药物的药效机制及药效定位

药物的药效机制及药效定位,烟台绿叶技术部 邹洪波,2,病毒药的药效机制及药效定位,3,你认识病毒吗？病毒和其它微生物有何区别？为何我们不能杀死病毒？,4,必须利用宿主细胞的酶类和产能机构，并借助宿主细胞的核糖体合成蛋白质,病毒,是最小的微生物,只有一种核酸DNA或RNA，有衣壳（蛋白质外壳）保护,没有独立的代谢活力,没有完整的酶系统,不能独立生长和繁殖，没有产能机构,严格的细胞内寄生,5,怎样来抑制病毒？,让我们先来认识一下病毒感染的过程,6,受感染细胞,1.吸附,2.穿入,3.脱壳,4.生物 合成,5.新病毒粒子的组装成熟,6.释放、感染其它细胞,转录mRNA,翻译早期蛋白,复制病毒DNA或RNA,转录mRNA,翻译晚期蛋白,控制病毒的切入点！,鸡为何就发病了哪？,7,自身防御,病毒的损伤作用,使细胞损伤、组织器官功能紊乱,8,控制病毒的切入点：,1阻止病毒吸附于细胞的药物： 免疫球蛋白：通过与病毒结合以阻止其吸附于细胞表面。2阻止病毒进入细胞（穿入）或脱壳的药物： 金刚烷胺、金刚乙胺：干扰病毒进入宿主细胞（预防），并抑制病毒脱壳及核酸释放，还可防止病毒的细胞间转移（治疗），而兼预防和治疗作用；（治流感） 利巴韦林：抑制病毒脱壳。3抑制病毒核酸（DNA或RNA）复制的药物： 利巴韦林：竞争性抑制病毒合成酶，使核酸复制和蛋白质合成受抑；（对DNA及RNA病毒均有效） 阿昔洛韦：干扰病毒DNA多聚酶，抑制病毒复制。（只对DNA病毒有效）,9,控制病毒的切入点：,4抑制病毒蛋白质合成的药物： 利福酶素类药：如利福平、利福定等。（防疫前后用药须知）5增强或诱导机体产生更多的抗病毒物质的药物： 干扰素：诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，有抗病毒、抗肿瘤及双向免疫调节等作用；有、-干扰素。 聚肌胞：为A级干扰素诱生剂。 黄芪：其所含的多糖可提高白细胞产生-干扰素6可增强宿主体质、缓解症状、防止继发感染的药物： 电解多维、清热止喘化痰药、抗生素等 此外，还有一些中药如板蓝根、大青叶、黄芩等。,返回,10,A、 防疫前后不能用的药物：（指病毒苗） 1）抗病毒药：如病毒灵、病毒唑、金刚烷胺、抗体、外源性干扰素、消毒药等。 2）抗菌药：氯霉素，磺胺类药，呋喃类（痢特灵），喹恶啉类（痢菌净、喹乙醇），四环素类（土霉素、强力霉素、四环素等），利福平。 3）抗病毒中药：清热解毒的中草药，含有板蓝根、大青叶等抗病毒中药的制剂 注意：上述药物在防疫前后2-3天内禁用。,11,B、防疫期间可用的药物（指病毒苗） 1）抗菌药物：青霉素类（青霉素、氨苄、舒安林等），喹诺酮类（环丙、恩诺、氧氟、沙乐沙星等），先锋类，大环内酯类（红霉素、罗红、泰乐、克喘等） 、氨基苷类（庆大、新霉素、丁胺卡那、链霉素等） 。 上述药物只要不直接加入疫苗中，在防疫前后使用，是安全的。（活菌苗任何抗菌药在防疫前后5-6天内都不能用） 2）抗病毒药：黄芪等中药、淋巴因子（或称白细胞介素）、干扰素诱导剂（如聚肌胞）。,返回,12,抗菌药的药效机制及药效定位：,实际应用,13,抗生素的分类,1、B-内酰胺类： 2、四环素类： 3、氨基糖苷类： 4、大环内酯类： 5、氯霉素类： 6、林可胺类： 7、喹诺酮类： 8、多肽类抗生素：多粘菌素、万古霉素。,14,15,抗菌药的四大类：,第一类：繁殖期杀菌剂 如内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类、磷霉素类）第二类：静止期杀菌剂 如氨基糖苷类、多肽类（粘杆）第三类：快效抑菌剂（主要干扰蛋白质合成） 四环素类、氯霉素类、大环内酯类 第四类：慢效抑菌剂 磺胺类药,16,四大类抗菌药的配伍关系：,呈协同关系的第一类与第二类协同：如头孢拉定+粘杆菌素第二类与第三类累加或协同：如新霉素+强力霉素同类药物合用呈无关或协同：如益福佳（氟本尼考+强力霉素）的组方同为第三类有协同作用。第三类与第四类常呈累加,17,四大类抗菌药的配伍关系：,呈拮抗关系的第一类与第三类拮抗：由于第三类迅速阻断细菌蛋白质的合成，使细菌处于静止状态，可导致第一类抗菌活性减弱。 第一类与第四类常呈无关或拮抗：第四类药阻止叶酸的合成，也使细菌处于静止状态，使第一类药的抗菌作用难以发挥。,18,19,磺胺药抗菌机制：,磺胺药通过干扰细菌的叶酸代谢抑制其生长繁殖，因细菌不能直接利用周围的环境的叶酸，只能利用结构简单的对氨苯甲酸（PABA），在体内二氢叶酸合成酶和还原酶的参与下，合成四氢叶酸，以供细菌生长繁殖的需要。而磺胺药的基本结构与PABA相似，能和PABA互相竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成。甲氧苄啶（TMP、DVD）为二氢叶酸还原酶抑制剂，可抑制该酶使二氢叶酸不能转变为可供细菌利用的四氢叶酸，使细菌受抑制。,返回,20,抗菌药的药效定位,抗菌机理的定位靶部位的定位抗菌谱的定位（病原体的定位）,21,作用靶部位的定位,1针对肠道感染：选用口服不易吸收的，如新霉素等。2针对内脏器官（心、肝、肾、生殖道等）感染及菌血症、败血症：选用口服易吸收且在上述器官内血药浓度高的药物，如头孢类等。3针对呼吸系统感染：选用口服易吸收且在呼吸道及肺部血药浓度高的药物，如替米考星等；或用喷雾给药方法。4针对中枢系统（脑部）感染：选用口服易吸收且易穿过血脑屏障的药物，如磺胺类等。,22,病原体的定位,青霉素类：G+、螺旋体；氨苄和阿莫西林： G+和G-先锋类： G+（一代二代 三代 四代）； G-（一代二代 三代庆大卡那丁卡大观,23,病原体的定位,四环素类：广谱， G+、G-、支原体、立克次氏 体 、衣原体、原虫。 抗菌活性：米诺环素强力金霉素 四环素氯霉素类： G- G+、衣原体、螺旋体、立克次氏体。,24,病原体的定位,林克胺类： G+、支原体、厌氧菌； G-无效。喹诺酮类：广谱， G+、 G-、支原体、厌氧菌。磺胺类： G+、 G-、衣原体、放线菌、原虫；螺旋体、立克次氏体、结核杆菌无效。,25,病原体的定位,大环内酯类： G+、支原体； 螺旋体、立克次 氏体。 G-差。 十四碳大环：红霉素、罗红、克拉、竹桃霉素等； 十五碳大环：阿奇霉素等； 十六碳大环：泰乐霉素、替米考星、螺旋霉素、 北里霉素等,26,目前在临床上对付细菌的障碍是什么？,细菌耐药性的问题 解决办法： 1添加防止抗菌药产生耐药性的物质；阿莫西林+克拉维酸钾（24：1）；氨苄西林+舒巴坦钠（12：1）。 2药敏实验 3配伍用药 4交替用药或用新药,27,目前在临床上对付细菌的障碍是什么？,耐药性问题 解决办法： 1添加防止抗菌药产生耐药性的物质；阿莫西林+克拉维酸钾（24：1）；氨苄西林+舒巴坦钠（12：1）。 2药敏实验 3配伍用药 4交替用药或用新药,28,细菌产生耐药性,氯霉素类、大环内酯类：细菌产生乙酰转移酶，改变了细菌胞壁的通透性，使氯霉素类、大环内酯类不能进入菌体而耐药；氨基糖苷类：细菌产生钝化酶对被钝化的氨基糖苷类高度耐药，此外，细菌细胞壁渗透性改变，细胞内转运异常或靶位的改变也可使细菌对糖苷类耐药；内酰胺类：细菌产生内酰胺酶；喹诺酮类：细菌改变胞膜通透性；四环素：细菌改变靶位点。,29,目前在临床上对付细菌的障碍是什么？,药物的靶部位与细菌感染部位的一致性，即药物能否到达感染部位： 注意问题： 1肠道感染：选用口服不易吸收的，如新霉素、庆大、硫酸抗敌素等。 2内脏器官（心、肝、肾、生殖道等）感染及菌血症、败血症：选用口服易吸收且在上述器官内血药浓度高的药物，如头孢类、沙拉沙星等。 3呼吸系统感染：选用口服易吸收且在呼吸道及肺部血药浓度高的药物，如氧氟、达诺、替米考星等；或用喷雾给药方法。 4脑部感染：选用口服易吸收且易穿过血脑屏障的药物，如磺胺类等,30,目前在临床上对付细菌的障碍是什么？,细菌对机体的机械性损伤： 1肠黏膜破坏，肠腺分泌旺盛 拉稀 2破坏呼吸道上皮，黏液分泌增加呼噜、甩鼻、气喘等 3