T淋巴细胞

T淋巴细胞,掌握：T细胞表面重要分子及其作用;T细胞的 功能 熟悉：T细胞亚群的分类方法及各亚群的概况 了解：调节性T细胞的功能,一般概念,T: thymus （胸腺） 功能：介导适应性细胞免疫应答，在TD-Ag诱导的体液免疫中也发挥重要的辅助作用。,第一节 T细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育 最核心的事件是获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成。,TCR的结构,T细胞约占T细胞总数的95%-99%T细胞约占T细胞总数的1%-5%,TCR 基因重排,T细胞发育过程中的选择,TCR和链基因重排, 形成功能性TCR 表达功能性TCR的T细胞经过两个选择 (阳性选择和阴性选择),胸腺皮质上皮细胞,DP,DN,DP,MHC-II,MHC-I,CD4+,CD8+,阳性选择,胸腺髓质上皮细胞,阴性选择,进入外周,凋亡,凋亡,自身反应性T细胞,二、T细胞在外周淋巴器官的发育,从胸腺进入外周淋巴器官尚未接触抗原的T细胞称初始T细胞(nave T cell)。初始T细胞与抗原接触后最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群、调节性T细胞或记忆性T细胞。,第二节 T细胞的表面分子及其作用,TCR-CD3复合体CD4分子和CD8分子协同刺激分子丝裂原结合分子及其他表面分子,一、TCR-CD3复合物,TCR是所有T细胞表面的特征性标志以非共价键与CD3形成复合物TCR特异性识别抗原提呈细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)。TCR既识别抗原肽的表位又识别自身的MHC分子。,1.TCR 构成TCR的肽链有, , , 四种类型（1）分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区,CD3:，五种肽链 以二聚体(, , , )形式存在。 各肽链的胞浆区均含有可传递细胞活化信号的ITAM(YXXL/V-X6-8-YXXL/V)。 在TCR复合物中，CD3分子传递TCR识别抗原所引起的活化信号。,二、CD4和CD8分子,CD4分子结构：由单肽链组成，胞外部分含有4个Ig 样的功能区功能：鉴定T细胞亚群的标志（CD4T细胞约占65%） 辅助受体 HIV gp120蛋白的受体,辅助受体 CD4与MHC II类分子结合，增强T细胞与APC的相互作用，辅助TCR识别抗原。 CD4的胞质区可结合酪氨酸蛋白激酶，酪氨酸蛋白激酶可使CD3的ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化。参与TCR识别抗原所产生的信号转导过程。,T,APC,二、CD4和CD8分子,CD8分子结构：由链和链组成，每条链的胞外部分均含有1个Ig样的功能区功能：鉴定T细胞亚群的标志（CD8T细胞约占35%） 辅助受体：与MHC I类分子结合，辅助TCR识别抗原。参与TCR识别抗原所产生的信号转导过程。,1.CD28和CTLA-4 （CD152） 配体：B7分子。 分布：CD28分子 主要表达于T细胞； CTLA-4分子 表达于活化T细胞。 功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。,三、协同刺激分子,2、ICOS (inducible co-stimulator)表达于活化的T细胞。配体为B7-H2。初始T细胞活化主要依赖CD28提供协同刺激信号。而ICOS则调节活化T细胞产生多种细胞因子，并促进T细胞增殖。3、PD-1表达于活化的T细胞。配体为PD-L1和PD-L2。抑制T细胞的增殖以及IL-2和IFN-的产生。,4.CD40L(CD154)（1）分布：活化T细胞表面。（2）受体：CD40CD40表达在APC表面（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）。CD40L-CD40结合，促使APC活化。,5.CD2分子，又称LFA-2 (淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。 配体：人CD58或小鼠CD48。 功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化。,6.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) 整合素家族成员 配体：ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1,细胞间粘附分子1) 功能：介导T细胞同APC或靶细胞间的粘附。 四.丝裂原受体和细胞因子受体,一、根据活化阶段的不同,初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞 CD45RA+CD62L+,效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞CD45RO+CD25+,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能 CD45RO+, long-lived,第三节 T细胞亚群,T细胞 & T细胞,二、根据TCR类型不同, CD4T细胞 CD表型：CD3+CD4+CD8-,三、CD4T细胞 & CD8T细胞,作用特点识别外源性抗原-自身MHC-类分子活化后分化的细胞主要为Th细胞通过分泌细胞因子发挥效应功能CD4T细胞(部分)也具有细胞毒功能, CD8T细胞 CD表型： CD3+CD8+CD4-,三、CD4T细胞 & CD8T细胞,作用特点识别内源性抗原-自身MHC-I类分子活化后分化的细胞主要为细胞毒性T细胞（CTL）具有细胞毒功能,四、按功能不同,辅助性T细胞（Th),细胞毒性T细胞（CTL）,调节性T细胞（Treg),Th细胞 依据产生细胞因子的不同区分为Th1 、Th2、 Th17,Th1细胞,主要分泌IL-2、IFN-和TNF,Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10,Th17细胞,主要分泌IL-17,CTL(TC)细胞,具有细胞毒作用,直接杀伤靶细胞, 调节性T细胞（Treg 细胞） CD4+CD25+Foxp3+,具有抑制免疫应答作用的细胞,分类,T细胞,T,CD不同,功能不同,CD4T细胞,CD8T细胞,Th,CTL,Treg,根据活化阶段不同：初始T细胞、效应T 细 胞和记忆性T细胞,TCR类型,一、CD4 Th细胞的功能,抗原刺激后初始T细胞首先分化为Th0细胞， Th0细胞继续分化为Th1、Th2 、 Th3和Th17细胞。Th1分泌IL-2、IFN-和TNFTh2分泌IL-4、IL-5、 IL-6、IL-10、IL-13,第四节 T 细胞功能,CD4 + Th细胞的分化调节,CD4 + T细胞亚群的效应功能,Th1细胞的功能 -介导细胞免疫活化吞噬细胞促进NK细胞和CTL的活化和增殖TNF直接诱导靶细胞凋亡Th2细胞的功能 -介导体液免疫促进B细胞的增殖、分化和抗体产生,CTL的主要作用是直接杀伤靶细胞，有两种机制：细胞裂解（分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素）细胞凋亡（Fas/ FasL),二、CD8+杀伤性T细胞的功能,三、Treg细胞的功能,自然调节性T细胞和诱导性调节性T细胞CD25和foxp3表达抑制CD4/CD8细胞的活化与增殖可能机制：直接接触；分泌抑制性的细胞因子(TGF-和IL-10),人类免疫缺陷病毒(HIV)在人体内作用的靶细胞是 (2005,2003,2001),A. CD4+T淋巴细胞 B. CD8+T淋巴细胞 C. B淋巴细胞 D. NK细胞 E. CTL细胞,Th1细胞分泌 (2003),A. IFN- B. IL-4 C. IL-5 D. IL-6 E. IL-10,Th2细胞主要分泌 (2004),A. IFN-B. IL-4 C. IFN- D. TNF-E. IL-2,T细胞受体主要功能是(2008),A. 结合黏附分子B. 激活补体系统C. 识别抗