盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷序贯强脉冲光治疗Ⅰ型玫瑰痤疮疗效观察.doc

盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷序贯强脉冲光治疗型玫瑰痤疮疗效观察 摘要目的：观察盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷序贯强脉冲光（intense pulsed light，IPL）治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的临床疗效及安全性。方法：将入选的106例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者通过随机分组分为对照组及治疗组，每组53例。对照组予以口服盐酸米诺环素及复方甘草酸苷治疗1个月；治疗组予以口服盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷治疗1个月，停药1周后，采取IPL治疗，每2周1次，连续治疗3次。结果：治疗结束时，治疗组显效率73.6%，对照组显效率50.9%，差异有统计学意义（P0.05）。结论：盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷序贯强脉冲光治疗玫瑰痤疮优于单独采用口服药物治疗，且安全性好，疗效确切，临床效果满意。 关键词玫瑰痤疮；强脉冲光；盐酸米诺环素；复方甘草酸苷 中图分类号R758.73+3 文献标志码A 文章编号1008-6455（2018）04-0046-04 Efficacy of Minocycline Hydrochloride Combined with Compound Glycyrrhizin in Sequential Pulsed Light Therapy for Acne Rosacea CHEN Jin-yi， LIU Hai-xia， YANG Tao， TAN Yang， YANG Hang，LEI Xia （Department of Dermatology，the Third Affliated Hospital， the Third Military Medical University， Chongqing 400042， China） Abstract： Objective To observe the clinical efficacy and safety of minocycline hydrochloride combined with Compound Glycyrrhizin （intense pulsed light， IPL） in the treatment of erythematotelangiectatic rosacea. Methods 106 cases of erythema telangiectasia rosacea patients were randomly divided into the control and the treatment group， with each group had 53 cases. The control group was treated with oral minocycline hydrochloride and Compound Glycyrrhizin for one month. While the treatment group received the same medicine with the control group for one month. One week later， the treatment group received 3 times of IPL treatment ，every 2 weeks once. Results The effective rate in the treatment group was 73.6 percent， andthe control group was 50.9percent.It shows the statistical difference between the two groups（P95%；显效：扩张血管消退60%95%；有效：扩张血管消退30%60%；无效：扩张血管消退30%。显效率=（痊愈+显效）例数/总例数100%。 1.5 随访：所有患者每2周随访1次，直至治疗结束后4周。治疗过程中，8例患者口服米诺环素后出现头晕、恶心等不良反应，但均可耐受。另治疗组5例患者除了面部短暂的红斑、水肿（2d内未予特殊处理，可完全恢复）外，没有1例患者出现紫癜、水疱、炎症损害、色素沉着以及萎缩性瘢痕等严重不良反应。 1.6 统计学分析：数据采用SPSS 17.0统计软件分析处理，治疗结束4周后，两组疗效比较采取2检验，以P0.05为差异有统计学意义。 2 结果 治疗结果见表12。治疗结束4周后，治疗组显效率73.6%，明显高于对照组50.9% ，且差异有统?学意义（2=5.782，P0.05），治疗后红斑区域百分率均有所增高，且治疗组明显高于对照组（P0.05），差异有统计学意义。说明盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷序贯强脉冲光治疗玫瑰痤疮疗效优于仅口服盐酸米诺环素联合复方甘草酸苷。治疗组典型病例治疗前后疗效见图12。 表1 两组患者临床疗效比较 （例，%） 组别 例数 平均年龄 治愈 显效 有效 无效 显效率 有效率 对照组 53 39 10 17 15 11 50.9 79.2 治疗组 53 33 17 22 8 6 73.6 88.6 表2 两组患者治疗前后VISIA测试平均红斑百分数比较 （x?s） 组别 治疗前 治疗后 t值 P值 对照组 7.583.91 24.123.94 14.97 0.00 治疗组 5.338.06 40.0216.31* 15.59 0.00 t值 2.810 P值 0.806 注：与对照组比较，*P0.05 3 讨论 玫瑰痤疮是一种常见的但经常被忽视的皮肤疾病，因皮损反复，难以治愈，常给患者带来一系列身心困扰10，如：自卑、失去自信、减少社会交往等，甚至直接影响患者的工作和生活质量。其病因不清，目前研究发现可能与感染、局部血管功能失调、免疫功能异常、皮肤屏障功能受损、外界刺激等各种因素有关，除此之外，杨赛11临床研究提示，A型性格与该病密切相关，即精神紧张、焦虑可能加重病情。因病因不明，皮损不典型，常与“面部皮炎”、“激素依赖性皮炎”、“皮肤过敏”等混淆，导致治疗不及时。目前玫瑰痤疮的治疗包括局部治疗（灭滴灵、甲硝咪唑、壬二酸）、系统治疗（四环素、米诺环素、大环内酯类、甲硝唑类、异维A酸、糖皮质激素等）、物理治疗（脉冲染料激光、强脉冲光、NdYAG激光）以及手术治疗12。 本组采取药物联合治疗，序贯光疗的方案，达到满意疗效。发病期的红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮，病理表现为血管周围非特异性炎症浸润及真皮内弥漫性炎症细胞浸润，毛囊或皮脂腺周围大量淋巴细胞，部分可见上皮样细胞及巨噬细胞。予以口服米诺环素，通过降低基质金属蛋白酶的表达，抑制炎症因子，减少活性氧水平与抑制一氧化氮介导的血管舒张13，并对中性粒细胞有趋化性，从而降低炎症反应。同时联合口服复方甘草酸苷，利用该药抑制人体的类固醇激素代谢酶、羟甾醇脱氢酶，减缓类固醇的代谢，产生类激素样作用14，达到抗炎、抗病毒、免疫调节等作用15，最终可有效控制玫瑰痤疮局部炎症，使得面部红斑、丘疹、灼热感明显减退。此时，该病治愈率达50.9%，但毛细血管扩张消退并不明显，情绪紧张、激动等因素刺激，仍可能出现面部潮红。 根据临床经验，以及该病的发展过程，笔者采取IPL序贯祛红疗法，连续3个疗程，使得毛细血管扩张明显消退，显效率达73.6%，取得满意疗效。强脉冲光是一种波长范围5001 200nm的连续光，能够在低能量密度下以非剥脱性、非侵入性进行血管性或色素性皮肤病变的治疗，根据作用于不同的靶组织产生不同的光化学效应，因其可精确控制强脉冲光波形，从而减少因能量不稳定造成的皮肤热损伤及色素沉着。强脉冲光通过选取不同的滤光器，可以靶向作用于不同的目标组织，阻止低于滤光片波长的光，从而允许以上波长的光通过。血管性疾病可以选择510590nm的滤光器16，本实验采取585nm滤光器，通过作用于氧合血红蛋白，吸收特定波长的光波后转化为热能，引起红细胞损伤、血管内血栓形成，同时在热传导作用下使血管内皮组织及血管外膜组织受损，从而引起血管闭塞、萎缩，真皮中的水和皮脂腺局部也受到损伤，引起皮脂腺分泌减少，在不损伤正常组织的前提下，有效地治疗毛细血管扩张。同时通过诱导内皮损伤，导致生长因子、细胞因子等激活，并一定程度上刺激I、III型胶原蛋白、原骨胶原、胶原酶和弹性蛋白的合成，并增加了透明质酸受体的表达，修复受损的真皮结缔组织，重建表皮屏障。在IPL光热作用下，皮肤中的微生物，比如蠕形螨、痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌等也被杀灭。Piccolo17在一项临床实验研究发现，IPL治疗玫瑰痤疮后获得显著结果，治疗区域血管数量减少和部分丘疹消失，12个月的随访发现10例患者中7例完全无复发。国外多项研究证明，IPL可以成功地治疗血管性疾病，包括ETR18-21，且具有较好的耐受性22，国内最新（2017）专家共识也指出IPL治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮疗效确切23-24。 本实验中，笔者根据患者不同发病情况，采取联合口服药物控制炎症，序贯IPL祛除红斑毛细血管扩张，达到最优治疗方案。若炎症未能控制，而直接采用IPL治疗，可能导致局部炎症介质释放、氧化应激、血管破裂，加重病情。因此本实验证实，在疾病演变过程，找准合理时机，口服药物及光疗联合治疗可能产生协同作用，比单一治疗取得了更好的治疗效果，且安全性提高，患者依从性好，值得在临床上推荐使用。 参考文献 1张建中，高兴华.皮肤性病学M.北京：人民卫生出版社，2015：296. 2Lehmannn P.Rosacea： Clinical features and lassificationJ.Hautarzt，2013，64（7）：489-493. 3Crawford GH， Pelle MT， James WD. 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