医学免疫学-白细胞分化抗原和黏附分子

第七章白细胞分化抗原和黏附分子 免疫应答过程 免疫细胞相互作用 相互识别 直接接触 间接作用 分子基础 免疫分子 第一节人白细胞分化抗原 免疫细胞表面功能分子 受体 TCR BCR PRR FcR CR CKR等主要组织相容性复合体编码分子协同刺激分子细胞粘附分子 CAM 按其执行的功能 可分为 免疫细胞膜表面功能分子 一 人白细胞分化抗原的概念 1 白细胞分化抗原 Leukocytedifferentiationantigen 概念 指造血干细胞在分化为不同谱系 各个细胞谱系分化不同阶段 以及成熟细胞活化过程中 表达的细胞表面分子 基本结构 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白胞膜外区 结合作用跨膜区 固定作用胞浆区 传递信号 糖基磷脂酰肌醇 GPI 连接 少 少数为碳水化合物 根据分子膜外区结构 分为6类 IgSF CKRF C型凝集素超家族 整合素家族 TNFSF TNFRSF 二 分化群概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群 clusterofdifferentiation CD 代替分化抗原的命名CD代表细胞膜上一类分化抗原的总称 CD后序号代表一个或一类分化抗原分子 分类迄今 已命名363种CD分子群 1 按在细胞表面的分布和功能 分为14组 P58表7 1 第二节人白细胞分化抗原的功能 参与T细胞识别与活化的CD分子参与B细胞识别与活化的CD分子 常用的CD分子功能分类 1 CD3 分布 T细胞和部分胸腺细胞表面 结构 6条5种肽链构成 功能 转导TCR信号 2 CD4 分布 部分T细胞和胸腺细胞表面 结构 胞膜外区 4个IgSF结构域 第1 2结构域 与MHCII类分子的非多态区结合 第一个V样结构域 是HIV的受体 功能 是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 参与信号转导 是T细胞分亚群的标志 CD4 T细胞为辅助性T细胞 Th 3 CD8 分布 部分T细胞和胸腺细胞表面 结构 异源二聚体胞膜外区 IgSF结构 与MHCI类分子非多态的 3区域结合 链V样区 功能 是T细胞TCR CD3识别抗原的辅助受体 参与信号转导 是T细胞分亚群的标志 CD8 T细胞是细胞毒性T细胞 CTL Tc CD4和CD8小结 配体 分别是MHC II和MHC I类分子是区分T细胞亚类的重要表面标志是TCR CD3识别抗原的辅助受体CD4分子是HIV的受体 与HIV感染有关 4 CD2与CD58 CD2又称淋巴细胞功能相关抗原2 LFA 2 羊红细胞受体 E受体 CD58又称淋巴细胞功能相关抗原3 LFA 3 分布 CD2 胸腺细胞 T细胞 NK细胞CD58 抗原提呈细胞 APC 靶细胞 功能 CD2与CD58结合 促进T细胞对Ag的识别 CD2可形成E花环 检测T细胞数目 E花环 5 CD28 分布 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞 浆细胞和部分活化的B细胞 结构 同源二聚体胞浆区可与多种信号分子相连 功能 与配体B7 1 CD80 和B7 2 CD86 结合 是T细胞活化最重要的协同刺激分子 6 CTLA 4 CD152 分布 表达于活化的T细胞 功能 与配体B7 1 CD80 和B7 2 CD86 结合 抑制活化的T细胞 7 CD40L CD154 分布 活化的CD4 T细胞 部分CD8 T细胞和 T细胞 功能 与配体CD40结合 是B细胞活化重要的协同信号分子 CD2配体为CD58 二者结合参与促进T细胞识别抗原 并产生T细胞活化信号 CD28 CD152 CTLA 4 均可与B7 1和B7 2结合 提供协同刺激信号二者作用相反 反映了精细的免疫调节 CD154 CD40L 与CD40结合 是参与B细胞应答的重要协同刺激分子 小结 1 CD79 CD79 CD79 又称mb 1或Ig CD79 又称B29或Ig 分布 B细胞 结构 异源二聚体 功能 Ig Ig 与mIg组成BCR复合物 转导BCR信号 2 CD19 功能 CD19 CD21 CD81信号复合物 能促进B细胞激活 分布 B细胞 分布 成熟的B细胞 滤泡树突状细胞 以及咽部和宫颈上皮细胞 3 CD21 CR2 EB病毒受体 功能 CD19 CD21 CD81信号复合物 能促进B细胞激活 诱导免疫记忆 4 CD80 CD86 B7 1 B7 2 分布 活化T B和单核细胞 功能 与配体CD28结合 是T细胞活化最重要的协同刺激分子 与配体CTLA 4结合 抑制活化的T细胞 5 CD40 分布 成熟B细胞 某些上皮细胞和内皮细胞 淋巴样并指细胞 滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞 功能 与配体CD40L结合 是B细胞活化重要的协同信号分子 一 概述 是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称 1 细胞粘附分子 cell adhesionmolecule CAM 的概念 2 作用形式 配体 受体 3 AM和CD分子的命名 AM以粘附功能来归类 CD分子用mAb识别 归类而命名 第二节粘附分子 二 粘附分子的种类 1 免疫球蛋白超家族 IgSF 2 整合素家族 integrinfamily 3 选择素家族 selectinfamily 根据其结构特点分 一 免疫球蛋白超家族 二 整合素家族 结构 异源二聚体 亚单位14组 亚单位8组 以 亚单位可将整合素家族分为8个组 eg 1组 VLA组 VLA 4 VCAM 1 2组 LFA 1 ICAM 1 2 3 组成 一种整合素可分布于多种细胞 同一种细胞也往往有多种整合素的表达 表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变 分布 整合素家族的成员及其配体 P62表7 3 如 VLA 4 Fn VCAM 1 MadCAM 1LFA 1 ICAM 1 2 3 三 选择素家族 结构 胞外区结构域 C型外源凝集素结构域 EGF样结构域 CCP结构域 组成 L 选择素 CD62L P 选择素 CD62P E 选择素 CD62E 配体 寡糖基团 功能 介导白细胞在血管内皮细胞的滞留和滚动和淋巴细胞归巢至HEV 参与免疫细胞之间的相互作用和活化 eg CD28 B7 1CD4 MHC LFA 1 ICAM 1 2 3 四 黏附分子的功能 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 炎症中白细胞与血管内皮细胞的粘附 穿越血管内皮细胞 渗出 均有AM参与 eg PMN滞留滚动 L 选择素 E 选择素PMN的活化和黏附 IL 8 GM CSF PAF趋化作用 LFA 1 ICAM 2 Mac 1 ICAM 1 VLA 4 VCAM 1PMN的穿越 炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附 中性粒细胞参与炎症发生起始粘附加强粘附穿越血管壁sLexLFA 1 Mac 1E selectinICAM 1选择素家族整合素家族 PMN滞留滚动L 选择素E 选择素 PMN的活化和黏附L 选择素表达下降趋化性CK的作用整合素分子表达 PMN的穿越 白细胞粘附于血管壁 扫描电镜图 淋巴细胞归巢 lymphocytehoming 淋巴细胞的定向移动 形式 淋巴干细胞 中枢淋巴器官成熟淋巴细胞 外周淋巴器官 淋巴细胞再循环淋巴细胞 炎症部位 分子基础 淋巴细胞上粘附分子 归巢受体lymphocytehomingreceptor LHR 内皮细胞上粘附分子 地址素addressin 阐明发病机制 第三节白细胞分化抗原及其单克隆抗体的