肺良性淋巴细胞血管炎和肉芽肿病

肺良性淋巴细胞血管炎和肉芽肿病,大头医生,编辑整理,英文名称,benign lymphocytic angiitis and granulomatosis,别名,肺良性淋巴细胞性脉管炎和肉芽肿病,类别,肿瘤科/胸部肿瘤/气管及肺部肿瘤,ICD号,J98.8,概述,良性淋巴细胞血管炎和肉芽肿病(benign lymphocytic angiitis and granulomatosis，BLAG)于1977年由Saldana等提出，它是一种类似Wegener肉芽肿及淋巴瘤样肉芽肿病的疾病，其病变存在于皮肤及呼吸道，皮肤病变主要表现为慢性反复发作的脂膜炎。根据近20年来的国内外有关文献报告发病率较低，也无明显的地域及季节分布特点。此病属于良性病变，预后良好，经治疗痊愈后的病人长期随诊均无病存活。,流行病学,本病于1977年由Saldana等提出，它是一种类似Wegener肉芽肿及淋巴瘤样肉芽肿病的疾病，其病变存在于皮肤及呼吸道，皮肤病变主要表现为慢性反复发作的脂膜炎。根据近20年来的国内外有关文献报告发病率较低，也无明显的地域及季节分布特点。本病以男性多见，发病年龄3174岁，平均为57岁。,病因,病因不明。,发病机制,病理检查可见肺泡结构消失，其内有边界不清的肉芽肿，血管炎以血管为中心和侵入血管的细胞浸润性损害为主，浸润细胞有正常淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、异形淋巴细胞样及浆细胞样细胞、网状内皮细胞，异形细胞的形态呈有丝分裂，与淋巴增生性疾病相同，偶见大的淋巴细胞。部分小血管可因淋巴细胞浸润后阻塞而引起肺局部栓塞和坏死，但此类情况很少见。,临床表现,病人无特异性的临床表现，初期有全身乏力不适，继而出现发热、咳嗽、胸闷等症状，咯血较其他肉芽肿性疾病罕见，胸片中80%病人肺部可见大小不等的多发结节样阴影，约20%病人胸片为孤立性结节或浸润性病灶，部分病人可见空洞改变；病人血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，个别病人血中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性，抗体类型与Wegener肉芽肿类似，属于C-ANCA。,并发症,可阻塞血管造成炎症、梗死和坏死。,实验室检查,病人血沉(ESR)升高。C-反应蛋白(CRP)升高。血清免疫球蛋白可升高。个别病人血中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性，抗体类型与Wegener肉芽肿类似，属于C-ANCA。,其他辅助检查,胸片中80%病人肺部可见大小不等的多发结节样阴影，约20%病人胸片为孤立性结节或浸润性病灶，部分病人可见空洞改变。,诊断,本病以男性多见，发病年龄3174岁，平均为57岁。除皮肤病变外，肺外受侵罕见。病人无特异性的临床表现，初期有全身乏力不适，继而出现发热、咳嗽、胸闷等症状，咯血较其他肉芽肿性疾病罕见，胸片中80%病人肺部可见大小不等的多发结节样阴影，约20%病人胸片为孤立性结节或浸润性病灶，部分病人可见空洞改变；病人血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，个别病人血中抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性，抗体类型与Wegener肉芽肿类似，属于C-ANCA。,诊断,BLAG的确诊有赖于肺活检，病理检查可见肺泡结构消失，其内有边界不清的肉芽肿，血管炎以血管为中心和侵入血管的细胞浸润性损害为主，浸润细胞有正常淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、异形淋巴细胞样及浆细胞样细胞、网状内皮细胞，异形细胞的形态呈有丝分裂，与淋巴增生性疾病相同，偶见大的淋巴细胞。部分小血管可因淋巴细胞浸润后阻塞而引起肺局部栓塞和坏死，但此类情况很少见。本病需要与淋巴瘤样肉芽肿、Wegener肉芽肿病等相鉴别，缺乏坏死改变是本病与Wegener肉芽肿的主要鉴别点。,鉴别诊断,本病需要与淋巴瘤样肉芽肿、Wegener肉芽肿病等相鉴别，缺乏坏死改变是本病与Wegener肉芽肿的主要鉴别点。,治疗,BLAG的治疗与其他肉芽肿性疾病类似，即需要应用免疫抑制剂和糖皮质激素联合治疗，所不同的是通过此类治疗，病人可获得一次性痊愈而且不需要反复治疗，据报告有一组病人经治疗痊愈后随诊1124年均正常存活且疾病再未发作。 1.对症治疗 BLAG病人的对症治疗常常是针对其合并症的处理，例如咯血、感染、咳嗽、呼吸困难等。 (1)咯血： BLAG病人咯血较少见，一般属于中、小量的咯血，临床可以应用酚磺乙胺1.52.0g 氨甲苯酸0.30.6g/d、氨甲环酸1.02.0g/d加入葡萄糖液中静滴，也可肌内注射卡巴克洛20mg/d及K族维生素，严重病人可静滴和(或)肌注巴曲酶14U/d，一般无需应用脑垂体后叶素及输新鲜全血；自然，在治疗原发病过程中应用免疫抑制剂和激素时上述治疗疗效更佳。,治疗,(2)肺部感染： BLAG病人合并肺部感染者常见，尤其是在应用细胞毒性药物和激素时，有些病人即因感染出现症状而入院。入院时感染多为社会获得性，随着针对BLAG治疗的应用，感染则逐渐转为院内获得性的细菌或真菌感染，感染的治疗应遵循梯级用药的原则，在病原菌未明时，应选择广谱抗生素，一旦确定了病原菌，则应根据药敏试验结果选用针对性的抗生素或抗真菌药。 2.针对性治疗 BLAG的针对性治疗经历了一个探索的过程。,治疗,起初根据肺间质疾病的治疗经验，单纯应用泼尼松等激素治疗，病情也能获得缓解但不能痊愈，且易反复，副作用多。后根据其病理特点，用抗肿瘤细胞毒性药物如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤治疗，取得了良好的效果，被定为BLAG的基本治疗。目前的治疗包括以下几点。 (1)轻、中度病人： 单独口服细胞免疫抑制剂即可，主要是烷化剂。 苯丁酸氮芥(Chlorambucil)商品名： 瘤可宁(LEUKERAN)本品对淋巴组织有较高的选择性抑制作用，使用方法：,治疗,口服： 36mg/d，早饭前1h或晚饭后2h服用，持续服用至疗效出现后1周开始减量，这一过程约需要13个月，总量为350500mg。 硫唑嘌呤(Azathiopurine)通常不作为首选药物，在病人不能耐受苯丁酸氮芥或单用皮质激素无法控制时使用。用法： 口服： 14mg/d，总量100mg，连用13个月后改维持量0.52mg/d，维持治疗612个月。 (2)中、重度病人： 需免疫抑制剂与皮质激素联合应用。常用组合为环磷酰胺 泼尼松。,治疗,用法如下： 环磷酰胺： 口服： 12mg/(kgd)，最大5mg/(kgd)，应用36个月。病人缓解后仍应维持治疗至满1年，剂量递减，每23个月减25mg。 泼尼松： 口服： 1mg/(kgd)，最大量： 80mg/d，见效后则应逐月递减，至6个月时降至10mg/d。 维持 对环磷酰胺不耐受的病人维持治疗可改为硫唑嘌呤2mg/(kgd) 泼尼松(510mg/d)维持应用612个月。,预后,此病属