再生障碍性贫血

再生障碍性贫血,安阳市人民医院血液肿瘤科,再生障碍性贫血 骨髓衰竭性疾病,再生障碍性贫血简称再障，是由多种原因致造血干细胞的数量减少或功能异常，从而引起全血细胞减少的一个综合病征。临床表现为贫血、感染和出血。,要点,获得性，遗传性，65%为特发性药物，化学毒物，放射线，病毒感染等病因，尤其是苯，氯霉素等T细胞免疫介导的造血干细胞损伤为主要发病机制临床表现为感染、贫血、出血实验室检查为全血细胞减少、网织红细胞绝对值下降，骨髓增生低下，非造血组织增生及脂肪髓异基因造血干细胞移植可治愈，免疫抑制治疗如ATG/ALG疗效肯定，雄激素及造血细胞生长因子、中医药等治疗有效,流行病学,发病率: 2-5 /100万/年年龄：各年龄均可发病，中位年龄25岁性别：男女均等地域分布：亚洲多于欧洲和北美,病因,获得性：药物：氯霉素化学毒物：苯放射线：病毒：非甲非乙型肝炎继发于PNH：PNH-AA综合征妊娠，结缔组织病等遗传性：儿童Fanconis 贫血常染色体隐性遗传病，多发生于非洲和欧洲特发性：占65%,苯继发全血细胞减少,放射线与再障,Marie Curie (1867-1934) French, Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934Causes injuries of DNAIncrease risk of aplastic anemia and acute leukemia,发病机制,发病机制不明，可能的机制包括：造血干细胞内在的缺陷（“种子学说”） 再障患者CD34+细胞为正常人的1%，体外克隆形成实验各系集落形成减少。造血微环境支持功能缺陷（“土壤学说”） 血清造血正调控因子如干细胞因子（SCF)减少而负调控因子如IFN、IL-2、TNF、IL-8增加免疫因素介导的造血异常（“虫害学说”） 免疫异常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治疗有效。遗传因素：AA发生与HLA-II型抗原有关,发病机制,目前多数学者认为Ts（CD8）细胞介导的造血干细胞损伤是AA发病的最主要的机制。T 抑制细胞 (CD8)功能亢进 损伤造血干细胞再障免疫抑制治疗的理论基础,Symptoms and Signs,贫血皮肤黏膜苍白，乏力，呼吸困难，心绞痛出血瘀点，瘀斑，血肿严重者血尿，便血，甚至颅内出血 感染口咽部，肺，肛周为最好发部位多出现于中性粒绝对值1.0甚至0.5109/L时细菌感染为主，广谱抗菌素应用可继发真菌感染,严重度,SAA符合下列3项中2项：中性粒细胞绝对值0.5 109/L, 血小板20 109/L, 网红绝对值20 109/L骨髓增生度低于正常的25%，其中造血细胞比例30%(如仅支持治疗，1年生存率20%)NSAA or CAA各项指标达不到SAA标准VSAA中性粒细胞绝对值0.2 109/L,实验室检查,外周血全血细胞减少网红绝对值减少正细胞性贫血淋巴细胞比值相对增多外周血中无幼稚粒、红细胞,实验室检查,骨髓增生低下，脂滴较多如增生活跃则有巨核细胞减少或缺如淋巴细胞比例增高，粒系红系比值减低，且早期阶段的细胞尤为减少非造血细胞团易见,Lab Findings/Bone Marrow,Marrow biopsy: hypoplasia with fat replacement,Lab Findings/Marrow Aspiration,HypocellularityProminent non-hematopoietic cells,Aplastic Anemia,Normal,诊断标准,全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少一般无肝脾肿大骨髓检查显示至少一个部位增生减低或重度减低（如增生活跃，则需有巨核细胞明显减少）能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病等一般抗贫血药物治疗无效,鉴别诊断,骨髓增生异常综合征 (MDS)：增生低下的MDS约占全部MDS的10% 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)低增生急性白血病,治疗,对症支持治疗免疫抑制治疗 Immunosuppressive therapy (IST)异基因造血干细胞移植 Allo-HSCT雄激素 Androgen造血细胞生长因子： Hematopoietic Growth Factors （HGFs）,对症支持治疗,贫血： 浓缩RBC输注，尤其Hb60g/L感染：WBC1109/L时应注意，尤其WBC0.5109/L时隔离病房，消毒广谱抗菌素，必要时用抗真菌剂静脉IgGG(M)-CSFWBC输注通常不用出血：发生严重出血或血小板10109/L时血小板输注 止血药物应用,免疫抑制治疗,ATG/ALG (抗胸腺细胞球蛋白/抗淋巴细胞球蛋白)有效率50%, 无条件行移植的SAA患者的首选治疗用药2-3月后出现疗效，价格昂贵，血清病，10%患者发展成克隆性疾病如MDS，白血病等 环孢菌素A (CsA)有效率30%广泛应用于基层医院，副作用为肝肾毒性其他：如大剂量甲强龙，CTX冲击等强化IST: ATG/ALG+CsA 有效率50-70%，已列为无条件行移植的SAA患者的一线治疗,ATG therapy,ATG plus CsA for SAA,Allo-HSCT,Allo-HSCT成功移植患者60-85%长期生存适合于SAA, 年轻, 有HLA相合同胞供者的患者,Androgens,NSAA