帕金森氏病基础知识培训

1,帕金森氏病基础知识培训,2,主要内容,帕金森病相关中枢神经系统概况神经元及神经递质,多巴胺合成及代谢神经递质的失衡,3,摘要幻灯片,运动控制系统,4,运动控制系统,5,中枢神经运动控制系统,中枢运动神经元,基底神经节神经元,大脑皮质运动区的神经细胞支配对侧肢体主导精细动作,皮质下的神经细胞间接控制运动控制非自主运动如姿势平衡,6,基底神经节的主要部分,纹状体 黑质丘脑和下丘脑的部分结构,基底神经节病变会导致运动,肌张力异常,大脑,小脑,胼骶体,黑质,旧纹状体(苍白球),新纹状体(壳核和尾状核),7,神经元细胞结构,树突,轴突,细胞体,8,神经传导,9,信息传递是通过突触前膜释放化学递质来完成的,这个递质就是神经递质,神经递质需要满足五个条件1.突触前细胞中有递质前体和相关合成酶2.递质储存在突触小泡中以防被其它酶破坏3.通过突触间隙作用在突触后膜受体4.有降解递质的酶或其它机制(摄取回收)5.用递质拟似剂或受体拮抗剂可以增强或减弱递质作用,10,神经递质的分类,乙酰胆碱单胺类:多巴胺,去甲肾上腺素,五羟色胺等 Y-氨基丁酸,脑啡肽等,11,递质的合成和释放,酪氨酸,酪氨酸羟化酶,多巴胺受体,左旋多巴,多巴脱羧酶,多巴胺,再摄取,12,左旋酪氨酸,羟化酶,左旋多巴,脱羧酶,多巴胺,壳核和尾状核,调节运动功能,高香草酸(排出体外),单胺氧化酶COMT,13,周围组织,中枢组织,血脑屏障,DDC:多巴胺脱羧酶,3-OMD:3-氧甲基多巴,Levodopa在周围组织的代谢,Levodopa在周围组织代谢,14,纹状体,大脑皮质,黑质,+,-,15,乙 酰 胆 碱,多 巴 胺,乙 酰 胆 碱,多 巴 胺,健 康,帕 金 森 病,传 统 模 式 图 解,16,什么是帕金森病,17,帕金森病是发生于中老年时期,以震颤,强直,运动减少,姿势异常为主要表现的神经系统疾病.首先由英国的帕金森(James Parkinson)于1817年描述而得名.本病主要发生于50-60岁,男性多于女性,遗传不起决定因素.,18,什么部位病变会发生帕金森病,黑质,纹状体,调控运动功能,多巴胺,变性死亡80%,19,20,21,22,23,帕金森病的流行病学特点,1.50岁以上的发病率为500/10万,2.60岁或60岁以上为1000/10万3.男性多于女性4.多数病人年龄在40-70岁5.只有5%的病人发病年龄小于40岁,24,帕金森病的病因不明 可能如下:,年龄老化家族遗传性环境因素,中毒学说MPTP感染因素等,25,帕金森氏病的流行病学,其他因素男子发病率高于女子白人发病率高于黑人吸烟者发病率较低某些地域发病率高,26,27,帕金森氏病的诊断,主要靠临床症状震颤强直运动不能姿势障碍,28,主要临床表现,震颤80%患者出现,为静止性震颤.最早出现于一侧肢体远端早期随意运动可减轻震颤睡眠时症状消失,29,主要临床表现,肌肉强直铅管样肌强直齿轮样肌强直特殊姿势路标现象,30,主要临床症状,运动迟缓小写症面具脸慌张步态,31,主要临床症状,植物神经系统症状痴呆35%-55%抑郁症等,32,其它特殊症状,油脂面流涎头痛感觉异常吞咽障碍言语障碍膀胱刺激症状,33,异动症(Dyskinesia),舞蹈样,手足徐动或简单重复的不自主动作可能是药物剂量偏大的信号影响生活自理,药物调整无效,手术是最后的选择,34,开关现象,部分患者服用左旋多巴后期出现症状波动,药物发生作用时能恢复到正常人的功能状态,药效过后,又出现帕金森病的症状.患者突然出现强直,震颤,运动不能,持续数分钟至1小时后缓解,此时患者可活动如常.,35,一日内可反复迅速交替出现多次变化速度非常快,不可预测.低蛋白饮食,加用脑外脱羧酶抑制剂,左旋多巴多次小剂量可改善,36,剂末现象及晨僵,指药效持续时间越来越短,每次用药后期出现帕金森病症状恶化.晨僵(清晨运动不能),剂末现象的一种增加左旋多巴的给药次数,缓释片,受体激动剂,COMT抑制剂等可改善,37,实验室检查,诊断主要依据临床症状和体征Lab检查对诊断无特殊意义CSF中多巴胺代谢产物降低CT MRI多无特异性变化脑电图多数正常,38,帕金森病分级,Hoehn-Yahr分级I期:单侧身体受损,功能减退很小或没有II期:身体双侧或中线受影响,但没有平衡功能障碍III期:直立位反射,患者尚能独立生活IV期:严重的无活动能力,但仍可自己走路和站立V期:只能卧床或坐轮椅,39,Webster帕金森病功能障碍评分法,评分项目:手部动作,强直,姿势,上肢协同动作,步态,震颤,面容,脂溢,言语,生活自理能力按轻重给予0-3分1-10分:轻度11-20分:中度21-30分:重度,40,帕金森氏病的治疗,药物治疗神经营养因子手术治疗细胞移植基因治疗脑深部电刺激,41,神 经 营 养 因 子,BDNF ( 脑 源 性 神 经 营 养 因 子)GDNF ( 神 经 胶 质 源 性 神 经 营 养 因 子)GM-1 ( 神 经 节 苷 酯),42,外 科 手 术,方 法：立 体 定 向、 射 频、 电 极 或 脑 针 毁 损 术靶 点： 丘 脑 腹 外 侧 核 (VL)、 腹 后 苍 白 球(PVP)、丘 脑 底 核 (STN),43,细 胞 移 植,供 体 组 织： 自 身 肾 上 腺 髓 质 嗜 铬 细 胞、 异 体 胚 胎 中 脑 黑 质 细 胞 方 法： 立 体 定 向 微 量 细 胞 悬 液 注 入 靶 点： 尾 状 核、壳 核,44,基 因 治 疗,采 用 遗 传 工 程 技 术 转 基 因 治 疗。 可 选 用 酪 氨 酸 羟 化 酶 (TH) 基 因 或 与 神 经 营 养 因 子 联 合 转 基 因 治 疗。方 法： 直 接 转 染 (in vivo)； 间 接 转 染 (ex vivo)靶 点： 尾 状 核、 壳 核,45,脑 深 部 电 刺 激 疗 法(DBS),方 法: 立 体 定 向 微 电 极 置 入，慢 性 高 频(100Hz) 电 脉 冲 刺 激.靶 点: 丘 脑 腹 中 间 核(VIM)、 后 腹 内 侧 苍 白 球(GPM)、 丘 脑 底 核(STN)适 应 证： 一 侧 严 重 的 双 侧 高 振 幅 震 颤， 或 伴 构 音 障 碍 长 期 药 物 治 疗 无 效 者； 年 青 患 者 药 物 治 疗 出 现 运 动 障 碍 者 或 老 年 患 者 伴 精 神 症 状， 不 愿 坚 持 药 物 治 疗 者。作 用 机 制： 刺 激 丘 脑、大 脑 皮 层 、脊 髓 、肌 肉 的 正 反 馈 环 路,46,药物治疗,症 状 性 治 疗: 控 制 症 状 , 改 善 病 残 的 功 能保 护 性 治 疗: 阻 止 黑 质 神 经 元 变 性 的 进 一 步 变 化,47,抗帕金森药物分五类,左旋多巴脱羧酶抑制剂金刚烷胺MAO及 COMT抑制剂多巴胺受体激动剂抗胆碱能药物,48,常用药物,MAO-B 抑 制 剂,COMT 抑 制 剂,金 刚 烷 胺,左 旋 多 巴 +脱 羧 酶 抑 制 剂,美 多 芭, Roche息 宁, MSD,Tasmar COMT 抑 制 剂,协良行，泰舒达,抗 胆 碱 能 药,安 克 痉 , 安 坦,多 巴 胺受体 激 动 剂,金 刚 烷 胺,丙炔苯丙胺,49,金刚烷胺,促进多巴胺的合成和释放 减少多巴胺再摄取 轻度抗胆碱能特性 谷氨酸受体拮抗剂有神经保护作用用法：50100 mg bid or tid,50,抗 胆 碱 能 药,作 用： 对 抗 Ach 作 用； 抑 制 DA 再 摄 取。对 震 颤 有 效， 但 对 肌 强 直 、 少 动 作 用 甚 微。常 用 药 物： 安 坦、 苯 托 品、 颤 力 新、 丁 双 苯 哌 啶、 甲 苯 乙 胺。注