双管齐下 全面降糖 一天一次 原研品质

双管齐下 全面降糖一天一次 原研品质,-磺脲类是适合中国2型糖尿病患者的一线选择之一,中国糖尿病患病率逐年攀升,Xu Y,et al. JAMA. 2013 Sep 4;310(9):948-59.,仅3成中国糖尿病患者血糖控制达标,纪立农等.中华糖尿病杂志. 2012;4(7):397-1,2009年7至9月在全国范围内选择具有代表性的75个城市的400家医院参加本横断面研究。正在接受口服降糖药联合不联合胰岛素治疗的年龄18岁的2型糖尿病患者均可进入研究。采用问卷形式调查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并发症及合并症、糖化血红蛋白(HbAI c)、空腹血糖、餐后血糖及治疗药物。,中国2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷更严重磺脲类更适合中国2型糖尿病患者,安雅莉等. 中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.,DM1-4:根据FPG水平分层的糖尿病1-4组入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者,磺脲类是强效降糖的代表口服降糖药物之一,Moghissi E, et al. Endocr Pract. 2013;19(3):526-535.,1.25%,A1C降幅,磺脲类是最早投入临床使用的口服降糖药物,中外指南均推荐磺脲类药物作为一线治疗选择,2015 NICE指南,2013 CDS指南,2012 IDF指南,IDF:国际糖尿病联盟CDS:中华医学会NICE:英国国家卫生与临床优化研究所,磺脲类药物的发展史,刘超, 王昆. 药品评价 2011;8(23):6-8,1954,1957,1969,1971,1975,甲苯磺丁脲,格列本脲,格列喹酮,二甲双胍,格列吡嗪,1979,格列齐特,1995,格列美脲,格列美脲：第三代磺脲类，双管齐下,格列美脲具有独特的结合位点,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离,格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,格列美脲浓度(mol/L),*分离的人胰岛,在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加,当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加,格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌,正常胰腺,一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 mol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应,格列美脲较格列齐特、格列本脲更有效改善胰岛素抵抗,Inukai K, et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2005;68:250257.,一项在日本进行的多中心随机研究，纳入172名使用传统磺脲(格列齐特或格列本脲)治疗血糖控制不佳(HbA1c7.0%) 2型糖尿病患者随机接受转换为格列美脲治疗(转换剂量：格列齐特40mg=格列美脲1mg、格列本脲2.5mg=格列美脲2mg)或维持原磺脲治疗，治疗6个月，评估血糖控制、胰岛素抵抗等情况,P=0.015,P=0.52,*HOMA-IR：稳态胰岛素胰岛素抵抗指数，主要反映胰岛素抵抗程度，值越高，胰岛素抵抗越严重,格列美脲单药全面改善中国糖尿病患者血糖控制,郭晓蕙,等.中华内分泌代谢杂志.2012;28(12):979-983.,一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为2型糖尿病患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全性研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的2型糖尿病患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/d治疗，可调整剂量最大至4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周,新诊断2型糖尿病患者（n=195）,*,*,*,*p0.001 vs 基线,HbA1c,FPG,2hPPG,格列美脲联合二甲双胍治疗全面改善患者血糖控制,Pareek A,et al.Am J Ther. 2013 Jan;20(1):41-7.,一项前瞻性、开放、多中心研究93例MET或格列美脲单药治疗控制血糖不佳的T2DM患者接受格列美脲 (1-8mg)+二甲双胍(500-2000mg)治疗治疗12周后评估格列美脲联合二甲双胍治疗的疗效和耐受性,FPG,2h-PPG,HbA1c,基线值,8.35,9.37,13.9,注：中国批准的格列美脲最大剂量为6mg/d,格列美脲联合胰岛素全面改善患者血糖控制,Li et al. Diabetology & Metabolic Syndrome 2014, 6:41,一项随机对照研究，56例胰岛素治疗控制不佳的中国2型糖尿病患者，随机分接受格列美脲(1-4mg)+胰岛素治疗（终点时胰岛素平均剂量为32.3U，n=29），或者增加原有胰岛素剂量治疗（终点时胰岛素平均剂量为86.2U , n=27），进行药物剂量调整直至血糖达标：FPG7.0mmol/l以及2hPPG10mmol/l ，治疗24周后评估两种方案的疗效和安全性。,格列美脲低血糖风险小于传统磺脲类,Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73,3倍,P=0.014,7倍,*在中国，格列美脲说明书的最大推荐剂量是6mg/天,格列美脲较格列本脲显著降低体重与BMI,Martin S, et al. Diabetologia.2003 Dec;46(12):1611-7.,患者体重自基线改变(kg),患者BMI自基线改变(kg/m2),德国一项多中心、回顾性、队列、观察研究共涉及1998年4月至1999年3月之间使用格列美脲或格列本脲治疗的520名新诊断的2型糖尿病患者：格列美脲(n=251)、格列本脲(n=269)。记录患者治疗初期和12个月后体重、BMI、HbA1c、FBG、胆固醇等的变化。比较格列美脲和格列本脲对患者体重、BMI、血糖控制的疗效。,HbA1c每降低1%，格列美脲花费低于传统磺脲类,WANG Zhi-liang, et al. China Pharmacy.2014,25(22):2019-2021.,一项药物经济学评价研究，230例中国2型糖尿病患者，按给药方案分成：格列美脲组（n=90）、格列喹酮组（n=70） 、格列吡嗪组（n=70） ，治疗12周，评估3 种磺脲类药用于2 型糖尿病初始治疗的短期经济学效果,格列美脲：一天一次，患者依从性好,Colombo GL,et al.Patient Prefer Adherence. 2012;6:653-61.,针对临床实践中降糖药物应用的分析，涉及2008年来自意大利12家医疗单位的169375例使用口服降糖药物治疗的患者，根据接受的药物治疗分为单药治疗，固定剂量(复方)治疗和双药联合治疗，评估不同治疗方式下患者对降糖药物的喜好。依从性以药物持有率（MPR）评价，MPR80%即认为依从。,格列美脲原研药：原研实力，品质保障,Attorrese G et al .Diabetes Technol Ther. 2007 Jun;9(3):287-96.,全世界66个国家有销售拥有药品GMP证书与仿制品*相比，格列美脲原研药：溶出度更高杂质含量更低残留物更少,*研究对格列美脲原研药和全球各国生产的23种仿制品进行采样，药物的规格均为2mg；23个仿制品分别为Adiamyl，Amadiab-2，Bioglic，Diagril，Diabold，Diameprid，Dolcyl，Evopride，Hanall glimepiride，Gelie mei niao jiao nang，GLA-DM，Glimepibal，Glimax，Glimepiride（Boryung），Glimepiride (Hanni)，Glimepirida，Glimepirida，(Esterlina