药物过敏试验法

药物过敏试验法 drug allergy test 第五节 本节教学内容 一、青霉素 过敏试验与过敏反应的处理 二、头孢菌素过敏试验 三、破伤风抗毒素（ TAT）过敏试验及脱敏 注射法 四、链霉素过敏试验 五、普鲁卡因过敏试验 六、细胞色素 C过敏试验 七、碘过敏试验 教学目标 1.说出青霉素过敏反应的 机制 2.掌握青霉素过敏反应的 预防措施 3.掌握青霉素皮试 阴性 、 阳性的 局部表现 4.掌握青霉素过敏性休克的 临床表现及急救措施 5.叙述破伤风抗毒素脱敏注射法 6.能正确 配制 青霉素 及其它药物皮试液配制法 一、药物过敏反应的特点 1、仅发生于用药人群中的少数 2、很小剂量即可发生过敏反应 3、与正常药理反应或毒性无关 4、一般发生于再次用药过程中 5、过敏的发生与体质因素有关 二、常用药物过敏试验技术 杀菌力强、毒性低、价格便宜。 人群中 3%6%对青霉素过敏。 任何年龄、任何剂型和剂量，任何给药途 径 ,任何给药时间均可发生过敏反应。 （一）青霉素过敏试验 1、青霉素过敏反应的机制 青霉素过敏反应 是 抗原和抗体在致敏细胞上相互作用而引起。 是由病人的特异性过敏体质决定的。 青霉素 与组织蛋白 结合 （全抗原） 刺激机体 IgE 肥大细胞破裂 嗜碱粒细胞破坏 支气管平滑肌痉挛 毛细血管扩张 毛细血管壁通透性增强 腺体分泌增多 使支气管平滑肌 强烈持久地收缩 ， 加剧支气管痉挛 血管活性物质 （组胺、缓激肽、 5-羟色胺） 释放 慢反应物质、白三烯 释放 青霉烯酸 青霉噻唑酸 皮肤过敏、呼吸系统、循环系统、中枢神经系统及等症状 嗜碱性粒细胞 肥 大 细 胞 （半抗原） 进入人体 初次刺激 致敏阶段 再次刺激 激 发 和 效 应 阶 段 用药前详细询问“ 三史”，已有过敏史，禁止 做过敏试验 。 有其他药物过敏史或变态反应疾病史者应慎用。 首次用药、停药 3天以上者、 用药过程中更换药物厂家或批号时，均需做过敏试验。 试验结果阳性者 禁止 使用青霉素，报告医生，并在相关文件上注明，同时将结果告知患者及其家属。 加强工作责任心，严格执行查对制度，注射前做好急救的准备工作。 不宜空腹、过度劳累、昏迷未清醒时做过敏试验。不同时做两种药物的过敏试验。 皮试液现配现用，正确实施药物过敏试验。 2、青霉素过敏反应的预防 用药史 家族史 过敏史 体温单、医嘱单、门诊病历卡、病例卡、注射卡、床头卡 重点 3、青霉素过敏试验 皮内试验法 评估 计划 实施 评价 （ 1）病情、用药史、过敏史及家族过敏史 （ 2）是否进餐 （ 3）心理状态、合作程度以及注射部位皮肤情况 护士准备 用物准备： 基础治疗盘： 注射器 0.1%肾上腺素 青霉素（ 80万 u） 生理盐水 砂锯 启瓶器 环境准备 (皮试液浓度： 200 500 u /ml) 青霉素生理盐水 含量 u /ml 名 称 步 骤 溶 解 80万 u+4 ml(混匀 ) 20万 u /ml 稀 释 抽 0.1ml+0.9ml (混匀 ) 2万 u/ml弃 0.9ml 剩 0.1ml+0.9ml (混匀 ) 2千 u/ml弃 0.9ml 剩 0.25+0.75ml (混匀 ) 500u/ml 200u/ml ？ 青霉素试敏液的配制 稀三推二 2050u/0.1ml 重点 皮试方法： （ 1）取青霉素皮试液 0.1ml，于前臂掌侧下段尺侧皮内注射（含青霉素 20-50 u） （ 2） 20分钟后观察结果 试敏结果判断及记录： 阴 性： 皮丘无改变，周围无红肿，全身无自觉症状 （三无） 阳 性： 皮丘隆起 出现 红晕硬块，直径大于 1cm ； 或红晕周围 有伪足、痒感； 严重时可发生 过敏性休克 （三有） 图片 皮试阳性表现 记录皮试结果 阴性 在医嘱单上记录阴性 （一） 阳性 禁止使用青霉素 ,同时报告医生 ,在体温单、医嘱单、病历卡、床头卡、门诊卡、注射卡上做醒目标记 青霉素（十） ，并告诉病人和家属 可 疑 于 对侧 前臂内侧皮内注射 生理盐水 0.1ml，以作对照。 确认青霉素皮试结果为阴性，方可使用。 过敏性休克 血清病型反应 各器官或组织的过敏反应 4、过敏反应的临床表现 （ 1） 过敏性休克 青霉素过敏性休克属 型变态反应，发生率约为 5 10/1万。是青霉素过敏反应中 最严重 的反应，可危及患者的 生命 。 特点 ： 反应迅速、强烈、消退亦快 。 过敏性休克的表现 呼吸道阻塞症状 循环衰竭症状 中枢神经系统症状 皮肤过敏反应 因喉头水肿、支气管痉挛，肺水肿所引起 表现为 胸闷、气促、哮喘与呼吸困难 由于周围血管扩张导致有效循环血量不足 表现为 面色苍白、冷汗、紫绀、 脉细弱、血压下降、烦躁不安 因脑组织缺氧所致 表现为 头晕眼花、面及四肢麻木、意识丧失、抽搐或大小便失禁等 荨麻疹 风疹、风团 皮肤瘙痒 发热 关节肿痛 皮肤发痒、荨麻疹 淋巴结肿大 腹痛 用药后 7-12天发生 （ 2）血清病型反应 各器官或组织的过敏反应 皮肤过敏反应 瘙痒、荨麻疹，严重者发生剥脱性皮炎 呼吸道过敏反应 哮喘或促发原有的哮喘发作 消化道过敏反应 过敏性紫癜，以腹痛和便血为主要症状 过敏性休克处理 原则 迅速及时，争分夺秒，就地抢救，密切观察病情变化 。 由于青霉素过敏性休克发生迅猛，关键是要做好预防及急救的准备，并在使用过程中密切观察病人的反应，一旦出现过敏性休克立即组织抢救。 立即 停药，就地抢救，使病人平卧，注意保暖，同时报告医生。 立即 皮下注射 0.1%盐酸肾上腺1ml，小儿剂量酌减。症状如不缓解，可每隔半小时皮下或静脉注射该药 0.5ml，直至脱离危险期。 肾上腺素 是抢救过敏性休克的 首选 药物。 急救措施 立即 给予氧气吸入，改善缺氧症状。 心跳、呼吸停止者立即行心肺复苏，并肌内注射尼可刹米、洛贝林等呼吸兴奋剂。 喉头水肿引致窒息时，应尽快行气管插管或气管切开。 根据医嘱给药： 静脉注射地塞米松 5 10mg或氢化可的松200 400mg加入 5% 10%葡萄糖溶液500ml内静脉滴注 密切观察 病情，记录病人呼吸、脉搏、血压、神志和尿量等变化 注意 病人未脱离危险期，不宜搬动。 停药、就地抢救、平卧 立即 皮下注射 0.1%盐酸肾上腺素 0.5- ml 吸氧 2. 对症 呼吸抑制 -人工呼吸、呼吸兴奋剂、气管插管 心跳骤停 -心肺脑复苏（ CPCR） 抗组胺类 -异丙嗪、苯海拉明 纠正酸中毒 升高血压 - 4. 观察记录 生命体征、 尿量 、病情动态。 3. 激素类 -地塞米松、氢化可的松 抗过敏 多巴胺、间羟胺 1. 四肢厥冷 - 保暖 喉头水肿 -气管切开 重点 某患者，男， 35岁，在青霉素试验 5min后突然感到胸闷、气急、面色苍白，出冷汗， 血压 64/48mmHg，请问发生了什么现象？ 如何处理？ （二）头孢菌素过敏试验法 高效、低毒、广谱 头孢菌素和青霉素之间呈现不完全的交叉过敏反应 步 骤 名 称 溶 解 先锋霉素 V生理盐水 含量 0.5g+2 ml(混匀 ) 250mg /ml 稀 释 抽 0.2ml+0.8ml (混匀 ) 50mg/ml弃 0.9ml 剩 0.1ml+0.9ml (混匀 ) 5mg/ml弃 0.9ml 剩 0.1ml+0.9ml (混匀 ) 500g/ml 先锋霉素试敏液的配制 (皮试液浓度： 500 g /ml) （三）破伤风抗毒素 TAT对于人体是一种异性蛋白，具有抗原性，注射后可引起过敏反应。 TAT是一种特异性抗体，没有可以代替的药物，皮试结果即使阳性，仍需考虑使用。 TAT过敏试验 评估 用药史、过敏史、用药的必要性 首次应用 TAT、以往注射过 TAT或停药时间超过一周，均需作皮内试验 破伤风抗毒素过敏反应及脱敏注射法 TAT皮试液配制 取 1500 Iu/ ml TAT的 药液 0.1ml+ 0.9ml NS 150 Iu/ml 皮内试验 取上述皮试液 0.1ml（内含 TAT 15 Iu）作皮内注射， 20min后判断皮试结果。 结果判断标准： 阴性：局部无红肿、无异常全身反应。 阳性 ：皮丘红肿，硬结直径大于1.5cm，红晕范围直径超过 4cm，有时出现伪足或有痒感。 全身过敏性反应表现与青霉素过敏反应相类似，以血清病型反应多见。 如皮试结果为阴性，可把所需剂量一次注射完。 如结果为 阳性 ，需采用脱敏注射法。 TAT脱敏注射法 脱敏注射法是将所需 TAT剂量分次少量注射进体内 . 但这种脱敏只是暂时的，经过一定时间后，IgE再产生而重建致敏状态。故日后如再用TAT，还须重做皮内试验。 脱敏注射疗法的机制： 经过多次小量的反复注射后，可使细胞表面的 IgE抗体大部分甚至全部被结合而消耗掉，最后大量注射 TAT时，便不会发生过敏反应。 逐渐消耗 IgE 次数 TAT（ ml） 加入 NS（ ml） 1 0.1 0.9 2 0.2 0.8 3 0.3 0.7 4 余量 稀释至 1ml TAT脱敏注射法 按下表安排，每隔 20min皮下注射 TAT一次，直至完成总剂量注射（ TAT 1500 Iu）。 在脱敏注射的过程中，应密切观察病人反应。 如发现病人有面容苍白、发绀、荨麻疹，及头晕，心跳等不适或过敏性休克时，应立即停止注射并配合医生进行抢救。 如过敏反应轻微，可待症状消退后，酌情将剂量减少，注射次数增加，在密切观察病人情况下，使脱敏注射顺利完成。 TAT脱敏注射法时注意事项 病历分析 某病人，右足底不慎被锈钉扎伤，给予破伤风抗毒素注射。 请问： （ 1）若患者十天前曾注射过 TAT，是否需要做试验？ （ 2）皮试液的浓度是多少？ （ 3）如何判断试验结果？ （ 4） 过敏试验结果：皮丘红肿，硬结 1.7cm，有伪足， 病人无不适感觉，你应如何处理？ 链霉素主要对革兰氏阴性细菌及结核杆菌有较强的抗菌作用，其不良反应以对第 对脑神经的损害为多见 链霉素还可导致发生发热、皮疹、荨麻疹、血管性水肿等较为常见的过敏反应 过敏性休克发生率虽较青霉素低，但死亡率很高，故使用链霉素时，应做皮肤过敏性试验 （四）链霉素过敏试验法 皮内试验 评估 用药史、过敏史、药物对病人的副作用 准备急救药 ： 5%氯化钙或 10%葡萄糖酸钙。 （ 因为 链霉素与钙离子结合， 而使毒性症状减轻。 ） 每毫升含链霉素 2500u的生理盐水为标准 链霉素一瓶 100万 u（ 1g） + 3.5ml NS 25万 u/ml 取 0.1ml+ 0.9ml NS 2.5万 u/ml 推去 0.9ml，余 0.1ml+ 0.9ml NS 2500u/ml 皮试药液配制 皮内试验（ 0.1ml含链霉素 250u） 1 与青霉素过敏反应大致相同，但较少见。 2 伴有血压下降、休克；全身麻木、肌肉无力、抽搐； 眩晕、耳鸣、耳聋等 。 处理 ：同青霉素；抽搐时应用 钙剂 ，以 10%葡 萄糖酸钙 或稀释一倍的 5%的氯化钙 的溶液缓慢 静脉推注；肌肉无力、呼吸困难时新斯的明 0.5- 1mg皮下注射 链霉素过敏反应及其处理 普鲁卡因（ procaine）又称奴佛卡（ novocaine）为一常用局部麻醉药，可作浸润麻醉、传导麻醉、腰椎麻醉及硬膜外麻醉。偶可引起轻重不一的过敏反应。当首次因手术或特殊检查需用普鲁卡因时，须先作皮肤过敏试验，结果阴性才可使用。 取 0.25%普鲁卡因溶液 0.1ml作皮内注射。 结果判断同青霉素 （五）普鲁卡因过敏试验法 皮内试验 取细胞色素 C溶液（ 15mg/2ml）0.1ml+NS0.9ml 0.75mg/ml 局部发红、直径大于 1cm，出现皮疹者为阳性 划痕试验 取细胞色素 C原液（ 7.5mg/ml） 1滴，滴于皮肤上，用无菌针头在表皮上划痕两道，长度约 0.5cm；深度以微量渗血为度 细胞色素 C过敏试验法 细胞色素 C是一种细胞呼吸激活剂，常作为组织缺氧治疗的辅助用药。偶见过敏反应发生，用药前须做过敏试验。过敏试验常用方法有两种： 碘 过 敏 试 验 法 临床上常用碘化物造影剂作肾脏、胆囊等造影。 此类药物也可发生过敏反应，凡首次用药者应在碘造影前 1-2天做过敏试验，结果为阴性者方可做碘造影检查。 1、过敏试验方法： （ 1）口服试敏法：口服 5%-10%碘化钾（或钠）连续 3天；每日三次，每次 5ml，观察结果； （ 2）皮内注射试敏法：皮内注射碘造影剂 0.1ml， 20分钟后观察结果。 （ 3）静脉注射试敏法：用 30%泛影葡胺 1ml，静脉缓注， 5-10分钟后观察结果。 在静脉注射造影剂前，必须先作皮内注射，然后再进行静脉注射，如为阴性方可进行碘剂造影。 结果判断： 如有 BP、 P、 R及面色有所改变，为（ +）。 2、结果判断 （ 1）口服法：有口麻、头晕、心慌、恶心呕吐、流泪、流涕、荨麻疹等症状为阳性。 （ 2）皮内注射法：局部有红肿硬块，直径超过 1cm为阳性。 （ 3）静脉注射法：有血压、脉搏、呼吸和面色等改变为阳性。 有少数患者过敏试验阴性，但在注射碘造影剂时发生过敏反应，故造影时仍需备好急救药品。过敏反应的处理同青霉素过敏反