MMR-MSI在结肠癌辅助化疗中的意义

MMR/MSI在结肠癌辅助化疗中的意义探讨,大连大学附属中山医院肿瘤内科吕金燕,期结肠癌预后,5年生存率：80% St 60%期结肠癌对辅助化疗获益不一致。一般期患者获益在3%5%，而期患者则在10% 左右。“高危期结肠癌”，顾名思义，这一群体较其他期患者预后更差。,结肠癌高危复发因素,病理分化差（3-4级）淋巴管或血管侵犯肠梗阻检出淋巴结12枚腹膜侵犯肿瘤局部穿孔距离切缘近/交界性/切缘阳性,II期结肠癌辅助治疗方案的选择,MOSAIC 试验亚组分析已经证实，高危期患者使用FOLFOX方案化疗后较5-FU/LV 有DFS获益的趋势（HR=0.72，95%CI0.501.02）， 而没有高危因素的期患者奥沙利铂化疗无额外获益（Andre et al，J Clin Oncol.2009）。“高危期结肠癌”，建议含奥沙利铂的辅助化疗，而无高危因素期患者的辅助化疗，无需奥沙利铂，氟脲嘧啶类单药即可。,II期结肠癌辅助治疗方案的选择,普危II期临床试验观察与随访氟尿嘧啶类单药高危II期FOLFOX或FLOX卡培他滨 奥沙利铂(2A类推荐)，如果使用奥沙利铂为基础的化疗，首选FOLFOX 临床试验观察与随访,含伊立替康方案不被推荐靶向药物不被推荐,III期结肠癌辅助治疗方案的选择,FOLFOX（1类证据）FLOX（1类证据）CapeOX（1类证据）氟尿嘧啶类单药,II期结肠癌：90% dMMR=MSI-H pMMR=MSI-L/MSS,- 11 -,MMR在早期CRC可以预测5-FU疗效,Sargent DJ ,et al. 2008 ASCO, oral presentation,DFS : dMMR vs. pMMR,HR: 0.79 (0.49-1.25)p=0.30,HR: 0.51 (0.29-0.89)p=0.009,Treated (N=512),Untreated (N=515),dMMR 70%pMMR 67%,5 yr DFS,dMMR 80%pMMR 56%,5 yr DFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,MMR状态是结肠癌重要的预后因素,DFS in dMMR patients,HR: 2.80 (0.98-8.97)p=0.05,HR: 1.08 (0.44-2.68)p=0.86,Stage II (N=102),Stage III (N=63),Untreated 87%Treated 72%,Untreated 62%Treated 67%,5 yr DFS,5 yr DFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,II期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗带来不利影响III期结肠癌，dMMR患者5-FU辅助化疗不获益,DFS in pMMR patients,HR: 0.84 (0.57-1.24)p=0.38,HR: 0.64 (0.48-0.84)p=0.001,Stage II (N=428),Stage III (N=434),Untreated 72%Treated 77%,Untreated 41%Treated 58%,5 yr DFS,5 yr DFS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,1,2,3,4,5,Years,% Disease Free,II期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗不获益III期结肠癌，pMMR患者5-FU辅助化疗改善5年DFS,MSI-H 样病理特征,MSI-H 结肠癌具有相类似的临床病理特征 肿瘤内淋巴细胞浸润（每个高倍视野超过3 个淋巴细胞）瘤周Crohn 样淋巴细胞浸润（肿瘤边缘淋巴组织/滤泡形成）粘液腺癌/ 印戒细胞癌分化（高级别组织学分化）髓样生长方式