浅谈药品生产企业的厂址选择和厂区规划.pdf

l 工程工艺与设备 G o n g c h e n g g o n g y iy us h e b e 浅谈药品生产企业的厂址选择和厂区规划 梁毅 中国药科大学国际医药商学院 江苏南京2 1 0 0 0 9 摘要 厂址的选择与厂区的规划是药品生产企业实施G 的第1 个环节 现就药品生产企业厂址选择与厂区规划 的G M P 符合性进行了探讨 并提出了具体的方法与实施步骤 关键词 厂址 厂区 G M P D i s c u s s i o nO Rt h e a n ts i t es e l e c t i o na n dp l a n n i n go fp h a r m a c e u t i c a lf a c t o r i e s L i a n g Y i S c h o o lo fI n t e r n a t i o n a lP h a r m a c e u t i c a lB u s i n e s so fC h i n aP h a r m a c e u t i c a lU n i v e r s i t y J i a n g s uN a n j i n g2 1 0 0 0 9 A b s t r a c t F o rt h ed r u gp r o d u c t i o ne n t e r p r i s e s t h ef i r s tp a r tt oc a r r yo u tG M Pi st h es e l e c t i o na n dp l a n n i n go f p l a n ts i t e S o i nt h i sa r t i c l e t h eG M P c o m p l i a n c eo fi tw i l lb er e s e a r c h e d a sw e l la st h es p e c i f i cm e t h o d sa n ds t e p sf o rt h ei m p l e m e n t i o n K e yW O r d s p l a n ts i t es e l e c t i o n f a c t o r yp l a n n i n g G M P O 引言 我国新版G M P 第3 8 条 第3 9 条 第4 0 条分别规定 厂房的选址 设计 布局 建造 改造和维护必须符合 药品生产要求 应当能够最大限度地避免污染 交叉污 染 混淆和差错 便于清洁 操作和维护 应当根据 厂房及生产防护措施综合考虑选址 厂房所处的环境 应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风 险 企业应当有整洁的生产环境 厂区的地面 路面 及运输等不应当对药品的生产造成污染 生产 行政 生活和辅助区的总体布局应当合理 不得互相妨碍 厂 区和厂房内的人流 物流走向应当合理 药品生产企业生产地点的选择与厂区规划对企业 产品的质量与质量管理有非常重要的影响 选择厂址 和规划厂区是药品生产企业开办必须首先进行的重 要决策 也是药品生产企业能否实施好G M P 的基础 1 厂址的选择 仅仅从G M P 的角度去看待问题 药品生产企业应当根 据产品与产品工艺特点 厂房及生产防护措施等因素 综合考虑选址 使得厂房所处的环境应当能够最大限 度地降低物料或产品遭受污染的风险 在选择厂址时 考虑的因素有以下几个方面 周围 环境对企业产品生产质量的影响 周边企业对企业生产 质量的影响 企业产品特点 国家的有关规定 法律法 规和当地政府的政策等 就G M P 的实施而言 环境因素 成为药品生产企业厂址选择的首要因素 厂址选择必 须结合企业产品特点 自身条件 环境因素和政府规定 等进行调查 比较 分析 论证 最终找到理想的厂址 1 1 自然环境条件选择 药品生产企业应根据G M P 的要求 对自然环境中 对产品与工艺有影响的因素进行全面考虑与甄别 自 然环境影响因素统计表如表1 所示 表1自然环境影响因素统计表 对于药品生产企业而言 进行厂址的选择需要考 虑的因素有很多 如市场 成本 管理 交通等等 在此 6 中国制药装备 2 0 1 3 年9 月 第9 辑 空气 物理颗粒的粒径一般在0 1 5i z m 之间 物理 颗粒的含量要在空调净化系统处理能力范围之内 化学 万方数据 颗粒都是以分子或分子集团的形式存在 粒径 0 1 m 所以单凭空调净化系统难以除去 此外 空调净化系统 其使用寿命与室外空气中尘埃浓度成负关系 水质 水是药品生产中对药品质量起重要影响的 物质 水中物理颗粒一般都能被纯化水的制备系统除 去 而化学颗粒的处理是否达到标准 还取决于化学颗 粒 离子 的浓度 因此原水的质量非常重要 土质 药品生产企业的地面与路面要不起尘 不发 尘 还要具备一定的白净能力 所以 地面 路面只能是 硬化或绿化的 因此 土质本身的发尘 起尘要能被有 效地硬化和绿化 气候 气候适宜是非常重要的因素 温湿度过高 大 过低 小 都会对生产环境乃至药品质量产生一 定的影响 还会影响空调净化等的系统寿命 运行效率 和效果 鼠害和昆虫 国内的老鼠主要为仓鼠中的褐家鼠 生命力强 活动性强 弹跳打洞能力很强 一般用普通 的器具 包括挡鼠板 很难防范 昆虫由于种类繁多 也 很难防范 因此 避免鼠害与昆虫也是选择厂址要考虑 的重要因素之一 1 2 社会环境条件选择 所谓社会环境就是指非自然环境因素中的其他因 素 包括电力供给 交通道路 周围企业 环境保护与安 全生产条件等 药品生产企业也要根据自身产品特点 工艺要求与G M P 要求进行调研与选择 非自然环境影 响因素统计如表2 所示 表2 非自然环境影响因素统计表 G o n g c h e n g g o n g y iY uS h e b e i 工程工艺与设备 的设置与交通便利 以避免运输过程中对厂区产生不 利影响 电力供给 电是生产的必需条件 不间断的稳定的 电力供应和足够的电源对药品生产来讲非常重要 如 果电力供应不正常不稳定或供应达不到标准 将会对 药品生产工艺和药品质量带来非常大的负面影响 所 以 药品生产企业要求有复路电源 确保动力来源的 稳定可靠 周边企业 药品生产企业周围其他企业的 三废 排放的种类与数量对药品生产企业的生产与质量安全 影响很大 化工企业 制药企业的排放影响尤为显著 因此 如果选择环境避免不了这些企业 最好远离这些 企业 减少污染 此外 远离工业区 闹市区与交通繁忙 的区域也非常重要 安全生产与环境保护 对药品生产企业来讲 不能 选择不利于药品生产的环境 应避开粉尘 烟气和有害 有毒气体的地方 也要求远离霉菌和花粉传播源 另一 方面 药品生产企业本身产生的 三废 对周围环境产 生严重影响 也必须同时考虑 与此同时 企业还要考虑对自身所应尽的环境保 护义务 要能有足够的渠道和空间进行 三废 处理 并满足国家有关环境保护标准 同样 安全生产对于药 品生产企业来讲非常重要 尤其是化学原料药的生产 厂家 选择厂址时除应严格按照国家有关规定 规范 执行外 还要保持和相邻企业或其他设施的安全距离 如防火 防爆要求距离等 交通道路 考虑到药品生产企业物流控制的特殊 性 在物料的运输方面需要专门的通道 这个通道必须 与人流通道分离开 再加上药品生产企业运输较频繁 为了减少差错与混淆 在厂址选择时 应充分考虑道路 2厂区规划 厂址确定后下一项工作就是厂区规 划 厂区规划就是对药品生产企业根据 自身产品的性质与工艺特点以及G 标 准 对生产厂区格局总体进行的规划设计与布置 2 1厂区规划的原则 对于药品生产企业的生产厂区 不同的厂址条件 厂区规划的方法是不同的 即使是同一个厂址 不同的 机电信息2 0 1 3 年第2 6 期总第3 8 0 期7 万方数据 工程工艺与设备 G o n g c h e n g g o n g y iy us h e b e i 设计和规划人员也可以提出不同的方案 不同的设计 施工单位也可以设计出不同的但都能符合G I V I P 要求的 图纸 因此 厂区规划具有相对的灵活性 在规划与布 置时应在充分理解本企业产品的特性与工艺特点的基 础上 结合G I V I P 标准进行规划 厂区规划布置时应体现 以下原则 防止污染的原则 就是从厂房 设施 系统设计与 厂区规划 布局的总体去考虑 如何预防 减少与消除 生产环境有可能对药品生产所产生的污染 交叉污 染 特别是便于建立洁净室 区 并使其能有效进行工 作 使洁净室 区 的建立与分级能区别并满足不同药 品 不同剂型 不同生产工艺流程与其所需的生产环境 条件的要求 防止差错的原则 就是从厂房 设施 系统设计与 厂区规划 布局的总体去考虑 如何预防 减少与消除 生产环境有可能对药品生产所导致的有关物料 中间 产品 成品等混淆与差错 综合治理的原则 G M P 对厂房与设施所提出的原 则需要通过对人流 物流 环境 厂房 设施 材料等方 面的综合治理而实现 所以 应该将G I V I P 对厂房与设施 的管理原则贯穿并体现于设计 布置的每一环节与细 微之处 保持与发展的原则 药品生产企业在不断发展 随 着产品的变化 生产条件也在不断变化 为了满足这样 的变化 G M P 对厂房与设施所提出的原则在实施后的 保持并为今后企业发展留下空间更为重要和艰巨 所 以 原则的贯彻要有于利企业实施G I V I P 之后的保持与 发展 并考虑追求最佳的投入成本 2 2 厂区划分 从整体上讲 药品生产企业的运行是由众多的功 能运行构成的 通常归类为生产 生产辅助 质量控制 动力与维护4 大功能 因而厂区可以划分成这4 大区域 其中 每一大区域又是由若干个小区域 或称子功能 区域 所组成 生产 生产辅助 质量控制 动力与维护 4 个区域应区隔合理 不得互相妨碍 它们的识别 划 分 间隔 衔接 组合是总体布局与设计中首先要考 8 中国制药装备 2 0 1 3 年9 月 第9 辑 虑的 生产区 由洁净厂房和与之配套的建筑组成 生产辅助区 由一般生产厂房与之配套的建筑 仓 储等组成 质量控制区 由质检厂房 行政用房 食堂 普通浴 室等生活设施等组成 动力维护区 由动力车间 设备维护维修厂房 三 废 处理站等组成 各个区域要做到划分明确 易于识别 间隔清晰 衔接合理 具体做法是 把生产区与辅助区放在上风 侧 把质量控制与动力区放在下风侧 彼此相隔的距离 也要测算好 各个区域的排风口的位置尤为重要 确保 不相互影响 2 3 厂区布置 在厂区划分的基础上进行厂区布置 主要考虑的 问题有厂房 辅助用房 仓储 通道 设施等的具体位置 和所占厂区面积的比例 厂房的布置首先要和产品工艺流程相吻合 产品 的工艺流程是确定的 而厂房的布置决定了工艺流程 的走向 因此 要让产品工艺流程按顺时针 逆时针或 直线等方式顺向布置 厂房等设施也必须按这样的方 式布置 生产工艺流程的每一环节 人流 物流的每一 步骤都应处在与其相对应的满足生产质量要求的厂房 或环境 场所 中 要有足够的空间 明确的位置 便于 各个功能区操作 中控 洁净 衔接 处理 三废 等 有 效地防止污染 交叉污染和差错 混淆 3 通道设计 这里所指的通道是指人流 物流和信息流于厂区 内外的进出方向 出入口和道路 在厂区内地面 路面 铺设的选材方面 以产尘量低 不容易开裂 耐磨的材 料作为首选 可选用优质沥青或高标号水泥铺设路面 厂区的主要道路规则 宽敞 人流和物流道路分开 物 流道路固定走向 厂区内的道路径直短捷 消防通道畅 通 人流和物流之间 原料物流和成品 下转第1 2 页 万方数据 I F a g u iy uY a n z h e n g 制药生产设备及公用系统确认工作与风险评估相结 合的方法 希望通过这一轮新版G M P 认证 促进我国 制药企业发展的一次质的飞跃 雾 2 国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 药品 G Y P 指南 质量管理体系 M 北京 中国医药科技出版 社 2 0 1 l 参考文献 收稿日期 2 0 1 3 一0 8 一0 1 1 国家食品药品监督管理局药品认证管理中 t l 药品 作者简介 关青彦 1 9 8 卜 女 广东广州人 工程师 研究 G Y P 指南 无菌药品 M 中国医药科技出版社 2 0 1 1方向 制药机械 设备管理 上接第5 页 提取西洋参皂苷的工艺研究 J 农业工程学报 2 0 0 5 2 1 5 1 9 陈健 廖国平 张忠义 星点设计一效应面优化法超高 压提取红景天中红景天苷 J 中国实验方剂学杂 志 2 0 1 2 1 8 1 2 0 Z h a n gST W a n gZY C h e n gGH e ta 1 O p t i m i z a t i o nf o ru l t r ah i g hp r e s s u r ee x t r a c t i o no f S c u t e l l a r i ab a r b a t ab yc e n t r a l c o m p o s i t ed e s i g n r e s p o n s es u r f a c em e t h o d o l o g y J A f r i c a n J o u r n a lo fB i o t e c h n o l o g y 2 0 11 1 0 6 5 2 1 张硕旭 浅谈现代中药提取技术的研究进展 J 太 原城市职业技术学院学报 2 0 0 8 2 2 2 李博 屠幼英 梅鑫 等 响应面法优化超临界C 0 提 取茶籽多糖的工艺研究 J 高校化学工程学报 2 0 1 0 2 4 5 2 3 刘凯 陈江 肖引 等 超临界二氧化碳流体萃取中药 实验的因素浅析跚 中国医院药学杂志 2 0 0 4 2 4 1 2 2 4 周黎明 王志祥 邱婧然 等 星点设计一效应面法优 化超临界C 0 萃取工艺 J 化工时刊 2 0 1 2 2 6 4 2 5 E n s i e hG h a s e m i F a r h a dR a o f i e N a h i dM a s h k o u r i N a j a f i A p p l i c a t i o no fr e s p o n s es u r f a c em e t h o d o l o g y a n dc e n t r a l c o m p o s i t ed e s i g nf o r t h e o p t i m i s a t i o n o f s u p e r c r i t i c a l f l u i de x t r a c t i o no fe s s e n t i a o i l sf r o mM y r t u sc o m m u n i SL 1 e a v e s J F o o dC h e m i s t r y 2 0 1 1 1 2 6 3 收稿日期 2 0 1 3 0 7 1 5 作者简介 韩伟 1 9 6 8 一 男 江苏扬州人 博士 教授 从 事中药制药工程 化工分离工程的研究工作 上接第8 页 物流之间能避免交叉和迂回 尽量减少物料往返输送