中国非处方药管理相关法规和技术评价发展夏东胜2

中国非处方药管理相关法规和技术评价发展,国家食品药品监督管理总局药品评价中心2014年9月,内容提要,一、中国非处方药管理相关法规 (一)中国药品分类管理发展概况（二）中国非处方药管理相关法规简介二、中国非处方药技术评价发展（一）中国非处方药技术评价体系概述（二）中国非处方药技术评价发展三、问题与展望附：药品评价中心及相关职能简介,(一)中国药品分类管理发展概况（二）中国非处方药管理相关法规简介,一、中国非处方药管理相关法规,（一）中国药品分类管理发展概况,研究与探索阶段,组织与实施阶段,分类管理框架形成阶段,20世纪90年代中后期,20世纪90年代后期,2000年以后,第一阶段,第二阶段,第三阶段,药品管理部门国际学习与交流1996年4月，五部委成立国家非处方药领导小组及其办公室,第一阶段 研究探索阶段 （20世纪90年代中后期）,对非处方药的相关政策进行研究 对非处方药定义、分类原则、遴选程序及生产流通、广告、教育培训等进行探讨与论证,1997年1月，中共中央、国务院关于卫生改革与发展的决定中提出“国家建立并完善基本药物制度，处方药与非处方药分类管理制度”,1998年国家药品监督管理局组建 将药品分类管理作为国家药物政策的一项重要内容。1999年4月，国家药品监督管理局与卫生部等相关部委联合发布关于我国实施处方药与非处方药分类管理若干意见的通知。 提出了我国实施药品分类管理的目标和基本原则，明确了分工和任务。1999年6月，颁布处方药与非处方药分类管理办法（试行） 提出了我国实施药品分类管理制度的基本框架和要求此后，建立多项部门规章和规范性文件。 例如非处方药专有标识及管理规定、广告审查与管理等流通领域试点（药品分类摆放）、宣传与培训,第二阶段 组织实施阶段 （20世纪90年代后期）,第三阶段 药品分类管理制度基本框架的形成阶段,处方药与非处方药分类管理办法（试行）（ 2000年1月1日起）,新修订的中华人民共和国药品管理法（ 2001年12月1日起）,中华人民共和国药品管理法实施条例（ 2002年9月15日起 ）,标志着中国药品分类管理制度初步建立,明确了国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度,进一步规定,（2000年以后） 实施一系列法规及文件等,药品注册管理办法（试行）（2002年12月1日起）,建立了非处方药的注册机制,药品分类管理制度基本框架的形成阶段（2）,非处方药注册审批补充规定 （ 2004年6月1日起）,新修订的药品注册管理办法 （ 2007年10月1日起 ）,建立了处方药与非处方药的转换及动态监管机制,对非处方药注册事项进一步说明，工作指导,进一步完善了非处方药注册的有关规定,中国药品分类管理制度的建立和实施为中国非处方药物的技术评价奠定了法规与政策基础。,关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知 （ 2004年4月）,非处方药转换、评价、说明书标签管理等.非处方药的流通、经营、广告管理等,进一步完善了非处方药的有关规定,（二）中国非处方药管理相关法规简介,按用途分类（总政策）,OTC注册,OTC标签和说明书,处方药与非处方药分类管理办法（局令第10号）（1999-6）中华人民共和国 药品管理法 （2001-02）中华人民共和国 药品管理法实施条例（2002-08）,OTC转换：关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知 （国食药监安2004101号 ）（2004-04-07） 关于做好处方药转换为非处方药有关事宜的通知 （食药监办注201064号）（2010-06-30）关于印发处方药转换为非处方药评价指导原则（试行）等6个技术文件的通知（2012-11-14）,OTC注册：药品注册管理办法（试行） （局令第35号）（2002-10-31） 关于印发非处方药注册审批补充规定的通知 （国食药监注200467号 ）（2004年03月16 ） 药品注册管理办法 （局令第28号）（2007-07）,OTC说明书和标签： 药品说明书和标签管理规定 （局令第24号）（2006-03） 关于印发非处方药说明书规范细则的通知 （国食药监注2006540号 ）,其他： 药品流通管理办法 、 药品广告审查办法 等,1.处方药与非处方药分类管理办法（局令第10号）,1999年6月发布，2000年1月1日起施行依据：1997年1月中共中央、国务院关于卫生改革与发展的决定中提出：“国家建立并完善处方药与非处方药分类管理制度”。主要内容：,总体规定,处方药与非处方药的定义及分类非处方药说明书及包装标签要求各级药监部门的相关职责对生产与经营企业的相关要求广告的管理等,1.处方药与非处方药分类管理办法（局令第10号）,第一条为保障人民用药安全有效、使用方便，根据中共中央、国务院关于卫生改革与发展的决定，制定处方药与非处方药分类管理办法。第二条根据药品品种、规格、适应症、剂量及给药途径不同，对药品分别按处方药与非处方药进行管理。处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用；非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。第三条国家药品监督管理局负责处方药与非处方药分类管理办法的制定。各级药品监督管理部门负责辖区内处方药与非处方药分类管理的组织实施和监督管理。第四条国家药品监督管理局负责非处方药目录的遴选、审批、发布和调整工作。第五条处方药、非处方药生产企业必须具有药品生产企业许可证，其生产品种必须取得药品批准文号。第六条非处方药标签和说明书除符合规定外，用语应当科学、易懂，便于消费者自行判断、选择和使用。非处方药的标签和说明书必须经国家药品监督管理局批准第七条非处方药的包装必须印有国家指定的非处方药专有标识，必须符合质量要求，方便储存、运输和使用。每个销售基本单元包装必须附有标签和说明书。,总体规定,1.处方药与非处方药分类管理办法（局令第10号）,第八条根据药品的安全性，非处方药分为甲、乙两类。经营处方药、非处方药的批发企业和经营处方药、甲类非处方药的零售企业必须具有药品经营企业许可证。经省级药品监督管理部门或其授权的药品监督管理部门批准的其它商业企业可以零售乙类非处方药。第九条零售乙类非处方药的商业企业必须配备专职的具有高中以上文化程度，经专业培训后，由省级药品监督管理部门或其授权的药品监督管理部门考核合格并取得上岗证的人员。第十条医疗机构根据医疗需要可以决定或推荐使用非处方药。第十一条消费者有权自主选购非处方药，并须按非处方药标签和说明书所示内容使用。第十二条处方药只准在专业性医药报刊进行广告宣传，非处方药经审批可以在大众传播媒介进行广告宣传。第十三条处方药与非处方药分类管理有关审批、流通、广告等具体办法另行制定第十四条本办法由国家药品监督管理局负责解释。第十五条本办法自2000年1月1日起施行。,总体规定,2.中华人民共和国药品管理法 (中华人民共和国主席令第四十五号 )（修订）,2001年2月28日颁布，2001年12月1日起实施。明确了国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。第五章药品管理第三十七条 国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。具体办法由国务院制定。,总体规定,3.中华人民共和国药品管理法实施条例(国务院令第360号 ),颁布日期：2002年8月4日 实施日期：2002年9月15日 对非处方药的定义及药品分类管理的进一步规定：第三章药品经营企业管理第十五条国家实行处方药和非处方药分类管理制度。国家根据非处方药品的安全性，将非处方药分为甲类非处方药和乙类非处方药。经营处方药、甲类非处方药的药品零售企业，应当配备执业药师或者其他依法经资格认定的药学技术人员。经营乙类非处方药的药品零售企业，应当配备经设区的市级药品监督管理机构或者省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门直接设置的县级药品监督管理机构组织考核合格的业务人员。第十章附则-第八十三条：处方药与非处方药的定义,总体规定,1.关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知,2004年4月，国家食品药品监督管理局发布实施规定“自2004年开始开展处方药与非处方药转换评价工作，并对非处方药目录实行动态管理”,OTC转换,Rx,OTC,申报资料详细规定：申请范围工作程序申报资料及 要求等,第一次对非处方药转换评价为处方药的程序作了说明是处方药与非处方药动态管理机制的体现,主要内容,2.关于做好处方药转换为非处方药有关事宜的通知 2010-06-30发布,主要内容：明确了OTC目录遴选与转换评价的方式进一步提出处方药转换非处方药申请资料要求，作为2004(101)号文件的补充部分修改了非处方药转换评价的工作程序 （资料提交单位调整、增加公示、暂停双跨）,OTC转换,3. 国家食品药品监督管理局办公室关于印发处方药转换为非处方药评价指导原则（试行）等6个技术文件的通知,(食药监办注2012137号)2012年11月14日，国家局第一次发布评价总指导原则、适应症、毒性药材、乙类,OTC转换,1.药品注册管理办法（试行） （局令第35号） 印发日期：2002年10月31日 实施日期： 2002年12月1日 第八章 非处方药的申报与审批 （99106条）,3.药品注册管理办法（局令第28号） 发布日期：2007年7月10日 实施日期： 2007年10月1日 第七章非处方药的申报 （105109条）,OTC注册,2.关于印发非处方药注册审批补充规定的通知（国食药监注200467号 印发日期：2004年03月16日 实施日期： 2004年6月1日,1. 1.药品说明书和标签管理规定 （局令第24号）,OTC说明书标签,发布日期：2006-03-15 实施日期： 2006-06-01,2.关于印发非处方药说明书规范细则的通知 （国食药监注2006540号 ） 2006-10-20发布实施附件：1化学药品非处方药说明书规范细则2中成药非处方药说明书规范细则分别对化学药、中成药非处方药说明书的格式、各项内容、书写要求等逐一进行了说明,1.药品流通监督管理办法（局令第26号） （2006-03-15）2.药品广告审查办法（局令第27号） (2007-03-13) ,其他,(一)中国非处方药技术评价体系概述（二）中国非处方药技术评价发展,二、中国非处方药技术评价发展,(一)中国非处方药技术评价体系概述 1.中国非处方药概念及分类 2.中国非处方药评价的组织体系 3.中国非处方药的技术评价体系,二、中国非处方药技术评价发展,(一)中国非处方药技术评价体系概述1.中国非处方药概念及分类,概念：处方药：是指凭执业医师和执业助理医师处方方可购买、调配和使用的药品。非处方药：是指由国务院药品监督管理部门公布的，不需要凭执业医师和执业助理医师处方，消费者可以自行判断、购买和使用的药品。 药品管理法实施条例,OTC药品分类,安全性更好,药店购买药师指导,2.目前中国非处方药评价的组织体系,国务院,国家对药品实行处方药与非处方药分类管理制度。具体办法由国务院制定。,国家药品监督管理局,负责非处方药目录的遴选、审批、发布和调整工作。,药品评价中心,受国家局委托，承担拟订、调整非处方药目录的技术工作及其相关业务组织工作（遴选、转换评价及注册会签）,药品审评中心,非处方药注册申请的技术审评。,3.中国非处方药的技术评价体系,2004年3月,是指由政府部门组织专家按照“ 应用安全、疗效确切、质量稳定、使用方便” 的遴选原则, 从已上市药品中选择、确定非处方药的过程。,2004年4月至今,是指对上市后药品由企业提出转换申请并按照国家相关要求提供资料, 由药品评价部门进行技术评价, 然后将符合要求的药品确定为非处方药的过程。,2002年12月至今,是指按照药品注册管理办法要求, 注册审评部门对符合规定的注册申请, 在批准其生产或进口的同时, 将其确定为非处方药的过程。,OTC 转换,OTC 注册,OTC 遴选,上市后药品,新药,（1）非处方药的遴选,遴选范围：已有国家药品标准的药品,遴选原则：应用安全，疗效确切，质量稳定，使用方便。,遴选背景：药品分类管理实施，必然需要安全有效的非处方药作保障,遴选意义：对促进我国药品分类管理顺利推行,完善药品零售市场具有积极意义,OTC遴选目录OTC说明书范本,遴选结果：至2003年底，SFDA共公布六大批OTC目录，共计4326个药品（含不同规格和剂型）,（2）非处方药的转换（2004至今）,1）申报范围、分类、申报资料及要求 2）处方药转换非处方药评价工作流程 3）非处方药转换评价的技术原则与标准 4）非处方药转换为处方药工作程序 5）非处方药转换的数据统计,1）申报范围、分类、申报资料及要求A、 申报范围 关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知,除以下规定情况外，可提出申请：1、监测期内的药品2、用于急救和其它患者不宜自我治疗疾病的药品。如用于肿瘤、青光眼、消化道溃疡、精神病、糖尿病、肝病、肾病、前列腺疾病、免疫性疾病、心脑血管疾病、性传播疾病等的治疗药品3、消费者不便自我使用的药物剂型。如注射剂、埋植剂等4、用药期间需要专业人员进行医学监护和指导的药品,5、需要在特殊条件下保存的药品6、作用于全身的抗菌药、激素7、含毒性中药材，且不能证明其安全性的药品8、原料药、药用辅料、中药材、饮片9、国家规定的医疗用毒性药品、麻醉药品、精神药品和放射性药品，以及其它特殊管理的药品10、其它不符合非处方药要求的药品。,B、申报分类,化药第二类,第三类,与公布的非处方药处方、给药途径相同，仅剂型或规格不同的品种,中成药第二类,不含毒性药材的品种,不包括在以上两类中的品种,第一类,由已公布非处方药活性成分组成的复方制剂,第三类,中成药化学药,-中药,-化药,含毒性药材品种,含新活性成分品种,C、申报资料及要求,申报类别不同，所需申报资料有所不同。一类相对简单。,不同申报类别有所不同,2.药学资料,3.药品安全性资料,4.药品有效 性资料,5.文献检索、电子文档等,1. 综述资料,申请表、目录、申报说明、拟用OTC说明书样稿及Rx说明书、最小销售单位样品、证明性文件等,药品制剂及药材、辅料法定质量标准、药品质量资料等,毒理学研究资料、不良反应（事件）研究资料、与其他自我药疗相关的安全性资料,药效学研究资料、临床有效性研究资料等,2）处方药转换非处方药评价工作程序,依据：关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知 （2004101号文件）关于做好处方药转换为非处方药有关事宜的通知 （食药监办注201064号） 现阶段非处方药转换工作流程 药品评价中心非处方药转换工作程序,现阶段非处方药转换工作流程,药品生产企业,药品评价中心,国家食品药品监督管理总局,资料完备性审核技术评价（专家咨询）网站公示（通过）,审定、公布OTC目录及说明书范本,发补资料,生产企业,药品评价中心,立卷审查,初审,复审,处审核,中心审核,网站公示,上报CFDA,CFDA审定、公布OTC目录及说明书范本,技术审核,通过,不通过,补充资料,专家咨询,通过,药品评价中心非处方药转换工作程序,涉及主要部门： 办公室、业务综合、基本药物处、中心领导 、信息处涉及主要审评岗位：立卷审查员：立卷 （进行立卷审查，填写立卷审查表，提出处理建议；不予立卷意见书）初审员：初审（撰写技术审评报告；提出处理建议；拟定非处方药说明书样稿 ）（技术补充资料意见书；专家咨询）复审员：复审（是否同意初审处理建议；对技术审评报告的补充和修改意见；对非处方药说明书样稿的修改意见等）部门负责人：处审核中心领导：审核,3）非处方药转换评价的技术原则与标准,2012年11月14日，国家局第一次发布了处方药转换为非处方药评价指导原则（试行）等6个技术文件，具体包括：1处方药转换为非处方药评价指导原则（试行）2非处方药适应症范围确定原则3含毒性药材中成药转换为非处方药评价处理原则4乙类非处方药确定原则5非处方药适应症范围（中成药部分）6非处方药适应症范围（化学药品部分）,非处方药转换评价的基本原则,应用安全,疗效确切,使用方便,质量稳定,适于 自我药疗,4）非处方药转换为处方药工作程序,处方药 Rx,非处方药 OTC,关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知（国食药监安2004101号）,不安全隐患或不适宜按非处方药管理的品种,5）非处方药转换的数据统计,2004年4月-2014年1月31日受理与转换公布的OTC数据,受理（个）：化学药-约500个 中成药-约1200个总数-约1700个转换（个）：化学药-160个 中成药-428个总数- 588个,（3）非处方药注册体系,药品注册管理办法（局令第28号）第七章,仿制的药品为非处方药,非处方药改变剂型（只改变）非处方药活性成份组成新复方,药品说明书和包装标签符合非处方药规定,进口药品属非处方药，技术要求与境内生产的非处方药相同,第一百零五条、第一百零六条,第一百零七条,第一百零八条,第一百零九条,法规依据,仿制的药品同时按非处方药和处方药管理,OTC注册流程,药品审评中心受理,药品评价中心会签,复核意见,审核各项技术资料制定OTC药品说明书及标签清样,复核审评意见复核OTC药品说明书及标签，可提出修改建议,（国家局注册司）,药品评价中心注册审核工作程序,药品审评中心,药品化妆品注册司,技术人员审核,处审核,中心审核,评价意见,评价意见,补充资料专家咨询会议,药品评价中心,（二）中国非处方药技术评价发展,历史回顾-技术评价发展,非处方药注册审批补充规定,关于开展处方药与非处方药转换评价工作的通知,处方药转换为非处方药评价指导原则（试行）,非处方药的遴选,非处方药的注册（2002.12.1实施）,处方药与非处方药的转换,2012年11月,1999年6月,由政府部门组织专家,应用安全、疗效确切质量稳定、使用方便,由企业提出转换申请,上市前,上市后,药品评价中心进行技术评价,局令第10号,2004年4月,注册审批补充规定（2004.6.1）,药品注册管理办法（2007.10.1）,药品各种属性适于自我药疗,1.我国药品分类管理制度的建立与非处方药技术评价的开端,国际上先进的药品管理模式,我国起步较晚，从无到有、逐步探索与规范,“积极稳妥，分步实施，注重实效，不断完善”的方针,“安全有效、慎重从严、结合国情、中西药并重” 的指导思想,（中成药是我国特色）,技术评价发展,2.OTC遴选的阶段性成就,99年6月-2003年底,2004年,技术评价发展,3OTC遴选向OTC转换评价的发展,程序及技术准备,技术评价发展,4.OTC技术规范与原则发展,OTC遴选原则,OTC转换评价原则,应用安全，疗效确切质量稳定，使用方便,应用安全，疗效确切质量稳定，使用方便各属性适于自我药疗,非处方药转换技术标准的制定与规范,04-12年，受局委托,局网站发布征求意见稿（2次）6个文件（末次征求意见2011年5月）,反馈意见整理与分析技术文件修改上报（末次修订-2012年3月,药品评价中心,总原则（处转非评价指导原则）适应症确定原则适应症范围（中药、化药）毒性药材品种评价原则乙类非处方药原则等6个文件,新的原则为后续非处方药转换技术评价工作奠定了基础,国家局,正式发布,2012年11月,技术评价发展,OTC技术规范与原则发展,原遴选原则,技术评价发展,5. OTC评价模式的转变,缺乏企业提交的充分资料；缺乏广泛的安全性信息收集 （如不良反应等）不同专家经验的分歧；标准的不一致企业被动位置,由专业评价人员按照既定OTC评价原则进行评价；针对品种具体疑难问题进行专家咨询；针对某些共性问题建立相对一致的评价标准或原则，指导具体品种评价企业申请、主动参与,技术评价发展,快速高效,6动态转换机制下OTC目录品种的逆转,在2004年101号文件中第一次对非处方药转换评价为处方药的程序作了说明,是处方药与非处方药动态管理机制的体现逆转的OTC药品举例：含马兜铃酸：肺安片、朱砂莲胶囊、复方拳参片含千里光：千柏鼻炎片、千柏鼻炎胶囊、源吉林甘和茶含何首乌：养血生发胶囊、首乌丸（片）、首乌延寿片（颗粒）含伪麻制剂：氯雷伪麻缓释片、复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊、氨酚氯雷伪麻缓释片、那敏伪麻胶囊、扑尔伪麻片、伪麻那敏片、复方布洛伪麻缓释片安全性- （成分、适应症等）（管理角度）,技术评价发展,7重视产品安全性及OTC说明书范本的规范性,“24号令”第11条：药品处方中含有可能引起严重ADR的成分或辅料的，应当予以说明；第12条：生产企业应当主动跟踪药品上市后的安全性、有效性情况，需要对药品说明书进行修改的，应当及时提出申请。根据ADR监测、药品再评价结果等信息，SFDA也可要求生产企业修改药品说明书。ADR报告和监测管理办法第45条：生产企业应当对收集到的ADR报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。生产企业对已确认发生严重ADR的药品，应当通过各种有效途径将ADR、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和药品说明书，以减少和防止ADR的重复发生。第49条规定：SFDA根据药品分析评价结果，可要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，应当采取责令修改药品说明书等措施。“24号令”第13条规定，药品说明书获准修改后，生产企业应当将修改的内容立即通知相关药品经营企业、使用单位及其他部门，并按要求及时使用修改后的说明书和标签。非处方药说明书规范细则,技术评价发展,重视OTC产品的安全性OTC转换中安全性 评价是重点；OTC范本的制定与修订中安全性内容是重点,OTC说明书范本的修订中很多是基于安全性的考虑（例如：含左旋延胡索乙素药品；奥利司他制剂；含盐酸金刚烷胺的非处方药说明书等）,特殊人群用药问题等,不良反应问题等,重