制剂与输液配伍：安定（地西泮）注射液与5%葡萄糖或0.9%氯化钠 或0.167moL/L乳酸钠注射液配伍 析出沉淀（2）pH值改变：药物可能产生沉淀、分解、变色（3）缓冲容量：含有机阴离子如乳酸根、醋酸根的输液有一定缓冲容量，与药物注射液混合后pH值变化不大，药物析出（4）离子作用：加速药物水解（乳酸根离子加速氨苄西林、青霉素G水解） （5）直接反应：络合作用（ 四环素与含钙盐的输液; 头孢类抗生素遇Ca2+、Mg2+等离子） （6）盐析作用：胶体溶液（两性霉素、胰岛素和右旋糖酐 ）+ 电解质输液 析出沉淀,（7）氧与二氧化碳的影响 (8) 配合量 (9) 混合的顺序(10) 反应时间 （11）光敏感性 （12）成分的纯度：中药注射液中未除尽的高分子杂质在贮存过程或与其它输液配伍时出现浑浊或沉淀。,（四）配伍变化的处理方法（*）物理化学配伍变化的处理方法 1. 改变贮存条件；2. 改变调配次序；3. 改变溶剂或添加助溶剂；4. 调整溶液的pH值；5. 改变有效成分或改变剂型。,A型题,*1不属于药物制剂化学性配伍变化的是 A维生素C泡腾片放入水中产生大量气泡 B头孢菌素遇氯化钙溶液产生头孢烯4- 羧酸钙沉淀 C两性霉素B加入复方氯化钠输液中，药物发生凝聚 D多巴胺注射液与碳酸氢钠注射液配伍后会变成粉红至紫色 E维生素C与烟酰胺混合变成橙红色,C,* 2常见药物制剂的化学配伍变化是 A溶解度改变 B分散状态改变 C粒径变化 D颜色变化 E. 潮解*3下列配伍变化，属于物理配伍变化的是 A水杨酸遇铁盐颜色变深 B乌洛托品与酸性药物配伍产生甲醛 C硫酸镁溶液与碳酸氢钠溶液混合产生沉淀 D芳香水中加入一定量的盐可使挥发油分离出来 E维生素B12与维生素C混合制成溶液时，维生素B12效价显著降低,D,D,4地西泮注射液含40丙二醇、10乙醇，当与5%葡萄糖或O.9氯化钠注射液配伍时易析出沉淀，是由于 A溶剂组成改变引起 B光敏感配伍变化引起 C化学变化引起 D氧与二氧化碳的影响引起 E反应时间引起,A,B型题,A.改变尿液pH，有利于药物代谢B.产生协同作用，增强药效C.减少或延缓耐药性的产生D.形成可溶性复合物，有利于吸收E. 利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用说明下列药物配伍使用的目的1. 乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用 2. 吗啡与阿托品联合使用,B,E,A变色 B沉淀 C产气 D结块 E爆炸3高锰酸钾与甘油混合研磨时，易发生 4维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合，易发生 5. 硫酸镁溶液与可溶性钙盐混合，易发生 6 .溴化铵、氯化铵或乌洛托品与强碱性药物配伍，易发生,3. E 4. A 5. B 6. C,X型题,1注射剂产生配伍变化的因素有 ApH的改变 B.离子的催化作用 C. 温度的影响 D. 盐析作用 E. 配伍时的混合顺序2.下列属于药物或制剂的物理配伍变化的是 A光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色 B乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗 C两种药物混合后产生吸湿现象 D溶解度改变有药物析出 E生成低共熔混合物产生液化,ABDE,BCDE,3. 物理或化学配伍禁忌的处理方法 A.改变贮存条件 B.改变调配次序 C.改变溶剂或添加助溶剂D.调整溶液的pH值E.改变有效成分或改变剂型,ABCDE,四、药品的包装与贮存,1. 药品包装的作用:保护功能、方便应用、商品宣传2. 包装材料的种类与质量要求 按使用方式分类：、类 按形状 按材料组成分类 3.药品储存和养护 （GSP),药品储存,储存温度：包装标示温度、中国药典规定相对湿度：35%75%色标管理: 合格药品: 绿色 不合格药品: 红色 待确定药品: 黄色存放管理: 按批号堆码; 药品与非药品、外用药与其他药品分开存放、中药材和中药饮片分库存放； 特殊管理药品按国家有关规定储存； 拆除外包装的零货药品应集中存放,A型题,1.有关药品储存错误的叙述是：A.按包装标示的温度要求储存药品B.储存药品相对湿度为35%75%C.按质量状态实行色标管理，合格品为黄色，不合格品为红色D.药品按批号堆码，不同批号药品不得混垛E. 堆码药品垛间距不小于5厘米，与地面间距不小于10厘米,C,X型题,1.药品包装的作用包括A.阻隔作用 B. 缓冲作用 C.标签作用 D.便于取用和分剂量 E.商品宣传,ABCDE,2. 有关药品包装材料的叙述正确的是A.药品包装材料可分别按使用方式、材料组成及形状进行分类B.类包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器C.类包材指直接接触药品、便于清洗，并可消毒灭菌药品包装用材料、容器D.输液瓶铝盖属于类包材E.塑料输液瓶或袋属于类包材,ABCE,第3章 药物固体制剂和液体制剂 与临床应用,固体制剂,考点分析,片剂、胶囊剂、散剂、胶囊剂分类、特点（）片剂常用辅料与作用（）片剂包衣目的、种类、常用包衣材料（）片剂制备中的问题（）片剂、胶囊剂典型处方分析 （）片剂、胶囊剂、散剂、胶囊剂质量要求（）片剂、胶囊剂、散剂、胶囊剂临床应用与注意事项（） 分值：8-10分,固体制剂特点,物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低；制备过程前处理经历相同的单元操作；药物在体内首先溶解（溶出）后才能透过生物膜被吸收进入血液循环；剂量较易控制；贮存、运输、服用与携带方便。,一、散剂,概念：系指一种或数种药物经粉碎、均匀混合或与适量辅料均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。 特点 （）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿与老人服用；贮存、运输、携带比较方便；化学性质相对较易改变,分类（）,按使用方法分类:口服散剂、局部用散剂（口腔、咽喉、皮肤、腔道等） 按药物组成多少分类：单方散剂与复方散剂 按剂量分类：分剂量散剂与不分剂量散剂,质量要求（）,供制散剂的成分均应粉碎成细粉。除另有规定外，口服散剂应为细粉,局部用散剂应为最细粉。散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药物或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。散剂中可含有或不含辅料，根据需要可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等。散剂可单剂量包装也可多剂量包（分）装，多剂量包装者应附分剂量的用具。 除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。,散剂质量检查项目：【粒度】局部用散剂、用于烧伤或严重创伤的外用散剂、儿科用中药散剂，通过7号筛的粉末重量不少于95%。【外观均匀度】 【干燥失重】除中药散剂外，干燥减失重量不得过2.0%， 中药散剂含水量不得过9.0%；【装量】【无菌】 用于烧伤或创伤的局部用散剂应符合无菌要求【微生物限度】,散剂举例,六一散【处方】 滑石粉 600g 甘草 100g 制成 200包 【注解】甘草为主药，应粉碎成细粉与滑石粉混合。 【临床适应证】 清暑利湿。内服用于暑热身倦，口渴泄泻，小便黄少；外治痱子刺痒。,二、颗粒剂,1. 概念：药物与适宜的辅料混合而制成的具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。2. 特点（*）飞散性、附着性、聚集性、引湿性较散剂小；服用方便，并可加入添加剂改善外观、气味，提高病人的顺应性；可通过包衣改变释药性质；可有效防止复方散剂各组分间产生离析。,3. 分类（*）,根据颗粒剂在水中的溶解情况分类： 可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂根据释药特点分类： 肠溶颗粒、缓释颗粒、控释颗粒 历年考点：各类颗粒剂的概念,4. 颗粒剂的质量要求（*）,药物与辅料应均匀混合。含药量小或含毒剧药物的颗粒剂，应采用适宜方法使药物分散均匀。凡属挥发性药物或遇热不稳定的药物在制备过程应注意控制适宜的温度条件，凡遇光不稳定的药物应遮光操作。颗粒剂应干燥，颗粒均匀，色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。根据需要可加人适宜的矫味剂、芳香剂、着色剂、分散剂和防腐剂等添加剂。颗粒剂的溶出度、释放度、含量均匀度、微生物限度等应符合要求，必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。 除另有规定外，颗粒剂应密封，置干燥处贮存，防止受潮。,颗粒剂的质量检查项目,粒度：不能过一号筛（2000m）和能过五号筛（180m）的总和 15 。干燥失重：不超过2 （105 ，含糖颗粒应在80减压干燥）。 中药颗粒剂水分含量不超过8 溶化性装量差异,溶化性,可溶颗粒检查法：取供试品10 g，加热水200 ml，搅拌5min，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，但不得有异物。泡腾颗粒检查法：取单剂量包装的泡腾颗粒袋，分别置盛有200 ml水的烧杯中，水温1525 ,应迅速产生气体而成泡腾状，5 min内6袋颗粒均应完全分散或溶解在水中。 混悬颗粒或已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂，可不进行溶化性检查。,三、片剂,片剂的特点优点：1.分剂量准确； 2.质量稳定，化学稳定性较好； 3.生产的机械化和自动化程度高，产量大，成本及售价较低；4.运输、贮存、携带及应用都比较方便；5.可以根据临床医疗的需要，制成不同类型的片剂，如速效、长效、咀嚼、口含及复方片剂等。,片剂的不足： 不适于老人、儿童等吞咽困难患者； 昏迷病人及胃肠手术患者不能口服片剂； 压片时加入的辅料及成型的压力等，有时影响药物的溶出和生物利用度； 如含有挥发性成分，久贮含量有所下降 制备或贮存不当时会造成崩解或溶出（释放）迟缓。,片剂的种类,片剂的种类,片剂的质量要求,1、硬度适中：50N以上； 脆碎度：1%2、色泽均匀，外观光洁；3、符合片重差异的要求，含量准确；4、符合崩解度或溶出度的要求；5、小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应 符合含量均匀度的要求；6、符合有关卫生学的要求。,片剂的崩解时限（*）,片剂的辅料（，片剂重要考点）,填充剂或稀释剂：增加片剂重量和体积润湿剂或黏合剂：促进粉末之间的黏合崩解剂：促进片剂在胃肠道内崩解，释放药物润滑剂：压片时润滑、助流、抗粘附作用其它辅料: 着色剂、矫味剂,常用辅料类别,润滑剂,(1)助流剂：降低颗粒之间摩擦力,改善粉末流动性；(2)抗黏剂：防止压片时发生黏冲；(3)润滑剂：降低药片与模孔壁之间摩擦力。,淀粉：,纤维素类衍生物,几种易混淆的辅料,羟丙基纤维素（）：黏合剂低取代羟丙基纤维素（L-）：崩解剂羧甲基纤维素钠（-N）：黏合剂交联羧甲基纤维素钠（-N）：崩解剂聚维酮（）：黏合剂交联聚维酮（）：崩解剂羧甲基纤维素钠（-N）：黏合剂羧甲基淀粉钠（CMS-N）崩解剂,片剂制备中常见问题,片剂制备可能发生的问题及解决办法(),片剂制备可能发生的问题及解决办法(),片剂的包衣,1.包衣的目的（）掩盖苦味或不良气味防潮、避光、隔离空气避免药物的配伍变化改善片剂的外观控制药物在胃肠道的释放部位控制药物在胃肠道中的释放速度,2. 包衣的种类,糖衣 薄膜衣 胃溶性 肠溶性 不溶性,糖包衣 特点：有一定的防潮、隔绝空气的作用；掩盖不良气味；改善外观；对片剂崩解度影响不大。,包衣工序：,薄膜包衣,优点： 操作简便，成本较低 片重增加少（2-4%） 控制药物释放部位及释放速度 包衣不影响片心上的标志,包衣液组成,薄膜衣材料 增塑剂（水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、PEG 400 水不溶性增塑剂：蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯（或二乙酯）、 甘油单（三）醋酸酯、液状石蜡） 释放速度调节剂（蔗糖、氯化钠、HPMC、PEG、表面活性剂） 着色剂 (色素） 遮光剂 （TiO2 ） 溶剂（乙醇、甲醇、丙酮、氯仿）,薄膜衣材料 （）,增塑剂,作用：降低包衣材料的玻璃化转变温度（Tg)，提高衣层在室温时的柔韧性。水溶性增塑剂：丙二醇、甘油、PEG400水不溶性增塑剂：蓖麻油、邻苯二甲酸二丁酯（或二乙酯）、 甘油单（三）醋酸酯、液状石蜡,片剂临床应用与注意事项,（1）口服片剂 服药方法：包衣片、缓控释片不可嚼服或掰开服用； 服药次数和时间：按医嘱或使用说明书上服用次数和时间服用药物； 送服溶液：水 服药姿势：坐位或站位（2）口腔用片剂（3）阴道片及阴道泡腾片,片剂举例 （P57-58）,1. 盐酸西替利嗪咀嚼片【处方】 盐酸西替利嗪 5g （主药） 甘露醇 192.5g （填充剂） 乳糖 70g （填充剂） 微晶纤维素 61g （填充剂） 预胶化淀粉 10g （填充剂） 硬脂酸镁 17.5g (润滑剂） 苹果酸 适量 （矫味剂） 阿司帕坦 适量 （矫味剂） 8%聚维酮乙醇溶液 100ml （黏合剂） 制成 1000片【临床适应证】本品可用于治疗季节性和常年性变应性鼻炎、慢性特发性荨麻疹。,四、胶囊剂,胶囊剂的特点()1.能掩盖药物不良嗅味、提高药物稳定性2.药物的生物利用度较高3.可弥补其他固体剂型的不足：液态药物固态化4.可延缓药物的释放和定位释药,不宜制成胶囊剂的药物()药物的水溶液或稀乙醇溶液风化性或吸湿性很强药物醛类药物含有挥发性、小分子有机物的液体药物易溶性的刺激药物,胶囊剂的分类,1.硬胶囊（统称为胶囊）2.软胶囊（胶丸）3.缓释胶囊4.控释胶囊5.肠溶胶囊,胶囊剂的质量要求,外观：无黏结、变形、囊壳破裂现象，无异臭装量差异 平均装量 装量差异限度 0.3g 10% 0.3g 7.5% 中药硬胶囊剂 10%凡规定检查含量均匀度的胶囊剂，一般不再进行装量差异检查水分：除另有规定外，中药硬胶囊内容物水分9.0%,崩解时限 硬胶囊剂： 30分钟 软胶囊剂： 60分钟 肠溶胶囊剂：盐酸溶液检查2小时人工肠液 60分钟以内 结肠肠溶胶囊剂：盐酸溶液检查2小时pH6.8缓冲 液3小时pH7.8缓冲液 60分钟以内溶出度：凡规定检查溶出度、释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。贮存条件： 不高于30，湿度应适宜，防止受潮、发霉、变质。 肠溶或结肠溶明胶胶囊：1025 ，相对湿度35%65%,胶囊剂临床应用与注意事项,服用姿势: 站立 服药方法：整粒吞服 送服水量、温度：100ml, 40 胶囊剂举例（ P60-61 ）,A型题（最佳选择题）,1. 对散剂特点的错误表述是 A粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快 B贮存、运输、携带比较方便 C外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用 D制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用 E粉碎程度大，比表面积大，较其他固体制剂更稳定,E,2. 关于颗粒剂的错误表述是 A飞散性、附着性、吸湿性、聚集性较小 B颗粒剂可分为可溶性颗粒剂和混悬型颗粒剂 D中药颗粒剂水分含量不得超过8 C颗粒剂可包衣或制成缓释制剂 E可适当加入芳香剂、矫味剂、着色剂,B,3. 颗粒剂质量检查不包括 A.干燥失重 B.粒度 C.溶化性 D.热原检查 E.装量差异,D,4.下列关于胶囊剂的叙述，不正确的是 A可将液态药物制成固体制剂 B可提高药物的稳定性 C可避免肝的首过效应 D可掩盖药物的不良臭味 E可以掩盖内容物的苦味,C,5.以下可作为软胶囊内容物的是 A药物的油溶液 B药物的水溶液 C药物的水混悬液 DOW型乳剂 E药物稀的醇溶液,A,6.中国药典规定，硬胶囊剂的崩解时限为 A45分钟 B60分钟 C120分钟 D15分钟 E30分钟,E,7. 当胶囊剂内容物的平均装量为O.3g时，其装量差异限度为 A5.0 B2.O C土1.O D1O.0 E7.5,E,*8片剂辅料中的崩解剂是A 乙基纤维素 B 交联聚乙烯吡咯烷酮 C 微粉硅胶 D 甲基纤维素 E 淀粉浆*9. 可用于粉末直接压片的助流剂是 A羧甲基纤维素钠 B糖粉 C微粉硅胶 D交联聚乙烯吡咯烷酮 E聚乙烯醇,8. B 9. C,*10能够避免肝脏对药物的破坏作用(首过效应)的片剂是 A舌下片 B咀嚼片 C分散片 D泡腾片 E肠溶片,A,11.以下可作片剂黏合剂的是 A滑石粉 B低取代羟丙基纤维素 C聚维酮 D微粉硅胶 E甘露醇,C,*12片剂润滑剂不包括 A硬脂酸钠 B微粉硅胶 C滑石粉 D氢化植物油 E硬脂酸镁,A,*13包衣的目的不包括 A掩盖苦味 B.防潮 C.加快药物的溶出速度 D.防止药物的配伍变化 E改善片剂的外观,C,14片剂中加入以下哪种辅料过量，很可能会造成片剂的崩解迟缓A硬脂酸镁 B聚乙二醇 C乳糖 D微晶纤维素 E滑石粉,A,15. 属于胃溶型薄膜包衣材料是 AHPMC BHPMCP CEudragit L DEudragit