胆碱受体激动

拟胆碱药,直接作用（受体）,抗胆碱酯酶药（抑制AchE ）,M、N激动药 卡巴胆碱 M激动药 毛果芸香碱 N激动药 烟碱,易逆性 新斯的明 难逆性 有机磷农药,拟胆碱药分类,第一节 M受体激动药,毛果芸香碱 （Pilocarpine）匹罗卡品,药理作用,激动M-R，眼、腺体作用明显,1. 对眼的作用（1）缩小瞳孔（2）降低眼压（3）调节痉挛：导致近视,瞳孔括约肌收缩,毛果芸香碱药理作用,Pilocarpine药理作用,调节痉挛睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大近物清楚，远物模糊,Pilocarpine,2. 对腺体的作用腺体分泌增加 （汗腺、唾液腺）,临床应用,1. 青光眼,闭角型:(前房角间隙狭窄),开角型:(巩膜静脉窦血管硬化),用药后数分钟眼压下降，可持续48h，调节痉挛2h左右消失,Pilocarpine临床应用,2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3. M胆碱受体阻断药中毒 如：阿托品 1-2mg i.h.4. 口干症,Pilocarpine,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。 剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛用药须知：滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收避光保存,抗胆碱酯酶药,Ach,胆碱酯酶,胆碱,+,乙酸,抗AchE药,易逆性抗AchE药（新斯的明、毒扁豆碱）,难逆性抗AchE药（有机磷酸酯类农药）,间接产生M样作用和N样作用,抗胆碱酯酶药,1. 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用； 不过角膜，对眼睛无明显作用 2. p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续34h；i.h或i.m15min显效，持续24h,一、易逆性抗AchE药新斯的明,体内过程,一、易逆性抗AchE药新斯的明,药理作用,作用机制,作用特点,选择性高 骨骼肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、眼、支气管平滑肌,1. 抑制AChE拟胆碱兴奋M、N受体 2. 激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach,作用,（2）M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏,（1）N样作用：兴奋骨骼肌,临床应用,1. 重症肌无力,轻者P.O.，重者i.h.或i.m .,2. 术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后1030min后可见肠蠕动,3. 阵发性室上性心动过速,4. 非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救,一、易逆性抗AchE药新斯的明,不良反应,1. 肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。2. 胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。,一、易逆性抗AchE药新斯的明,用药须知1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）3. 用药前监测HR（HR200mg）至“阿托品化”,“阿托品化”,阿托品的作用：消除M样中毒症状,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,（2）解磷定（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,（3）对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等,二、难逆性抗AchE药有机磷酸酯类,【慢性中毒的防治】 阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意， 可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。,有机磷酸酯类中毒机制是：A直接激动M受体 B直接激动N受体C. 持久抑制单胺氧化酶 D持久